A leucemia mielóide crônica (LMC) é uma das quatro principais categorias de leucemia . Os outros três são leucemia mieloide aguda, leucemia linfoblástica aguda e leucemia linfocítica crônica.
Independentemente do tipo, todas as leucemias começam nas células formadoras de sangue na medula óssea. Cada tipo de leucemia tem o nome de quão rápido o câncer tende a crescer (o câncer agudo cresce rapidamente; o crescimento crônico é lento) e também o tipo de células formadoras de sangue a partir das quais a malignidade se desenvolveu.
A LMC é uma leucemia crônica , o que significa que ela tende a crescer e progredir lentamente. A LMC é também uma leucemia mielogénica , o que significa que começa nos glóbulos brancos imaturos, conhecidos como células mieloides.
O que causa o CML?
Certas mudanças no DNA podem causar células normais da medula óssea para se tornarem células leucêmicas. Pessoas com LMC geralmente têm o cromossomo Philadelphia , que contém o gene BCR-ABL anormal. O gene BCR-ABL faz com que os glóbulos brancos cresçam de forma anormal e descontrolada, causando leucemia.
Quem Obtém CML?
A LMC pode ocorrer em qualquer idade, mas é mais comum em adultos com mais de 50 anos, que representam quase 70% de todos os casos. Kareem Abdul-Jabbar é um famoso americano que tem CML.
Quão comum é o CML?
CML é relativamente raro. Nos Estados Unidos em 2017, as estimativas eram de que ocorressem 8.950 novos casos e estima-se que 1.080 pessoas morreriam dessa doença.
Sintomas
Como a LMC é um câncer de crescimento lento, muitas pessoas não apresentam sintomas quando são diagnosticadas pela primeira vez.
De fato, até 40% a 50% dos pacientes não apresentam nenhum sintoma e recebem seu diagnóstico após exames de sangue de rotina detectarem uma anormalidade.
CML pode causar sintomas à medida que progride com o tempo, no entanto. Dada esta situação, a lista de “sintomas mais comuns” pode ser descrita da seguinte forma:
- Sem sintomas (até 50% das pessoas no diagnóstico)
- Cansaço extremo ou fadiga
- Fraqueza
- Febre
- Suor noturno
- Perda de peso inexplicável
- Dor ou plenitude no abdome superior esquerdo, abaixo das costelas.
O último sintoma na lista é devido a um baço aumentado, também chamado de esplenomegalia, que está presente em 46 a 76% dos pacientes com LMC. Esse aumento do baço pode resultar em menos espaço para os outros órgãos da região, como o estômago, o que pode contribuir para uma sensação de se tornar precoce quando se come uma refeição.
A fraqueza e a fadiga que algumas pessoas com experiência em CML podem desenvolver de várias fontes diferentes. Uma fonte de fraqueza e fadiga é a anemia, o que significa que o corpo não tem glóbulos vermelhos saudáveis o suficiente para transportar oxigênio para os tecidos. A anemia também pode fazer com que você se sinta incapaz de se esforçar ou usar seus músculos com vigor, como de costume.
Diagnóstico
Seu médico levará seu histórico médico e realizará um exame físico, assim como qualquer outra avaliação para uma doença.
Tamanho do Baço
Verificar o tamanho do baço é uma parte importante do exame físico. Um baço de tamanho normal não é normalmente sentido, mas um baço aumentado pode ser detectado no lado esquerdo do abdome superior, abaixo da borda da caixa torácica.
O baço normalmente armazena células sanguíneas e destrói células sanguíneas velhas. Na LMC, o baço pode ficar aumentado por causa de todos os glóbulos brancos extras que ocupam o órgão.
Testes de Laboratório
Testes de laboratório também são necessários. O sangue é geralmente retirado de uma veia do braço e a medula óssea é amostrada através de um procedimento chamado aspiração e biópsia da medula óssea. Suas amostras são enviadas para um laboratório e um patologista as examina ao microscópio e realiza outros testes, procurando encontrar e descrever melhor as células de leucemia, se presentes.
Excesso de glóbulos brancos e níveis anormais de certas substâncias químicas no sangue podem ser indicativos de LMC.
Nas amostras de medula óssea, quando mais células formadoras de sangue estão presentes, é esperado que a medula seja hipercelular. A medula óssea é muitas vezes hipercelular na CML porque está cheia de células de leucemia.
Testes de Gene
O teste genético também será feito para procurar "o cromossomo Filadélfia" e / ou o gene BCR-ABL. Este tipo de teste é usado para confirmar o diagnóstico da LMC. Se você não tem o cromossomo Philadelphia ou o gene BCR-ABL, então você não tem CML.
Testes de imagem
Varreduras ou testes de imagem não são necessários para diagnosticar a CML. No entanto, eles podem ser executados como parte do seu trabalho, em alguns casos; por exemplo, para investigar certos sintomas ou para ver se há aumento do baço ou do fígado.
Fases da CML
Casos de CML podem ser classificados em três grupos diferentes chamados fases. A fase é baseada no número de glóbulos brancos imaturos, ou blastos, que você tem no sangue e na medula óssea. Conhecer a fase do seu CML pode ajudá-lo a ter uma ideia de como sua doença afetará você no futuro.
Fase Crônica
Esta é a primeira fase do CML. Nesta fase, você já tem um aumento no número de glóbulos brancos no sangue e / ou na medula óssea. No entanto, estes glóbulos brancos imaturos, ou blastos, perfazem menos de 10% das células no sangue e / ou na medula óssea.
Geralmente, na fase crônica, não há sintomas, mas pode haver alguma plenitude abdominal superior esquerda. Seu sistema imunológico ainda está funcionando muito bem na fase crônica, então você ainda tem a capacidade de lutar contra infecções. Uma pessoa pode estar na fase crônica por apenas alguns meses até muitos, muitos anos.
Fase Acelerada
Na fase acelerada, o número de blastos no sangue e / ou medula óssea é maior do que na fase crônica e as células de leucemia crescem para causar sintomas que podem incluir febre, perda de peso, não sentir fome e aumento do baço.
O número de glóbulos brancos é maior do que o normal e pode haver alterações nas contagens sanguíneas, como um elevado número de basófilos ou um baixo número de plaquetas.
Existem diferentes conjuntos de critérios usados hoje que definem a fase acelerada. Os critérios da OMS (Organização Mundial da Saúde) definem a fase acelerada como a presença de qualquer um dos seguintes:
- 10 a 19 por cento de blastos na corrente sanguínea e / ou na medula óssea
- Mais de 20% de basófilos na corrente sanguínea
- Contagem de plaquetas muito alta ou muito baixa que não está relacionada ao tratamento
- O aumento do tamanho do baço e contagem de glóbulos brancos, apesar do tratamento
- Novas alterações genéticas ou mutações
Fase de Explosão
Isso também é conhecido como "crise de explosão", já que é o terceiro e último estágio e tem o potencial de ser fatal. O número de blastócitos no sangue e / ou medula óssea torna-se muito elevado e estas células blásticas espalham-se para fora do sangue e / ou da medula óssea para outros tecidos. Os sintomas são muito mais comuns na fase da explosão, que podem incluir infecções, sangramento, dor abdominal e dor óssea.
A LMC na fase da explosão pode parecer mais com leucemia aguda do que a leucemia crônica. Na fase blástica, as células CML podem se comportar mais como AML (leucemia mieloide aguda) ou mais como ALL (leucemia linfoblástica aguda).
A definição da OMS para fase de blastos é superior a 20% de células blásticas na corrente sanguínea ou na medula óssea. A definição de fase de blastos do Registro Internacional de Transplante de Medula Óssea é superior a 30% de células blásticas no sangue e / ou na medula óssea. Ambas as definições incluem a presença de blastos fora do sangue ou da medula óssea.
Prognóstico
Ao tentar prever seu prognóstico, a fase da sua LMC é um fator importante, mas não é o único fator.
Há vários outros itens que se mostraram correlacionados ao seu risco como um paciente individual, incluindo sua idade, o tamanho do baço e as contagens sangüíneas. Com base nesses fatores, uma pessoa pode se enquadrar em uma destas três categorias: baixo, intermediário ou alto risco.
As pessoas do mesmo grupo de risco são mais propensas a responder de maneira semelhante ao tratamento. As pessoas do grupo de baixo risco geralmente respondem melhor ao tratamento. No entanto, esses agrupamentos são ferramentas, não indicadores absolutos.
Tratamentos CML
Todos os tratamentos têm riscos e benefícios potenciais, e a decisão de tratar a LMC é aquela que é feita por meio de conversas médico-paciente e avaliação do paciente individual em particular e de sua doença e saúde geral. Nem todas as pessoas com CML recebem todos os tratamentos da CML discutidos abaixo.
Terapia Inibidor da Tirosina Quinase
A terapia com inibidores da tirosina quinase é um tipo de terapia direcionada. Qual é o alvo? Este grupo de drogas tem como alvo a proteína BCR-ABL anormal que ajuda as células CML a crescer.
Essas drogas inibem a proteína BCR-ABL de enviar os sinais que causam a formação de muitas células CML. Essas drogas vêm na forma de comprimidos que podem ser engolidos.
Terapia | Descrição |
Imatinibe | Foi o primeiro inibidor de tirosina quinase aprovado pelo FDA para o tratamento da LMC; aprovado em 2001. |
Dasatinibe | Foi aprovado para o tratamento da LMC em 2006. |
Nilotinibe | Foi aprovado pela primeira vez para tratar a CML em 2007. |
Bosutinibe | Aprovado para tratar a LMC em 2012, mas aprovado apenas para pessoas que foram tratadas com outro inibidor de tirosina quinase que parou de funcionar ou causou efeitos colaterais muito ruins. |
Ponatinibe | Aprovado para tratar a LMC em 2012, mas só é aprovado para pacientes com uma mutação T315I ou LMC que seja resistente ou intolerante a outros inibidores da tirosina quinase. |
Imunoterapia
O interferon é uma substância que o sistema imunológico naturalmente produz. O interferon PEG (peguilado) é uma forma de ação prolongada do fármaco.
O interferon não é usado como tratamento inicial para a LMC, mas para alguns pacientes, isso pode ser uma opção quando eles são incapazes de tolerar a terapia com inibidores da tirosina quinase. O interferon é um líquido que é injetado sob a pele ou em um músculo com uma agulha.
Quimioterapia
Omacetaxina é um novo quimioterápico aprovado para a LMC em 2012, em pacientes com resistência e / ou intolerância a dois ou mais inibidores de tirosina quinase. A resistência é quando a LMC não responde a um tratamento. A intolerância é quando o tratamento com um medicamento deve ser interrompido devido a efeitos colaterais graves.
Omacetaxine é dado como um líquido que é injetado sob a pele com uma agulha. Outras drogas quimioterápicas podem ser injetadas em uma veia ou podem ser dadas como uma pílula para engolir.
Transplante de células hematopoiéticas (HCT)
Antes dos inibidores da tirosina quinase, este foi considerado o tratamento de escolha para a LMC, mas um TCH alogênico é um tratamento complexo e pode causar efeitos colaterais muito graves. Assim, pode não ser uma boa opção de tratamento para todos os pacientes com LMC, e hoje muitos centros de tratamento só consideram essa opção de tratamento para pacientes com menos de 65 anos de idade.
A quimioterapia de alta dose é dada primeiro para destruir as células normais e as células CML na medula óssea. Um HCT é um procedimento que substitui as células destruídas em sua medula óssea por novas e saudáveis células formadoras de sangue.
Ensaios Clínicos: Terapias Investigacionais
Novas drogas estão sendo continuamente pesquisadas. Ensaios clínicos de novas terapias podem ser uma opção para alguns pacientes. Você pode sempre perguntar à sua equipe de tratamento se há um ensaio clínico aberto que você possa participar e se eles acreditam ou não que você seria um bom candidato para esse teste clínico.
Uma palavra de
Para o indivíduo com LMC, o prognóstico pode depender de fatores como a idade, a fase da LMC, o número de blastos no sangue ou na medula óssea, o tamanho do baço no diagnóstico e a saúde geral.
Com a introdução de medicamentos chamados inibidores de tirosina quinase a partir de 2001, muitas pessoas com LMC têm se saído muito bem e a doença pode ser mantida na fase crônica por anos.
Ainda assim, uma série de desafios permanece: pode ser difícil prever, desde o início, quais pacientes com LMC provavelmente terão resultados ruins. Além disso, a maioria dos pacientes necessita da LMC tratada indefinidamente, e os tratamentos supressivos não são isentos de efeitos colaterais. Assim, embora os avanços tenham sido significativos nas últimas décadas, ainda há espaço para melhorias adicionais.
> Fontes:
> Instituto Nacional do Câncer. Tratamento de Leucemia Mielógena Crônica.
> Thompson PA, Kantarjian HM, Cortes JE. Diagnóstico e tratamento da leucemia mieloide crônica em 2015. Mayo Clin Proc . 201 5; 90 (10): 1440-54.
> Faderl S, Talpaz M, Z Estrov, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM. A biologia da leucemia mielóide crônica. N Engl J Med . 1999; 341 (3): 164-172.