A leucemia não é uma doença, mas muitas. Os cientistas estão começando a entender como até mesmo um tipo único e específico de leucemia tem subtipos que diferem de maneiras importantes.
Quatro tipos principais de leucemia baseiam-se em se são agudas ou crônicas, e leucemias mielóides ou linfocíticas, e estas categorias principais são as seguintes:
- Leucemia mielóide crônica (ou mielóide) (CML)
- Leucemia linfocítica aguda (ou linfoblástica) (LLA)
- Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)
Sobre AML
A leucemia mielogênica aguda é um câncer da medula óssea - o interior esponjoso dos ossos, onde as células do sangue são produzidas - e também é um câncer do sangue.
A LMA é considerada uma leucemia “aguda” porque progride rapidamente. A parte mielogênica do nome vem das células mieloides - um grupo de células que normalmente se desenvolvem nos vários tipos de células sanguíneas maduras, como glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas.
A leucemia mielóide aguda é conhecida como leucemia mielóide aguda, leucemia mieloblástica aguda, leucemia granulocítica aguda e leucemia não linfocítica aguda.
AML pode afetar pessoas de todas as idades. O projeto GLOBOCAN de 2012 da Organização Mundial da Saúde sugeriu que cerca de 352.000 pessoas em todo o mundo apresentavam LMA e a doença está se tornando mais prevalente à medida que a população envelhece.
Sinais e sintomas de LMA incluem:
- Febre
- Dor no osso
- Letargia e fadiga
- Falta de ar
- Pele pálida
- Infecções freqüentes
- Fácil contusões
- Sangramento incomum, como hemorragias nasais freqüentes e sangramento das gengivas
Subtipos
A classificação da AML com base na aparência microscópica das células cancerosas, ou morfologia, está sendo aumentada por novas descobertas sobre as mudanças genéticas ou mutações que estão envolvidas em diferentes formas desta malignidade.
Pesquisadores do Wellcome Trust Sanger Institute e colaboradores recentemente acrescentaram à base de conhecimento, relatando mutações genéticas que ajudam a moldar a compreensão da LMA - mudando ainda mais o conceito de LMA de um único distúrbio para outro com pelo menos 11 variedades genéticas diferentes de LMA. malignidade , com diferenças que podem ajudar a explicar os tempos de sobrevida variáveis entre pacientes jovens com LMA.
Os pesquisadores publicaram seu estudo sobre a genética da LMA na edição de junho de 2016 do "New England Journal of Medicine", e especialistas acreditam que essas descobertas podem melhorar os ensaios clínicos e impactar na forma como os pacientes com LMA são diagnosticados e tratados no futuro.
O estudo NEJM
Pesquisadores estudaram 1.540 pacientes com LMA que foram incluídos em ensaios clínicos. Eles analisaram mais de 100 genes conhecidos por causar leucemia com o objetivo de identificar "temas genéticos" por trás do desenvolvimento da doença.
Eles descobriram que os pacientes com LMA poderiam ser divididos em pelo menos 11 grupos principais, cada um com diferentes grupos de mudanças genéticas e características e características diferentes. De acordo com o estudo, a maioria dos pacientes tinha uma combinação única de alterações genéticas que direcionavam sua leucemia, o que pode ajudar a explicar por que a LMA mostra essa variabilidade nas taxas de sobrevivência.
Implicações
Conhecer a composição genética da leucemia de um paciente pode melhorar a capacidade de prever se os tratamentos atuais seriam eficazes. Informações desse tipo podem ser usadas para projetar novos ensaios clínicos para desenvolver os melhores tratamentos para cada subtipo de LMA; e, eventualmente, testes genéticos mais amplos da LMA no diagnóstico poderiam se tornar mais rotineiros.
No sistema de classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2008, os cientistas já começaram a classificar a AML em adultos em "grupos moleculares" diferentes, incluindo alterações genéticas específicas ou lesões nos cromossomos denotados da seguinte forma: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) –t (16; 16), t (6; 9), inv (3) –t (3; 3), genes de fusão de MLL e, provisoriamente, mutações no CEBPA ou NPM1.
No entanto, conforme ilustrado no recente estudo do NEJM, as classificações moleculares da OMS não funcionam bem para um grande número de casos de LMA. No estudo, 736 pacientes com LMA, ou 48% deles, não teriam sido classificados com base nos grupos moleculares da OMS, embora 96% dos pacientes tivessem, de fato, as chamadas mutações de motorista - mudanças genéticas que estão por trás do malignidade.
A descoberta de muitos novos genes de leucemia, múltiplas mutações por paciente e padrões de mutação complexos levaram os pesquisadores a reavaliar a classificação genômica da LMA desde o início.
Avaliação e classificação de AML propostas, baseadas em mutações genéticas
Assim, os pesquisadores voltaram à prancheta para tentar desenvolver um novo sistema para classificar a AML que faz uso das informações emergentes.
Os esquemas de classificação e prognóstico mais amplamente aceitos para LMA usam a classificação da OMS - incluindo as chamadas lesões citogenéticas - por exemplo, t (15; 17) - em conjunto com NPM1, FLT3ITD e CEBP, conforme listado acima.
À luz do novo estudo, os autores recomendam que, a curto prazo, TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A e IDH2 devem ser considerados para incorporação nas diretrizes prognósticas, pois são comuns e exercem forte influência sobre os desfechos clínicos.
Para classificação de LMA, a avaliação dos "genes do fator de splicing" RUNX1, ASXL1 e MLLPTD no diagnóstico identificaria pacientes no "grupo cromatina-spliceosome". Este foi o segundo maior grupo de pacientes com LMA no estudo, e em contraste com o OMS classes de AML, nenhuma lesão genética única define este grupo.
Usando este sistema proposto, 1.236 dos 1.540 pacientes com mutações condutoras poderiam ser classificados em um único subgrupo, e 56 pacientes preenchiam critérios para duas ou mais categorias. Um total de 166 pacientes com mutações motorista permaneceu não classificado.
Antecedentes dos Sistemas de Classificação Existentes
AML não é encenado como a maioria dos outros tipos de câncer. A perspectiva para uma pessoa com LMA depende de outras informações, como o subtipo, conforme determinado pelos exames laboratoriais, bem como a idade do paciente e outros resultados dos exames laboratoriais.
Os subtipos de LMA podem se relacionar com a perspectiva de um paciente individual e o melhor tratamento. Por exemplo, o subtipo de leucemia promielocítica aguda (APL) é freqüentemente tratado com medicamentos diferentes daqueles usados para outros subtipos de LMA.
Dois dos principais sistemas que foram usados para classificar a AML em subtipos são a classificação franco-americana-britânica (FAB) e a classificação mais recente da Organização Mundial de Saúde (OMS).
A classificação franco-americana-britânica (FAB) da AML
Na década de 1970, um grupo de especialistas em leucemia francesa, americana e britânica dividiu a AML em subtipos, M0 a M7, com base no tipo de célula da qual a leucemia se desenvolve e no grau de maturidade das células. Isso se baseou em grande parte em como as células de leucemia pareciam sob o microscópio após a coloração de rotina.
Nome do subtipo da FAB
M0 Leucemia mieloblástica aguda indiferenciada
M1 Leucemia mieloblástica aguda com maturação mínima
M2 Leucemia mieloblástica aguda com maturação
M3 Leucemia promielocítica aguda (APL)
M4 Leucemia mielomonocítica aguda
M4 eos Leucemia mielomonocítica aguda com eosinofilia
M5 leucemia monocítica aguda
M6 leucemia eritróide aguda
M7 Leucemia megacarioblástica aguda
Subtipos M0 a M5 todos começam em formas imaturas de glóbulos brancos. A M6 AML começa em formas muito imaturas de glóbulos vermelhos, enquanto a M7 AML começa em formas imaturas de células que produzem plaquetas.
Classificação da AML pela Organização Mundial da Saúde (OMS)
O sistema de classificação FAB é útil e ainda é comumente usado para agrupar a LMA em subtipos, mas o conhecimento avançou em relação ao prognóstico e perspectivas para vários tipos de LMA, e alguns desses avanços foram refletidos no sistema da Organização Mundial da Saúde (OMS).
O sistema da OMS divide a LMA em vários grupos:
LMA com certas anormalidades genéticas
- AML com translocação entre os cromossomos 8 e 21
- AML com translocação ou inversão no cromossomo 16
- AML com translocação entre os cromossomos 9 e 11
- APL (M3) com translocação entre os cromossomos 15 e 17
- AML com translocação entre os cromossomos 6 e 9
- AML com translocação ou inversão no cromossomo 3
- LMA (megacarioblástica) com translocação entre os cromossomos 1 e 22
LMA com alterações relacionadas à mielodisplasia
LMA relacionada à quimioterapia ou radiação prévia
AML não especificado de outra forma (AML que não se enquadra em um dos grupos acima e, portanto, é classificado mais como o que foi feito no sistema FAB):
- AML com diferenciação mínima (M0)
- AML sem maturação (M1)
- AML com maturação (M2)
- Leucemia mielomonocítica aguda (M4)
- Leucemia monocítica aguda (M5)
- Leucemia eritróide aguda (M6)
- Leucemia megacarioblástica aguda (M7)
- Leucemia basofílica aguda
- Panimielose aguda com fibrose
Sarcoma mieloide (também conhecido como sarcoma granulocítico ou cloroma)
Proliferações mieloides relacionadas à síndrome de Down
Leucemias agudas indiferenciadas e bifenotípicas :
Estas são leucemias que apresentam características linfocíticas e mieloides. Às vezes chamado de ALL com marcadores mieloides, AML com marcadores linfóides ou leucemia aguda mista.
As categorias acima da OMS foram adaptadas da American Cancer Society.
Fontes:
Papaemmanuil E, Gerstung M, et al. Classificação genômica e prognóstico na leucemia mieloide aguda. N Engl J Med . 2016; 374 (23): 2209-21.
Instituto Wellcome Trust Sanger. A leucemia mielóide aguda é pelo menos 11 doenças diferentes. Acessado em junho de 2016.
American Cancer Society. Como é a leucemia mieloide aguda classificada? Acessado em junho de 2016.