A ezetimiba é uma droga que reduz os níveis de colesterol . Ele foi aprovado pela FDA desde 2002 e é comercializado como um medicamento autônomo (Zeta) em combinação com a sinvastatina (um medicamento estatina ) como Vytorin. No entanto, a ezetimiba tem sido um tanto controversa desde a sua introdução, e os especialistas ainda discutem seu lugar apropriado no tratamento de distúrbios lipídicos.
Ezetimiba
A ezetimiba funciona bloqueando a absorção do colesterol pelos intestinos.
Normalmente, o colesterol absorvido pelos intestinos é transportado pelos quilomícrons para o fígado, onde é usado para vários processos importantes. Quando a quantidade de colesterol absorvido é reduzida pela ezetimiba, o fígado precisa obter seu suprimento de colesterol, removendo-o das lipoproteínas que circulam na corrente sanguínea. Assim, os níveis sanguíneos de colesterol são reduzidos.
Geralmente, a ezetimiba, por si só ou em combinação com uma estatina, reduz a quantidade de colesterol LDL no sangue em cerca de 15%.
Efeitos adversos da Ezetimiba
Em geral, a ezetimiba é bem tolerada. Náuseas, diarréia e reações alérgicas podem ocorrer. Embora miopatia (efeitos colaterais musculares) tenha sido relatada com ezetimiba, semelhante à miopatia observada com estatinas , a incidência desse problema parece ser muito menor do que com estatinas. De fato, a ezetimiba pode ser adicionada a uma dose baixa de estatina para alcançar a redução desejada do colesterol sem a miopatia às vezes observada com altas doses de estatina.
A controvérsia com a ezetimiba
Quando o ezetimiba foi aprovado pela primeira vez, foi comercializado como Vytorin (ezetimiba e sinvastatina), e as vendas foram animadas. Você pode se lembrar de comerciais frequentes na época, comparando sua doce e rotunda tia Suzie com um grande pedaço de bolo de morango. Isso foi Vytorin.
Acontece que, enquanto esses comerciais estavam em andamento e enquanto a Merck estava vendendo bilhões de dólares de Vytorin, a publicação estava sendo adiada (desconfiadamente, dizem alguns) de um teste clínico patrocinado pela Merck chamado de estudo ENHANCE. O ENHANCE teve como objetivo provar que Vytorin melhorou as placas ateroscleróticas mais do que a sinvastatina sozinha. Quando os resultados foram finalmente divulgados em 2008, foi descoberto que as pessoas tratadas com Vytorin se saíram um pouco pior (não melhor) do que as que receberam apenas sinvastatina.
Devido a esses resultados negativos (e ao fato de muitos considerarem a demora em relatar esses resultados como pelo menos inconvenientes), as vendas de ezetimiba despencaram. E os comerciais desapareceram completamente.
O interesse na ezetimiba reavivou-se desde 2014, quando os resultados do estudo IMPROVE-IT foram publicados. Neste estudo, os pacientes com síndrome coronariana aguda (SCA) foram randomizados para receber Vytorin ou sinvastatina sozinhos. Após 6 anos, os pacientes que receberam Vytorin melhoraram modestamente os desfechos clínicos (menos reinternações por SCA e menos necessidade de cirurgia de bypass subsequente ou stents ), mas não houve diferença na sobrevida.
Uma análise de subgrupo do estudo IMPROVE-It sugeriu que virtualmente todo o benefício observado no grupo Vytorin poderia ser explicado por pacientes com diabetes.
Em pessoas sem diabetes, nenhum benefício da adição de ezetimiba pode ser demonstrado.
Quando a Ezetimiba deve ser usada?
Em geral, o uso de ezetimiba deve ser bastante limitado. As diretrizes publicadas em 2013 sobre o colesterol não recomendam o tratamento para nenhum nível específico de colesterol alvo. Em vez disso, eles se concentram em decidir se usam ou não um medicamento estatina. Assim, drogas “secundárias” para baixar o colesterol, como a ezetimiba, têm pouquíssimo lugar sob essas diretrizes. Os médicos às vezes prescrevem ezetimiba e estatinas de baixa dose em pessoas que deveriam tomar altas doses de estatinas, mas não podem tolerar a dose alta.
Além disso, a ezetimiba é usada às vezes em vez de estatinas em pacientes que simplesmente não podem tomar estatinas em qualquer dose.
Finalmente, com base no estudo IMPROVE-IT, muitos cardiologistas consideram razoável usar ezetimiba e uma estatina em pacientes diabéticos que tiveram SCA recente.
Além dessas poucas situações clínicas, atualmente não há muitas razões para se tomar ezetimiba.
> Fontes:
> Canhão CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. Ezetimibe adicionado à terapia com estatina após síndromes coronarianas agudas. N Engl J Med 2015; 372: 2387.
> Kastelein JJ, Akdim F., Stroes ES et al .; Pesquisadores da ENHANCE: Sinvastatina Com ou Sem Ezetimiba na Hipercolesterolemia Familiar. N. Engl. J. Med. 358, 1431-1443 (2008).