Por algumas décadas, tem sido o dogma virtual que o colesterol HDL é o tipo "bom" de colesterol, que quanto maior o seu nível de HDL, menor o risco cardíaco, e que aumentar os níveis de colesterol HDL é uma boa idéia. Mas resultados decepcionantes de vários testes clínicos recentes colocaram esse dogma em questão.
Por que o HDL é considerado "bom"
Acredita-se que o colesterol HDL escoe o excesso de colesterol das paredes dos vasos sangüíneos, removendo-o de onde pode contribuir para a aterosclerose .
Além disso, em estudos epidemiológicos envolvendo mais de 100.000 indivíduos, as pessoas cujos níveis de colesterol HDL estão abaixo de cerca de 40 mg / dL tiveram um risco cardíaco substancialmente maior do que aqueles com níveis mais elevados de HDL. Este é o caso mesmo quando os níveis de colesterol LDL ( colesterol "ruim") são baixos. Níveis mais elevados de HDL também foram associados a um risco reduzido de câncer de mama, cólon e pulmão.
De tais estudos vem a crença de que tomar medidas para aumentar os níveis de HDL é uma boa ideia. Essa é a chamada hipótese do HDL: quanto maior o nível de HDL, menor o risco cardíaco.
Como os níveis de HDL podem ser aumentados?
Os níveis de HDL parecem ser fortemente influenciados por uma mistura de fatores genéticos e ambientais. As mulheres tendem a ter níveis mais elevados de HDL do que os homens (em média 10 mg / dl).
Pessoas com excesso de peso, sedentárias ou com diabetes ou síndrome metabólica tendem a ter baixos níveis de HDL.
O álcool parece aumentar o HDL em uma pequena quantidade; gorduras trans na dieta reduzem-no.
Drogas comumente usadas para reduzir o colesterol LDL têm efeitos relativamente pequenos nos níveis de HDL. As estatinas , as drogas redutoras de colesterol mais usadas, aumentam o HDL apenas minimamente.
Fibratos e niacina aumentam o HDL em quantidade moderada.
Para a maior parte, porque não há drogas que produzam um aumento significativo no HDL, as recomendações sobre o aumento do colesterol HDL estão centradas no controle do peso e na realização de muitos exercícios, com um punhado de recomendações nutricionais.
Jogando Água na Hipótese HDL
Como o aumento dos níveis de HDL é considerado benéfico, e como não há maneira fácil ou confiável de fazê-lo, o desenvolvimento de drogas que elevam substancialmente os níveis de HDL tornou-se uma meta importante para várias empresas farmacêuticas. E, de fato, vários desses medicamentos foram desenvolvidos e levaram a ensaios clínicos para demonstrar sua segurança e eficácia.
Até agora, esses estudos foram decepcionantes, para dizer o mínimo. O primeiro grande estudo (concluído em 2006) com o primeiro medicamento inibidor da CETP, o torcetrapib (da Pfizer), não só não mostrou uma redução no risco quando o HDL foi aumentado, mas na verdade mostrou um aumento no risco cardiovascular. Outro estudo com outro inibidor da CETP - o dalcetrapib (da Roche) - foi suspenso em maio de 2012 por falta de eficácia. Ambas as drogas relacionadas aumentaram significativamente os níveis de HDL, mas isso não resultou em nenhum benefício clínico.
Outro estudo decepcionante (AIM-ALTO) foi publicado em 2011, avaliando o benefício da adição de niacina (para aumentar os níveis de HDL) à terapia com estatinas. Este estudo não só não mostrou qualquer benefício do aumento dos níveis de HDL com niacina, mas também sugeriu que o risco de acidente vascular cerebral foi aumentado entre os pacientes que tomaram niacina.
Finalmente, uma investigação que apareceu no Lancet em 2012 avaliou o benefício potencial de ter uma das várias variantes genéticas que aumentam os níveis de HDL. Os pesquisadores não conseguiram mostrar que as pessoas que tinham essas variantes tinham alguma redução no risco cardíaco.
Os resultados desses estudos têm todos (mesmo cientistas que dedicaram suas carreiras à pesquisa de HDL) duvidando se a hipótese do HDL é precisa.
Uma Nova Hipótese HDL
No mínimo, parece que a simples hipótese do HDL (de que níveis crescentes de "colesterol HDL" é invariavelmente uma coisa boa) foi refutada. Quando o colesterol HDL foi aumentado com sucesso pelos inibidores da CETP, pela niacina ou por várias variantes genéticas, nenhum benefício foi demonstrado.
Os pesquisadores da HDL estão em processo de revisão de sua hipótese simples de HDL. Acontece que, quando medimos "colesterol HDL", na verdade estamos medindo vários tipos diferentes de partículas. Notavelmente, existem grandes partículas de HDL e pequenas, que representam diferentes fases do metabolismo da HDL.
As pequenas partículas de HDL consistem na lipoproteína ApoA-1 , sem muito colesterol. Assim, as pequenas partículas de HDL podem ser consideradas lipoproteínas “vazias”, que estão a caminho de eliminar o excesso de colesterol dos tecidos. Em contraste, as grandes partículas de HDL contêm muito colesterol. Essas partículas já fizeram seu trabalho de limpeza e estão apenas esperando para serem levadas de volta pelo fígado.
Sob este novo entendimento, aumentar o número de partículas HDL grandes resultaria em níveis mais elevados de HDL no sangue - mas não melhoraria nossa “capacidade de eliminação de colesterol”. Por outro lado, aumentar as partículas pequenas de HDL deveria melhorar a remoção do excesso de colesterol do sangue. paredes dos vasos.
Em apoio a essa hipótese revisada, está o fato de que os inibidores de CETP (as drogas que falharam nos ensaios clínicos) parecem resultar em um aumento de grandes partículas de HDL, e não nas pequenas.
Novas metas para a terapia HDL
A nova hipótese do HDL aponta para a necessidade de aumentar as partículas pequenas de HDL.
Para este fim, formas sintéticas de ApoA-1 estão sendo desenvolvidas e testadas em humanos. Esta abordagem, infelizmente, requer uma infusão intravenosa da ApoA-1 - por isso, está sendo direcionada para condições agudas, como a síndrome coronariana aguda . Os primeiros estudos foram bastante encorajadores e os testes em humanos estão em andamento.
Além disso, um medicamento experimental (até agora referido como RVX-208 - Resverlogix) foi desenvolvido para aumentar a produção do próprio corpo de ApoA-1. Esta medicação oral também está sendo testada em testes em humanos.
Além disso, o trabalho está sendo feito para criar drogas que estimulem ABCA1, a enzima em tecidos que estimula a transferência de colesterol para partículas de HDL.
Assim, os pesquisadores estão voltando sua atenção para encontrar formas de aumentar ou melhorar a função das pequenas partículas de HDL que (sob a nova hipótese) são responsáveis pela redução do risco cardíaco.
Enquanto isso
Enquanto esperamos que os cientistas classifiquem tudo isso e desenvolvam e testem novas abordagens para aumentar o "tipo certo" de HDL , todos nós podemos continuar fazendo as coisas que sabemos que aumentam o colesterol HDL e reduzem nosso risco cardíaco . Todas essas coisas são razoáveis, seguras e eficazes.
> Fontes:
Voight BF, Peloso GM, Orho- Melander M, et al. Colesterol HDL plasmático e risco de infarto do miocárdio: um estudo mendeliano de randomização. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc. Roche fornece uma atualização sobre o estudo de fase III do dalcetrapib [comunicado de imprensa]. 12 de maio de 2012.
Michos ED, Sibley CT, Baer JT, et al. Terapia combinada de niacina e estatina para regressão da aterosclerose e prevenção de eventos de doença cardiovascular. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.
Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI, et al. Inibidor da proteína de transferência de éster de colesterilo, torcetrapib e toxicidade não-alvo. Uma análise combinada da Avaliação da Alteração da Doença Atherosclerótica por Imagem com um Novo Inibidor da CETP (RADIANCE). Circulação 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.