Síndrome de Richter (RS), também conhecida como transformação de Richter, refere-se à transformação de um tipo de câncer de sangue específico em um tipo diferente, mais agressivo.
RS refere-se ao desenvolvimento de linfoma não-Hodgkin de alto grau em uma pessoa com leucemia linfocítica crônica (LLC) / linfoma linfocítico pequeno (SLL) . Sabe-se também que outras variantes da RS ocorrem, como a transformação para o linfoma de Hodgkin.
Uma explicação destes termos e seu significado segue.
Visão geral
RS desenvolve em alguém que já tem um câncer dos glóbulos brancos. Este primeiro câncer tem dois nomes diferentes, dependendo de onde no corpo o câncer é encontrado: É chamado CLL se o câncer é encontrado principalmente no sangue e medula óssea ou SLL, se encontrada principalmente nos gânglios linfáticos .
A CLL é usada para cobrir ambas as entidades, daqui para frente neste artigo.
Nem todo mundo com LLC desenvolve síndrome de Richter
O desenvolvimento de RS em pessoas com LLC é relativamente incomum. Estimativas publicadas em 2016 são de que a transformação de Richter ocorre em apenas cerca de 5% dos pacientes com LLC. Outras fontes citam um intervalo entre 2 e 10 por cento. Se RS acontecer com você, é muito incomum que ocorra ao mesmo tempo em que a LLC é diagnosticada. As pessoas que desenvolvem RS da LLC normalmente o fazem vários anos após o diagnóstico da LLC.
O novo câncer normalmente se comporta de forma agressiva
O novo câncer ocorre quando uma pessoa com LLC passa a desenvolver o que é conhecido como transformação, na maioria das vezes para um linfoma não-Hodgkin (LNH) de alto grau. "Alto grau" significa que o câncer tende a crescer mais rapidamente e a ser mais agressivo. O linfoma é um câncer dos glóbulos brancos de linfócitos.
De acordo com um estudo, cerca de 90% das transformações da LLC são para um tipo de NHL chamado linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), enquanto cerca de 10% se transformam em linfoma de Hodgkin.
Na verdade, é denominado "variante de Hodgkin da síndrome de Richter (HvRS)" nesse caso, e não está claro se o prognóstico é diferente do linfoma de Hodgkin. Outras transformações da CLL também são possíveis.
Por que é chamado Síndrome de Richter?
Um homem chamado Maurice N. Richter descreveu pela primeira vez a síndrome em 1928. Ele escreveu sobre um funcionário da marinha de 46 anos que foi internado no hospital e teve um curso progressivo de queda levando à morte. Na análise da autópsia, ele determinou que havia uma malignidade previamente existente, mas que, a partir dela, uma nova malignidade parecia ter surgido mais rapidamente, invadido e destruído o tecido que havia sido o antigo LLC.
Ele teorizou que a LLC havia existido por muito mais tempo do que se sabia nessa paciente, também escrevendo sobre os dois tipos de câncer, ou lesões, afirmando: “É possível que o desenvolvimento de uma das lesões dependesse da existência da outra. .
Características
Pessoas com RS desenvolvem doença agressiva com aumento rápido dos gânglios linfáticos, aumento do baço e do fígado, e níveis elevados de um marcador no sangue conhecido como lactato desidrogenase sérico, ou LDH.
Taxa de sobrevivência
Como com todos os linfomas, as estatísticas de sobrevivência podem ser difíceis de interpretar.
Os pacientes individuais diferem em sua saúde geral e força antes de seu diagnóstico. Além disso, até dois tipos de câncer com o mesmo podem se comportar de maneira muito diferente em indivíduos diferentes. Com RS, no entanto, o novo câncer é mais agressivo. Em algumas pessoas com SR, a sobrevida foi relatada com uma média estatística de menos de 10 meses após o diagnóstico. No entanto, alguns estudos mostraram uma sobrevida média de 17 meses e outras pessoas com SR podem viver mais tempo; O transplante de células-tronco pode oferecer uma chance de sobrevida prolongada.
Sinais e sintomas
Se a sua CLL se transformou em DLBCL, você notará um distinto agravamento de seus sintomas.
As características da RS incluem rápido crescimento tumoral com ou sem envolvimento extranodal - isto é, novos crescimentos podem estar confinados aos linfonodos, ou o câncer pode envolver outros órgãos além dos linfonodos, como o baço e o fígado.
Você pode experimentar:
- Rapidamente aumentando os gânglios linfáticos
- Desconforto abdominal relacionado a um baço e fígado aumentado chamado hepatoesplenomegalia
- Sintomas de contagem baixa de glóbulos vermelhos (anemia), como sensação de cansaço extra, pele pálida, falta de ar
- Os sintomas de baixa contagem de plaquetas (trombocitopenia), como hematomas fáceis e sangramento inexplicável
- Sinais de envolvimento extranodal, incluindo em locais incomuns, como cérebro, pele, sistema gastrointestinal, pele e pulmões
Fatores de Risco para Transformação
O risco de desenvolver RS da LLC não está relacionado com o estágio da sua leucemia, por quanto tempo você a teve ou com o tipo de resposta à terapia que você recebeu. De fato, os cientistas não entendem completamente o que realmente causa a transformação.
Recentemente, alguns estudos revelaram que pacientes cujas células CLL apresentam um marcador específico chamado ZAP-70 podem ter um risco aumentado de transformação. Outros marcadores, como pacientes com mutações NOTCH1 ao diagnóstico, têm sido de interesse de pesquisa. Ainda assim, outros estudos sugeriram que pacientes mais jovens com LLC - isto é, com menos de 55 anos de idade - podem ter um risco aumentado também.
Outra teoria é que é o período prolongado de tempo com um sistema imunológico deprimido da LLC que causa a transformação. Em outros tipos de pacientes que tiveram uma diminuição da função imunológica por um longo período, como no vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou em pessoas que fizeram transplantes de órgãos, há também um risco aumentado de desenvolver LNH.
Seja qual for o caso, não parece que haja algo que você possa fazer para causar ou impedir que sua CLL seja transformada.
Tratamento e Prognóstico
O tratamento da RS geralmente envolve protocolos de quimioterapia que são comumente usados para LNH. Esses regimes normalmente produziram taxas de resposta globais de cerca de 30%. Infelizmente, a sobrevida média com quimioterapia regular é inferior a seis meses após a transformação do RS. Novas terapias e combinações estão sendo continuamente experimentadas em ensaios clínicos, no entanto.
Nos últimos anos, estudos têm investigado o uso de protocolos de quimioterapia com fludarabina, pois eles demonstraram melhorar os desfechos em pacientes com LLC complicada . A sobrevivência média com este tipo de quimioterapia foi aumentada para 17 meses em um estudo.
Outra coisa que está em andamento é o uso do ofatumumab - um anticorpo monoclonal anti-CD20 totalmente humano que tem como alvo um marcador único nos linfócitos B. O estudo CHOP- O está avaliando a segurança, viabilidade e atividade de uma quimioterapia CHOP em combinação com ofatumumab na indução e subsequente manutenção para pacientes com RS recém diagnosticada. Na análise interina, mais de 7 dos primeiros 25 participantes obtiveram uma resposta completa ou parcial após seis ciclos de CHOP-O.
Alguns estudos menores analisaram o uso do transplante de células-tronco para tratar essa população. A maioria dos pacientes desses estudos recebeu muita quimioterapia prévia. Dos tipos de transplantes de células estaminais que foram testados, o transplante não mieloablativo teve menos toxicidade, melhor enxerto e uma possibilidade de remissão . Mais estudos serão necessários para ver se esta é uma opção viável para pacientes com RS.
Pesquisa futura
Para melhorar a sobrevida em pacientes com RS, os cientistas precisam entender melhor o que causa a transformação da LLC. Com mais informações sobre RS a nível celular, terapias melhor direcionadas poderiam ser desenvolvidas contra essas anormalidades específicas. No entanto, os especialistas alertam que, uma vez que existem várias mudanças moleculares complicadas associadas à RS, pode não haver um único tratamento direcionado para “todos os propósitos” e que qualquer um desses medicamentos provavelmente precisará ser combinado com quimioterapia regular para melhor efeito. À medida que os cientistas desdobram as causas da RS, eles estão vendo que a RS não é um processo uniforme ou consistente.
Enquanto isso, pacientes que tiveram sua LLC transformada em SR são encorajados a se inscrever em estudos clínicos no esforço de melhorar as opções de tratamento e os resultados dos padrões atuais.
Fontes:
Richter, M. Sarcoma de células reticulares generalizadas dos gânglios linfáticos associados à leucemia linfática . O American Journal of Pathology. 1928; 4; 4. 285-292.
Novos desenvolvimentos na síndrome de Richter. Eyre TA, Clifford R, Roberts C, et al. Estudo de fase II do NCRI de braço único de CHOP em combinação com Ofatumumab na indução e manutenção de pacientes com síndrome de Richter recentemente diagnosticada. Câncer de BMC . 2015; 15: 52.
> Parikh SA, Habermann TM, Cha ee KG, et al. Transformação de Hodgkin de leucemia linfocítica crônica: incidência, resultados e comparação com linfoma de Hodgkin de novo. Sou J Hematol. 2015; 90: 334-38.
Rossi D, síndrome de Gaidano G. Richter. Adv Exp Med Biol . 2013; 792: 173-91.