A falha na tendência inversa pode resultar em 425.000 mortes
Durante os últimos 10 anos, as autoridades sanitárias globais obtiveram ganhos impressionantes na entrega de medicamentos para o VIH que salvam vidas às pessoas que vivem em todo o mundo. Segundo o Programa Conjunto das Nações Unidas sobre HIV / AIDS (UNAIDS), quase 21 milhões de pessoas foram submetidas à terapia antiretroviral até o final de 2017, correspondendo a uma surpreendente queda de 43% no número de mortes relacionadas ao HIV desde 2003.
Mas mesmo que a UNAIDS e outras autoridades de saúde globais pressionem pelo fim da epidemia até 2030, uma tendência preocupante ameaça minar esses esforços: o aumento do HIV resistente a múltiplos medicamentos, que se pensava ser raro pelos cientistas.
É um problema que está afetando não apenas os países com recursos limitados (como aqueles na África que são os maiores responsáveis pelas infecções por HIV), mas também os países de alta renda, onde as taxas de resistência transmitida estão aumentando.
Causas do HIV resistente a múltiplos medicamentos
A resistência a múltiplas drogas é um fenômeno visto em outras condições médicas, como tuberculose (TB) e infecções estafilocócicas , em que um indivíduo infectado não responde a uma ampla gama de terapias medicamentosas. Em alguns casos, a resistência pode ser extrema, como na TB extensivamente resistente aos medicamentos (XDR TB) vista em partes da África Austral, para as quais as taxas de mortalidade são altas e as opções de tratamento de drogas são poucas.
Tal como acontece com outras formas de resistência , o surgimento de HIV multi-resistente a drogas é devido em grande parte a incapacidade de uma pessoa para tomar seus medicamentos de forma consistente ou como dirigido.
Quando tomadas corretamente, as drogas suprimirão a atividade viral a um ponto em que o HIV é considerado "indetectável". Quando tomada incorretamente, a atividade viral pode persistir a níveis em que as mutações resistentes a medicamentos não podem apenas se desenvolver, mas prosperar.
Ao longo do tempo, quando ocorre falha no tratamento e uma pessoa é exposta a mais e mais medicamentos, mutações adicionais podem se desenvolver, construindo uma em cima da outra.
Se essa pessoa infectar outra pessoa, a resistência a múltiplas drogas passará, espalhando-se ainda mais pela população através de redes sexuais ou uso de drogas injetáveis .
Escala da Crise
Segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS), que revisou dados de 12.000 clínicas em 59 países, uma média de 20% das pessoas prescritas para terapia antirretroviral abandonou o tratamento sem o curso de um ano. Daqueles que permaneceram em terapia, até 73% dosaram de forma inconsistente, enquanto quase um em cada três não conseguiu atingir uma carga viral indetectável consistente com o sucesso do tratamento.
Este nível de atividade viral dentro de uma população aumenta a probabilidade de resistência a múltiplas drogas, particularmente em países de alta prevalência onde até uma em cada cinco pessoas está infectada. Exacerbando a situação, há frequentes faltas de estoque de medicamentos, que deixam os pacientes sem medicamentos e impactam quase 36% das clínicas no mundo em desenvolvimento.
Mesmo em países como os EUA, altas taxas de infecção não diagnosticada (20%) e baixas taxas de retenção de pacientes (40%) se traduziram em taxas igualmente baixas de supressão viral (28%).
Resistência Multi-Drogas "Impossível" Causa Preocupações
Um estudo de 2016 da University College of London (UCL) destacou uma crescente preocupação entre os cientistas que temem que o desenvolvimento de resistência a múltiplas drogas possa reverter muitos dos ganhos obtidos na luta global contra o HIV.
Em sua pesquisa, os cientistas da UCL realizaram uma investigação retrospectiva de 712 pacientes que receberam terapia anti-retroviral entre os anos de 2003 e 2013 e falharam na terapia de primeira linha.
Destes, 115 pacientes (16%) tinham uma cepa de HIV com resistência a análogo de timidina, um tipo associado com drogas de geração precoce como o AZT e 3TC. Surpreendentemente, 80% desses pacientes também tinham resistência ao tenofovir, uma droga de nova geração prescrita amplamente em todo o mundo.
Isso foi um choque para muitos na comunidade de pesquisa, que considerou raro, se não impossível, esse tipo de resistência a múltiplas drogas.
Embora se soubesse há algum tempo que a taxa de resistência ao tenofovir vinha crescendo - de 20% na Europa e nos EUA a mais de 50% em partes da África - muitos acreditavam que esses dois tipos de mutações resistentes não poderiam coexistir.
Se a tendência continuar, como muitos suspeitam, as conseqüências podem ser enormes. Alguns estudos sugeriram que cepas de HIV resistentes a drogas poderiam causar até 425.000 mortes e 300.000 novas infecções nos próximos cinco anos.
Actualmente, mais de 10 por cento das pessoas que iniciam a terapêutica para o VIH na África Central e Austral são resistentes aos medicamentos de primeira linha, enquanto 40 por cento terão resistência semelhante à segunda linha e às subsequentes terapias medicamentosas. A combinação de resistência ao análogo do tenofovir e da timidina apenas exacerba a questão limitando a sensibilidade de uma pessoa não apenas a um ou dois medicamentos, mas a classes inteiras de drogas.
Invertendo a tendência
Embora a expansão da terapia do HIV - em consonância com a estratégia das Nações Unidas 90-90-90 - seja essencial para acabar com a epidemia, é igualmente importante nossa necessidade de investir em tecnologias e identificar soluções para superar as barreiras sistemáticas às drogas baseadas em indivíduos. aderência. É um aviso ecoado por funcionários da OMS, que afirmam que, sem os meios para garantir a retenção do paciente nos cuidados, a rápida expansão dos programas de drogas nunca será suficiente para conter a epidemia.
As esperanças, entretanto, estão sendo atribuídas a um medicamento experimental chamado ibalizumab, que foi aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA em 2015. O medicamento injetável previne que o HIV entre em uma célula e já superou muitas drogas multi-drogas. cepas resistentes em testes em humanos. Embora ainda não tenha sido oficialmente licenciado pelo FDA, o status inovador tradicionalmente acelera a aprovação de seis meses a um ano.
Algumas pesquisas também sugeriram que uma nova forma de tenofovir (chamada de tenofovir AF) pode ser capaz de superar a resistência associada à forma "mais antiga" da droga (chamada tenofovir DF).
De uma perspectiva individual, a prevenção continua a ser fundamental para evitar a disseminação da resistência a múltiplas drogas. Ele exige altos níveis de adesão ao tratamento para pessoas vivendo com HIV e estratégias holísticas de redução de danos para evitar a aquisição e a transmissão de vírus resistentes aos medicamentos.
> Fontes:
> Gregson, J .; Kaleebu, P; Marconi, V .; et al. "Resistência oculta ao fármaco VIH-1 aos análogos da timidina após falência do tenofovir de primeira linha combinado com um análogo da citosina e nevirapina ou efavirenz na África Subsaariana: um estudo de coorte multicêntrico retrospectivo." Lancet Infectious Diseases. 30 de novembro de 2016; S1473-3099 (16) 30469-8.
> O Grupo de Estudos TenoRes. "A epidemiologia global da resistência aos medicamentos após falha da OMS recomendou regimes de primeira linha para infecção por HIV-1 em adultos: um estudo de coorte retrospectivo multicêntrico." Lancet Infectious Diseases. 28 de janeiro de 2016; publicado online.