Acredita-se que uma predisposição genética e um evento desencadeante causem certos tipos de artrite. Por exemplo, os pesquisadores determinaram que cerca de 40% das pessoas com psoríase ou artrite psoriática têm uma história familiar de doenças envolvendo parentes de primeiro grau. Estudos em famílias demonstraram que a artrite psoriática é 55 vezes mais provável de se desenvolver em parentes de primeiro grau de pessoas com a doença em comparação com controles não relacionados.
Em estudos genéticos, o termo concordância refere-se ao grau de similaridade em um conjunto de gêmeos em relação à presença ou ausência de uma doença ou traço. A taxa de concordância para a artrite psoriásica (30 por cento) é significativamente maior do que para a psoríase (7 por cento). Estudos com gêmeos na psoríase demonstraram uma alta taxa de concordância entre gêmeos idênticos versus gêmeos fraternos.
Identificar genes associados à suscetibilidade a uma doença específica não é tarefa fácil. Pode envolver:
- Estudos de agregação familiar: Procurando agrupamento de uma doença dentro das famílias.
- Análise de segregação: Determinar se um gene principal está ligado à distribuição de um traço fenotípico específico (isto é, um traço observável).
- Análise de ligação: Identificar a associação de hereditariedade entre genes com base em sua localização em um cromossomo.
- Análise de associação: Descobrindo relações a partir de dados, neste caso, encontrando genes candidatos ou regiões do genoma que contribuem para uma doença específica.
- Estudos funcionais para caracterizar os genes: Estudar variações naturais ou rupturas funcionais experimentais que afetam genes, cromossomos e muito mais.
Parece complicado e confuso? É, como pode ser a nomenclatura . Mas vamos dar uma olhada no que foi encontrado.
HLA (Antígeno Leucocitário Humano)
A descoberta do MHC (complexo principal de histocompatibilidade) no cromossomo 6 foi fundamental para estudar os fatores genéticos na artrite psoriática.
Vários fatores genéticos foram identificados. Existe uma associação bem conhecida entre a região HLA (antígeno leucocitário humano) do MHC reconhecido como HLA-C, e especificamente o HLA-Cw6, e a suscetibilidade à psoríase. A associação com HLA-Cw6 é ligeiramente mais fraca na artrite psoriásica, onde o HLA-B27 está mais fortemente associado (especialmente em pessoas com manifestações espinhais da artrite psoriática), assim como o HLA-B38 e o HLA-B39. O HLA-Cw6 está associado a um início mais precoce da psoríase (menos de 40 anos), bem como a uma doença mais grave. De outros antígenos HLA, sabe-se que HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 e HLA-Cw * 0602 ocorrem mais freqüentemente em pessoas com artrite psoriática em comparação com a população geral.
Os seguintes alelos (uma das duas ou mais formas alternativas de um gene que se desenvolve por mutação, encontrados no mesmo local em um cromossomo) foram encontrados para ser significativamente associada com artrite psoriática em comparação com a psoríase: B * 8, B * 27, B * 38 e C * 06. Existem também haplótipos HLA (um grupo de genes que foram herdados juntos de um único progenitor) associados à artrite psoriática: B * 18, C * 07, B * 27, B38 e B * 8.
Enquanto o HLA-B27 é dito ter o maior valor preditivo de artrite psoriática versus psoríase, não é uma certeza.
A freqüência de HLA-B27 é maior na espondilite anquilosante e artrite reativa em comparação com a artrite psoriática. Também vale a pena mencionar que muitas pessoas que têm psoríase e uma das espondiloartropatias são negativas para o HLA-B27. Além disso, muitas pessoas com artrite psoriática que são positivas para o HLA-B27 não apresentam envolvimento medular.
Alguns estudos mostraram uma associação entre a artrite psoriática e o HLA-DR4 , um antígeno que é conhecido por estar associado à artrite reumatóide . Os alelos diferem entre as duas condições, no entanto, com o HLA-DRB1 * 0401 sendo menos frequente em pessoas com artrite psoriática que são positivas para o HLA-DRB1 * 04 do que entre as pessoas com artrite reumatóide.
O inverso é verdadeiro para o HLA-DRB1 * 0402, que é mais frequente na artrite psoriática do que na artrite reumatóide. Outros genes dentro da região do MHC também foram estudados.
GWAS (Varreduras de Associação Genômica Ampla)
Varreduras de associação genômica ampla (GWAS) analisam variantes genéticas comuns entre pessoas diferentes em um esforço para verificar se alguma variante está associada a uma característica. De acordo com as Melhores Práticas e Pesquisas: Clinical Rheumatology (2014), 36 genes alcançaram significância genômica ampla e são responsáveis por cerca de 22% da herdabilidade da psoríase. Os genes identificados por GWAS que são considerados proeminentes na psoríase incluem HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL e ERAP1. Os genes identificados por GWAS que são proeminentes na artrite psoriática incluem HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 e REL.
Linha de fundo
Se você tem um membro da família com artrite psoriásica, aprender que os estudos mostraram uma probabilidade 55 vezes maior de desenvolver a doença pode, compreensivelmente, ser preocupante. Arme-se com o conhecimento correto - talvez você tenha concepções erradas sobre a condição de que os fatos podem ajudar a corrigir, reduzindo sua preocupação. E, claro, manter uma comunicação aberta com o seu profissional de saúde.
Fontes:
Análise de estudos de agregação familiar com esquemas complexos de averiguação. Matthews AG et al. Stat Med. 30 de outubro de 2008; 27 (24): 5076-5092.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2562890/
Genética da Artrite Psoriásica. Melhor Prática e Pesquisa: Reumatologia Clínica. O'Reilly DD et al. 2014 Oct; 28 (5): 673-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25488777
Patogênese da Artrite Psoriásica. Atualizado. Gladman e Ritchlin. Avaliado em maio de 2016.
https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-of-psoriatic-arthritis
Genética da Psoríase e Artrite Psoriática. Jornal Indiano de Dermatologia. V. Chandran. 2010 abr-jun.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2887520/
Artrite psoriática. Patogênese. Fatores genéticos. Livro de Kelley da reumatologia. Capítulo 77. Nona edição. Elsevier