Cada candidato a medicamento oferece um mecanismo de ação único
Agora, o único tratamento disponível para a doença celíaca é uma dieta sem glúten . Mas isso pode estar mudando em breve.
Diversos fabricantes de medicamentos estão atualmente conduzindo ensaios clínicos para avaliar a segurança e a eficácia de vários novos agentes antidrogas. Cada um tem uma abordagem e mecanismo de ação diferentes (MOA). Espera-se que, ao inibir um processo desse distúrbio, possamos um dia apagar totalmente a doença celíaca do léxico das doenças autoimunes .
Entre os três candidatos mais promissores no pipeline de drogas:
INN-202 (acetato de larazotide)
Inovar Pharmaceutical INN-202 (acetato de larazotide) é uma droga que utiliza uma potente enzima digestiva que parece ser capaz de quebrar o glúten antes que seu sistema imunológico possa reagir a ele. Os resultados do ensaio clínico de Fase II foram promissores e demonstraram que o medicamento era seguro e tolerável. O MOA da droga diminui a permeabilidade do intestino enquanto reveste o movimento de antígenos auto-imunes nos intestinos.
Embora o INN-202 possa reduzir bastante os sintomas da doença celíaca , é improvável que uma pessoa consiga ingerir quantidades ilimitadas de glúten. Alguma restrição alimentar ainda seria necessária.
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA acelerou o processo. Ensaios clínicos de Fase III estão em andamento. Os resultados do estudo podem estar disponíveis em meados de final de 2018
Vacina Nexvax2
O Nexvax2 é o único medicamento candidato que visa imunizar os indivíduos contra a doença e permitir que voltem a uma dieta normal. O Nexvan2 já concluiu com sucesso um teste de segurança da Fase Ib e está em processo de passar para testes de Fase II maiores.
Nexvax2 é modelado em uma classe emergente de vacinas terapêuticas que visa tratar pessoas já afetadas por uma doença.
Baseia-se nos mesmos princípios das terapias tradicionais de dessensibilização usadas para alergias. Modelos de vacina similares estão sob investigação para tratar doenças autoimunes, como esclerose múltipla, diabetes tipo 1 e artrite reumatóide.
O Nexvax2 é geneticamente adaptado para pessoas que têm um gene específico (DQ2) presente em 90% das pessoas com a doença. Como tal, a vacina não funcionaria se você não tem DQ2,
Além disso, a única questão principal que os investigadores têm é quão duradouros os efeitos da vacina podem ser. O ensaio da Fase Ib envolveu doses repetidas. Embora esses resultados fossem promissores (mais pessoas conseguiram completar um desafio com glúten do que aqueles que receberam placebo), resta saber quão potente e durável a droga realmente é.
Nenhuma palavra ainda sobre quando os pesquisadores vão embarcar em ensaios clínicos de Fase II / III.
BL-7010
O BL-7010 oferece uma abordagem totalmente diferente para o tratamento da doença celíaca. Em vez de atacar os intestinos ou a resposta auto-imune, o BL-7010 liga-se à própria proteína do glúten e inibe sua capacidade de ser absorvida.
BL-7010 é um polímero não absorvente que é capaz de esconder o glúten das enzimas que visam quebrá-lo. Ao conseguir isso, o sistema imunológico é menos capaz de desencadear uma resposta auto-imune.
O glúten ligado e a droga seriam expelidos do corpo nas fezes.
Depois de concluir os ensaios de Fase I e II, os fabricantes seguiram uma rota alternativa e começaram a promover o BL-7010 como um suplemento alimentar em vez de um medicamento farmacêutico. Em janeiro de 2016, a empresa recebeu aprovação da União Européia e está atualmente realizando um teste de eficácia clínica com a classificação de um dispositivo médico Classe IIb.
Uma palavra de
Apesar de promissora, ainda não está claro se algum desses medicamentos chegará ao mercado. No final, qualquer candidato precisaria cumprir três promessas para ser considerado viável.
Eles precisariam ser facilmente administrados, duráveis, oferecer cronogramas de dosagem razoáveis, ser bem tolerados e, o mais importante, talvez, ser acessível.
Portanto, ainda resta muito a ser respondido. Mas, com pesquisas continuadas e maiores insights sobre os mecanismos da doença , em breve poderemos ver um dia em que não viveremos mais sem glúten.
> Fonte:
> Wingjiranirun, M .; Kelly, C; e Leffler, D. "Situação Atual do Desenvolvimento de Drogas da Doença Celíaca." American Journal of Gastroenterology. 2016; 111 (6): 779-86.