As mitocôndrias são fascinantes organelas que habitam quase todas as células do nosso corpo. Ao contrário de outras partes da célula, as mitocôndrias são quase uma célula própria. Na verdade, são organismos quase inteiramente separados, com material genético totalmente diferente do resto do corpo. Por exemplo, geralmente aceitamos que herdamos metade de nosso material genético de nossa mãe e metade de nosso pai.
Isso não é bem verdade. O DNA mitocondrial se divide de maneira diferente e é herdado quase que inteiramente da mãe.
Muitos cientistas acreditam que as mitocôndrias são um exemplo de uma relação simbiótica de longa data, na qual as bactérias se fundiram há muito tempo com nossas células, de modo que tanto nossas células quanto as bactérias se tornaram dependentes umas das outras. Precisamos de mitocôndrias para processar a maior parte da energia que nossas células precisam para sobreviver. O oxigênio que respiramos alimenta um processo que seria impossível sem essa pequena organela.
Por mais intrigantes que sejam as mitocôndrias, elas são suscetíveis a danos como qualquer outra parte do corpo. Mutações herdadas no DNA mitocondrial podem levar a uma ampla gama de sintomas diferentes. Isso pode levar a síndromes antes consideradas incomuns e extremamente raras, mas agora estão sendo vistas como mais comuns do que se pensava anteriormente. Um grupo no nordeste da Inglaterra encontrou a prevalência em cerca de 1 em 15.200 pessoas.
Um número maior, cerca de 1 em 200, apresentava uma mutação, mas as mutações não eram sintomáticas.
O sistema nervoso depende muito de oxigênio para fazer seu trabalho, e isso significa que nossos nervos precisam que as mitocôndrias funcionem bem. Quando as mitocôndrias dão errado, o sistema nervoso é frequentemente o primeiro a sofrer.
Sintomas da doença mitocondrial
O sintoma mais comum causado pela doença mitocondrial é uma miopatia, ou seja, uma doença do músculo.
Outros sintomas potenciais incluem problemas de visão, problemas de pensamento ou uma combinação de sintomas. Os sintomas geralmente se agrupam para formar uma das várias síndromes diferentes.
Oftalmoplegia Externa Progressiva Crônica (CPEO) - no CPEO, os músculos oculares lentamente ficam paralizados. Isso geralmente ocorre quando as pessoas têm trinta e poucos anos, mas podem ocorrer em qualquer idade. A visão dupla é relativamente rara, mas outros problemas visuais podem ser descobertos por um exame médico. Algumas formas, especialmente quando encontradas em famílias, são acompanhadas por problemas auditivos, dificuldades de fala ou de deglutição, neuropatias ou depressão.
Síndrome de Kearns-Sayre - A síndrome de Kearns-Sayre é quase o mesmo que CPEO, mas com alguns problemas extras e uma idade mais precoce de início. Os problemas geralmente começam quando as pessoas têm menos de 20 anos. Outros problemas incluem retinopatia pigmentar, ataxia cerebelar , problemas cardíacos e déficits intelectuais. A síndrome de Kearns-Sayre é mais agressiva que a CPEO e pode levar à morte até a quarta década de vida.
Neuropatia Óptica Hereditária de Leber (LHON) - LHON é uma forma hereditária de perda de visão que causa cegueira em homens jovens.
Síndrome de Leigh - Também conhecida como encefalomielopatia necrosante subaguda, a síndrome de Leigh geralmente ocorre em crianças muito pequenas. o distúrbio causa ataxia, convulsões , fraqueza, atrasos no desenvolvimento, distonia e muito mais. Ressonância magnética (MRI) do cérebro mostra sinal anormal nos gânglios da base. A doença geralmente é fatal em alguns meses.
Encefalopatia mitocondrial com acidose láctica e episódios de acidente vascular cerebral (MELAS) - MELAS é um dos tipos mais comuns de distúrbios mitocondriais. É herdado da mãe. A doença causa episódios semelhantes aos derrames, que podem causar fraqueza ou perda de visão. Outros sintomas incluem convulsões, enxaqueca, vômitos, perda auditiva, fraqueza muscular e baixa estatura. O distúrbio geralmente começa na infância e progride para demência. Pode ser diagnosticada por níveis elevados de ácido láctico no sangue, bem como a aparência típica de "fibra vermelha irregular" do músculo ao microscópio.
Epilepsia mioclônica com fibras vermelhas irregulares (MERRF) - A mioclonia é um empurrão muscular muito rápido, semelhante ao que muitos têm pouco antes de adormecermos. A mioclonia em MERRF é mais freqüente e é seguida por convulsões, ataxia e fraqueza muscular. Surdez, problemas de visão, neuropatia periférica e demência também podem ocorrer.
Surdez e diabetes materna herdada (MIDD) - Este distúrbio mitocondrial geralmente afeta pessoas entre 30 e 40 anos de idade. Além da perda de audição e diabetes, as pessoas com MIDD podem ter perda de visão, fraqueza muscular, problemas cardíacos, doença renal, doença gastrointestinal e baixa estatura.
Encefalopatia neurogastrointestinal mitocondrial (MNGIE) - Isso causa imobilidade severa dos intestinos, o que pode levar a desconforto abdominal e constipação. Problemas com o movimento dos olhos também são comuns, assim como as neuropatias e as alterações da substância branca no cérebro. A desordem vem em qualquer lugar da infância aos anos cinquenta, mas é mais comum em crianças.
Neuropatia, ataxia e retinite pigmentosa (NARP) - Além dos problemas nos nervos periféricos e falta de jeito, o NARP pode causar atraso no desenvolvimento, epilepsia, fraqueza e demência.
Outros distúrbios mitocondriais incluem síndrome de Pearson (anemia sideroblástica e disfunção pancreática), síndrome de Barth (cardiomiopatia ligada ao X, miopatia mitocondrial e neutropenia cíclica), retardo de crescimento, amino acidúria, colestase, sobrecarga de ferro, acidose lática e morte precoce (GRACILE ).
Diagnosticando Doenças Mitocondriais
Como a doença mitocondrial pode causar uma gama desconcertante de sintomas, esses distúrbios podem ser difíceis, até mesmo para os médicos treinados reconhecerem. Na situação incomum em que todos os sintomas parecem clássicos para um distúrbio específico, testes genéticos podem ser feitos para confirmar o diagnóstico. Caso contrário, outros testes podem ser necessários.
As mitocôndrias são responsáveis pelo metabolismo aeróbico, que a maioria de nós usa no dia a dia para se movimentar. Quando o metabolismo aeróbico é exaurido, como no exercício intenso, o corpo tem um sistema de apoio que resulta no acúmulo de ácido lático. Essa é a substância que faz nossos músculos doerem e queimarem quando os forçamos por muito tempo. Como as pessoas com doença mitocondrial têm menos capacidade de usar seu metabolismo aeróbico, o ácido lático se acumula, e isso pode ser medido e usado como um sinal de que algo está errado com a mitocôndria. Outras coisas podem aumentar o lactato também. Por exemplo, o ácido láctico no líquido cefalorraquidiano pode estar elevado após convulsões ou acidente vascular cerebral. Além disso, alguns tipos de doença mitocondrial, como a síndrome de Leigh, freqüentemente apresentam níveis de lactato que estão dentro dos limites normais.
Uma avaliação básica pode incluir níveis de lactato no plasma e no líquido cefalorraquidiano. Os eletrocardiogramas podem avaliar arritmias, que podem ser fatais. Uma imagem de ressonância magnética (MRI) pode procurar alterações na substância branca . A eletromiografia pode ser usada para investigar doenças musculares. Se houver preocupação com convulsões, o eletroencefalograma pode ser solicitado. Dependendo dos sintomas, testes audiológicos ou oftalmológicos também podem ser recomendados.
A biópsia muscular é uma das formas mais confiáveis de diagnosticar distúrbios mitocondriais. A maioria das doenças mitocondriais vem com uma miopatia, às vezes, mesmo que não haja sintomas óbvios, como dor ou fraqueza muscular.
Tratamento em Doenças Mitocondriais
Neste momento, não há tratamento garantido para os distúrbios mitocondriais. O foco é gerenciar os sintomas à medida que eles surgem. No entanto, um bom diagnóstico pode ajudar a se preparar para desenvolvimentos futuros e, no caso de uma doença hereditária, pode afetar o planejamento familiar.
Resumo
Em resumo, uma doença mitocondrial deve ser suspeitada quando há uma combinação de sintomas envolvendo coração, cérebro ou olhos musculares. Embora a herança materna também seja sugestiva, é possível e até comum a doença mitocondrial resultar de mutações no DNA nuclear, devido a interações entre o material genético do núcleo e a mitocôndria. Além disso, algumas doenças são esporádicas, ou seja, acontecem pela primeira vez sem serem herdadas. As doenças mitocondriais são ainda relativamente raras e são melhor administradas por um especialista com sólida compreensão dessa classe de doença neurológica.
Fontes
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