Ivabradina (Corlanor) para Taquicardia Sinusal Inapropriada (IST)

Promissor também para outras disautonomias, como POTS e síncope vasovagal

A taquicardia sinusal inapropriada (TSI) é uma condição caracterizada por uma freqüência cardíaca anormalmente rápida (taquicardia), tanto em repouso quanto durante o esforço, que geralmente afeta pessoas mais jovens que, de outra forma, são completamente saudáveis. Aqueles que sofrem de IST geralmente experimentam palpitações severas, bem como intolerância ao exercício e fadiga, e a condição pode ser bastante incapacitante.

O tratamento eficaz da IST, infelizmente, é frequentemente desafiador.

A ivabradina é uma droga relativamente nova comercializada para o tratamento da angina e insuficiência cardíaca. Nos últimos anos, a ivabradina demonstrou uma promessa significativa para o tratamento da TSI. Os relatórios indicam que também pode ser eficaz para outras síndromes disautonómicas em que a taquicardia é frequentemente uma característica proeminente.

Como funciona a Ivabradina?

A ivabradina bloqueia o canal I f , um canal nas membranas celulares que permite a entrada de sódio e potássio nas células. O canal I f (o “f” significa “engraçado”, assim chamado porque este canal se comporta de maneira diferente da maioria dos outros canais), desempenha um papel importante no disparo do nodo sinusal , que regula o ritmo cardíaco normal. Ao bloquear o canal If, a ivabradina reduz a velocidade de disparo do nodo sinusal, diminuindo assim a frequência cardíaca. Este mecanismo de abrandar a frequência cardíaca sinusal é fundamentalmente diferente dos mecanismos utilizados pelos bloqueadores beta e bloqueadores dos canais de cálcio , pelo que a ivabradina produz frequentemente um abrandamento da frequência cardíaca mesmo quando estas outras drogas não o fazem.

A ivabradina foi originalmente desenvolvida para o tratamento da angina e foi aprovada para uso em grande parte do mundo em 2005. Foi aprovada nos EUA em abril de 2015 para o tratamento da insuficiência cardíaca , mas não para o IST.

Ivabradine In IST

Vários pequenos relatos - frequentemente descrevendo um ou dois pacientes - começaram a aparecer logo após o medicamento entrar em uso clínico, sugerindo que a ivabradina pode ser útil no tratamento de pacientes com IST.

Então, em 2012, um ensaio clínico randomizado e controlado com placebo, bem delineado, foi relatado na Itália, que concluiu que a ivabradina pode, de fato, ser exclusivamente eficaz para essa condição. Pacientes IST randomizados para ivabradina apresentaram uma redução geral de 75% nos sintomas, e 50% dos pacientes tratados relataram a resolução imediata e completa dos sintomas. Os efeitos colaterais foram mínimos. Comparado com o que é normalmente visto com outros tratamentos médicos usados ​​para IST, tal resultado é realmente impressionante.

Um estudo não randomizado mais recente com ivabradina em 24 pacientes com IST mostrou desfechos favoráveis ​​semelhantes. Neste estudo, no entanto, a droga foi interrompida em 10 pacientes após um ano para ver o que aconteceria (os outros pacientes se recusaram a parar de tomar o medicamento), e 8 desses 10 pacientes não tiveram recorrência da IST.

Ivabradina para POTS e Síncope Vasovagal

A síndrome da taquicardia ortostática postural (POTS) e a síncope vasovagal são outras duas síndromes disautonômicas em que a taquicardia sinusal muitas vezes desempenha um papel proeminente na produção de sintomas. Por isso, não é de surpreender que os médicos optem por tentar a ivabradina nestas condições.

Há poucos dados reais sobre o uso de ivabradina para o POTS, mas médicos em todo o mundo usaram o medicamento em indivíduos selecionados com essa condição.

Os dados que existem, no entanto, sugerem que, pelo menos em algumas pessoas, o controle da taquicardia com ivabradina pode reduzir ou eliminar os outros sintomas associados à POTS. Um ensaio clínico randomizado usando ivabradina para POTS está sendo realizado em Israel.

Enquanto a síncope vasovagal está associada a uma queda abrupta na pressão arterial e (geralmente) na freqüência cardíaca, é bem sabido que antes da perda de consciência (isto é, durante os “sintomas de alerta” as pessoas freqüentemente experimentam com esta condição), frequência cardíaca anormalmente rápida está freqüentemente presente. Em um estudo piloto de 25 pacientes com síncope vasovagal que demonstraram tal taquicardia pouco antes de desmaiar, mais de 70% tiveram resultados favoráveis ​​com ivabradina - redução significativa ou eliminação dos sintomas.

Assim, a ivabradina mostra uma promessa real para todas as disautonomias em que a taquicardia sinusal é uma característica importante.

Efeitos colaterais da Ivabradina

O único efeito colateral proeminente relatado com a ivabradina, visto em cerca de 15% dos pacientes, é uma condição visual chamada “fenômeno luminoso”. Esse fenômeno é descrito como experimentando um “brilho” anormal nos campos visuais, sem qualquer alteração na acuidade visual. . Acredita-se que ele resulte do bloqueio de um canal nas células da retina que é semelhante ao canal I f no coração. Felizmente, esse efeito colateral costuma ser leve e, na maioria das vezes, resolve sozinho. Um relatório recente sugere que os pacientes com este medicamento podem ter um risco aumentado de fibrilação atrial . Outros efeitos colaterais menos comuns incluem dor de cabeça e tontura. Em geral, a droga supostamente é bem tolerada.

Ivabradine nos EUA

Embora esta droga tenha sido usada por mais de uma década na Europa, na maior parte da Ásia e na Rússia, Austrália e Canadá, foi aprovada nos EUA somente em abril de 2015. Além disso, a única indicação aprovada para a ivabradina nos EUA é para o tratamento da insuficiência cardíaca. (A ivabradina é comercializada pela Amgen, sob o nome comercial de Corlentor.)

Se você mora nos EUA e tem TSI (ou uma das outras disautonomias que podem responder a essa droga), e se seu médico acredita que a ivabradina pode ser benéfica para você, ele ou ela agora pode prescrevê-la. No entanto, uma vez que a ivabradina é apenas marcada para insuficiência cardíaca nos EUA, o seu médico deve estar disposto a prescrevê-la para uso "off label". Em qualquer caso, a ivabradina é agora uma opção realista, mesmo para os americanos que têm IST.

> Fontes:

> Cappato R., Castelvecchio S., Ricci C., Eficácia Clínica da Ivabradina em Pacientes com Taquicardia Sinusal Inapropriada: uma Avaliação Prospectiva, Aleatorizada, Controlada por Placebo, Duplo-Cego, Crossover. J Am Coll Cardiol. 2012; 60: 1323–1329.

> Benezet-Mazuecos J1, Rubio JM, Farré J, et al. Resultados a Longo Prazo da Ivabradina em Pacientes com Taquicardia Sinusal Inapropriada: Eficácia Apropriada ou Pacientes Inadequados. Estimulação Clin Electrophysiol. 2013 Jul; 36 (7): 830-6. doi: 10.1111 / pace.12118. Epub 2013 mar 19.

> McDonald C, Frith j, Newton JL. Experiência única de Ivabradina na Síndrome de Taquicardia Postural Ortostática. Europace (2011) 13 (3): 427-430. doi: 10.1093 / europace / euq390.

> Sutton R1, TV Salukhe, Franzen-McManus AC, et al. Ivabradina no tratamento da síncope vasovagal mediada por taquicardia sinusal.Europa. 2014 Feb; 16 (2): 284-8. doi: 10.1093 / europace / eut226. Epub 2013 26 de setembro.