A fibrose pulmonar idiopática ( FPI ) é um tipo de doença pulmonar crônica que causa progressivamente piora da dispneia (falta de ar). As pessoas com FPI também podem apresentar tosse seca e persistente, fadiga progressiva ou perda de peso inexplicável - e, muitas vezes, morte prematura.
A FPI é uma doença incomum, mas não é considerada rara. Estima-se que cerca de 15.000 pessoas morrem anualmente da IPF nos Estados Unidos.
Afeta mais frequentemente homens do que mulheres, fumantes mais frequentemente do que não-fumantes e geralmente pessoas com mais de 50 anos de idade.
A causa da FPI não foi completamente resolvida (“idiopática” significa “causa desconhecida”), e não há cura para ela. No entanto, uma quantidade enorme de pesquisas está sendo feita para entender essa condição e desenvolver tratamentos eficazes para a FPI . O prognóstico para pessoas com FPI já melhorou substancialmente nos últimos anos.
Várias novas abordagens para o tratamento da FPI estão sendo desenvolvidas e algumas já estão em ensaios clínicos. É muito cedo para dizer com certeza que um avanço no tratamento está chegando, mas há muito mais motivos para otimismo do que há pouco tempo.
Nossa compreensão evolutiva do IPF
A FPI é causada por fibrose anormal (cicatrização) do tecido pulmonar. Na FPI, as células delicadas dos alvéolos (sacos aéreos) são gradualmente substituídas por células fibróticas espessas que são incapazes de realizar trocas gasosas.
Como resultado, a principal função dos pulmões - trocar gases, permitir que o oxigênio do ar entre na corrente sanguínea e dióxido de carbono para deixar a corrente sanguínea - é interrompida. A capacidade de piorar gradualmente para obter oxigênio suficiente na corrente sanguínea é o que causa a maioria dos sintomas de FPI.
Por muitos anos, a teoria de trabalho sobre a causa da FPI foi baseada na inflamação.
Ou seja, pensava-se que algo causou inflamação do tecido pulmonar, levando a cicatrizes excessivas. Assim, as primeiras formas de tratamento da FPI visavam, em grande parte, prevenir ou retardar o processo inflamatório. Esses tratamentos incluíram esteróides , metotrexato e ciclosporina . Na maior parte, esses tratamentos eram apenas minimamente eficazes (se de todo) e apresentavam efeitos colaterais significativos.
Ao explicar a causa da FPI, os pesquisadores hoje em grande parte têm desviado sua atenção de um processo de desencadeamento inflamatório teórico, e em direção ao que hoje se acredita ser um processo de cura anormal do tecido pulmonar em pessoas com essa condição. Ou seja, o principal problema que causa a FPI pode não ser dano tecidual excessivo, mas uma cicatrização anormal do dano tecidual (possivelmente até mesmo normal). Com essa cura anormal, ocorre uma fibrose excessiva, levando a danos pulmonares permanentes.
A cicatrização normal do tecido pulmonar acaba por ser um processo incrivelmente complexo, envolvendo a interação de vários tipos de células e numerosos fatores de crescimento, citocinas e outras moléculas. Acredita-se agora que a fibrose excessiva na FPI esteja relacionada a um desequilíbrio entre esses vários fatores durante o processo de cicatrização.
De fato, várias citocinas específicas e fatores de crescimento foram identificados e acredita-se que desempenhem papéis importantes na estimulação da fibrose pulmonar excessiva.
Essas moléculas são agora alvo de extensas pesquisas, e vários medicamentos estão sendo desenvolvidos e testados na tentativa de restaurar um processo de cura mais normal em pessoas com FPI. Até agora, esta pesquisa levou a alguns sucessos e vários fracassos - mas os sucessos foram muito encorajadores, e até mesmo as falhas avançaram nosso conhecimento sobre a FPI.
Sucessos até agora
Em 2014, o FDA aprovou dois novos medicamentos para o tratamento de FPI , nintendanib (Ofev) e pirfenidona (Esbriet).
Essas drogas funcionam bloqueando os receptores de tirosina quinases, moléculas que controlam vários fatores de crescimento para a fibrose. Ambas as drogas demonstraram diminuir significativamente a progressão da FPI.
Infelizmente, os indivíduos podem responder melhor a um ou a outro desses dois medicamentos e, neste momento, não há maneira de saber qual medicamento pode ser melhor para qual pessoa. No entanto, um teste promissor pode estar no horizonte para prever a resposta de um indivíduo a esses dois medicamentos. (Mais sobre isso abaixo.)
Além disso, já se reconheceu que muitas pessoas com FPI (até 90%) têm a doença do refluxo gastroesfágico (DRGE), que pode ser tão pequena que não percebe. No entanto, o microrrefluxo crônico pode ser um fator que desencadeia pequenos danos no tecido pulmonar - e em pessoas que têm um processo de cicatrização pulmonar anormal pode resultar em fibrose excessiva.
Pequenos estudos randomizados sugeriram que pessoas com FPI que são tratadas para DRGE podem experimentar uma progressão significativamente mais lenta de sua FPI. Embora estudos clínicos maiores e de longo prazo sejam necessários, alguns especialistas acreditam que o tratamento “de rotina” para a DRGE já é uma boa ideia em pessoas que têm FPI.
Possíveis sucessos futuros
Teste genético
Sabe-se que muitas pessoas que desenvolvem FPI têm uma predisposição genética para essa condição. A pesquisa ativa está sendo feita para comparar marcadores genéticos no tecido pulmonar normal aos marcadores genéticos no tecido pulmonar de pessoas que têm FPI. Diversas diferenças genéticas nos tecidos da FPI já foram identificadas. Esses marcadores genéticos estão fornecendo aos pesquisadores alvos específicos para o desenvolvimento de drogas no tratamento da FPI. Em poucos anos, drogas especificamente “adaptadas” para tratar a FPI provavelmente chegarão à fase de testes clínicos.
Drogas sendo testadas
Enquanto esperamos por uma terapia medicamentosa específica e direcionada, enquanto isso, algumas drogas promissoras já estão sendo testadas:
- Imatinib: o Imatinib é outro inibidor da tirosina quinase, semelhante ao nintendanib.
- FG-3019: Este fármaco é um anticorpo monoclonal dirigido ao fator de crescimento do tecido conjuntivo e destina-se a limitar a fibrose.
- Talidomida: Este medicamento demonstrou reduzir a fibrose pulmonar em modelos animais e está sendo testado em pacientes com FPI.
Pulmosferas
Pesquisadores da Universidade do Alabama descreveram uma nova técnica na qual eles montam “pulmosferas” - esferas finas feitas de tecido de um pulmão de uma pessoa com FPI - e expõem as pulmosferas às drogas anti-IPF nintendanib e pirfenidona. A partir desse teste, eles acreditam que podem determinar antecipadamente se o paciente provavelmente responderá favoravelmente a um ou ambos os medicamentos. Se a experiência inicial com pulmosferas for confirmada com mais testes, isso poderá se tornar disponível como um método padrão para o pré-teste de vários esquemas terapêuticos em pessoas com FPI.
Uma palavra de
A FPI é uma condição pulmonar muito séria, e pode ser devastador obter esse diagnóstico. Na verdade, uma pessoa com IPF que faz uma pesquisa no Google sobre essa condição provavelmente ficará extremamente deprimida. No entanto, apenas nos últimos anos, um enorme progresso foi feito no tratamento da FPI. Dois novos medicamentos eficazes já foram aprovados para o seu tratamento, vários novos agentes estão sendo testados em ensaios clínicos e pesquisas direcionadas prometem render novas opções de tratamento em breve.
Se você ou um ente querido com IPF estiver interessado em ser considerado para um ensaio clínico com um dos novos medicamentos, informações sobre os ensaios clínicos em andamento podem ser encontradas em clinicaltrials.gov.
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