A FDA acaba de aprovar Esbriet e Ofev para a fibrose pulmonar idiopática.
Em outubro de 2014, o FDA aprovou dois novos medicamentos, pirfenidona (Esbriet) e nintedanib (Ofev), para o tratamento da fibrose pulmonar idiopática. A fibrose pulmonar idiopática é uma doença terrível que mata a maioria das pessoas diagnosticadas em poucos anos. Antes da descoberta da pirfenidona e nintedanib, não havia opções específicas de tratamento medicamentoso para pessoas com essa doença mortal.
O que é fibrose pulmonar idiopática?
A fibrose pulmonar idiopática é uma doença crônica ou de longa duração que destrói os pequenos espaços dentro dos pulmões (interstitia). Embora existam dados limitados sobre a prevalência exata da doença, a American Lung Association estima que atinge cerca de 140.000 americanos. Enquanto folheava a literatura, eu vi estimativas muito mais baixas quando a doença é definida de forma mais restritiva (por favor, desculpe o trocadilho), com isso afetando em qualquer lugar de 14 e 28 pessoas por 100.000. Pessoas com a doença geralmente têm 50 anos ou mais, e a doença afeta mais homens do que mulheres.
Ninguém sabe o que causa a fibrose pulmonar idiopática (por isso é chamada de doença idiopática ). O que sabemos é que esta doença mortal aumenta o recuo nos pulmões - os pulmões são um órgão elástico - tornando mais difícil a respiração. É de notar que a fibrose pulmonar idiopática é uma doença pulmonar restritiva que diminui os volumes pulmonares.
Uma vez diagnosticada, a mediana da idade de sobrevivência das pessoas com a doença é de apenas 4 anos.
A fibrose pulmonar idiopática causa inflamação e alterações fibróticas (cicatrizes) no tecido pulmonar (parênquima), que está mecanicamente ligada aos capilares pulmonares nos alvéolos. Os capilares pulmonares nos alvéolos são assim destruídos; Os capilares pulmonares estão envolvidos na troca de oxigênio e introduzem sangue rico em oxigênio no corpo.
Em outras palavras, em pessoas com fibrose pulmonar idiopática, a cicatrização no tecido pulmonar prejudica a capacidade dos capilares pulmonares de filtrar oxigênio do ar que respiramos.
A fibrose pulmonar idiopática dificulta a respiração após o esforço. Também provoca tosse e alteração dos sons pulmonares ao exame. Muitos sintomas da doença também são sistêmicos ou corporais, e incluem fadiga, perda de peso e baqueteamento dos dedos das mãos e dos pés. As tomografias de alta resolução (imagine radiografias detalhadas) mostram uma aparência desigual ou em forma de “favo de mel”, onde ocorreram alterações fibróticas. A biópsia cirúrgica fornece um diagnóstico definitivo da doença. À medida que a fibrose pulmonar progride, ela leva a uma série de condições comórbidas ou concomitantes, incluindo insuficiência respiratória, insuficiência cardíaca e hipertensão pulmonar .
Embora não tenhamos certeza do que exatamente causa a fibrose pulmonar idiopática, sabemos que existem alguns fatores de risco prováveis para a doença:
- tabagismo
- infecções pulmonares virais
- inalação de gás, fumos, poeira e outras pequenas partículas
- DRGE (doença do refluxo gastroesofágico, AKA azia crônica)
- genética
A fibrose pulmonar idiopática é notória por sua falta de tratamento bom e eficaz.
Embora algumas pessoas permaneçam estáveis por um tempo relativamente longo após o diagnóstico, a maioria descompensará ou piorará mesmo com o tratamento. O tratamento atual é destinado a sintomas de doença ou tentativas de limitar mais inflamação e cicatrizes. A prednisona, um esteróide, é freqüentemente usada para ajudar a conter a inflamação. Muitas pessoas com fibrose pulmonar idiopática também recebem suplementação de oxigênio e reabilitação pulmonar. Em última análise, a única opção de tratamento para pessoas com fibrose pulmonar idiopática é o transplante de pulmão.
O que são Pirfenidona (Esbriet) e Nintedanib (Ofev)?
Em ensaios clínicos, a pirfenidona (Esbriet) e o nintedanib (Ofev) demonstraram atenuar a fibrose ou a cicatrização e, portanto, retardar a progressão da doença.
A pirfenidona tem múltiplos mecanismos possíveis de ação e é uma medicação oral. Em ensaios clínicos de Fase 3, quase metade dos participantes com fibrose pulmonar idiopática leve a moderada recebendo pirfenidona teve um declínio reduzido na capacidade vital forçada. Esta medida indica uma progressão tardia da doença. Os participantes experimentaram outros benefícios positivos, incluindo melhorias em 6 minutos a pé e diminuições na mortalidade (número de mortes) durante o período de estudo de 52 semanas. Possíveis efeitos adversos do tratamento foram manejáveis e limitados à fotossensibilidade, cólicas estomacais, náuseas e vômitos.
O nintenanibe é um inibidor da tirosina-quinase e, como a pirfenidona, é um medicamento oral. Entre outros processos biológicos, a tirosina quinase está envolvida na cicatrização e na alteração fibrótica. Em ensaios clínicos de Fase 3, como a pirfenidona, o nintenanibe também retardou a progressão da fibrose pulmonar idiopática, medida pela redução na taxa de declínio da capacidade vital forçada. Potenciais efeitos adversos incluem diarréia, náusea, vômito, dor de cabeça, aumento da pressão arterial e aumento das enzimas hepáticas (um indicador de disfunção hepática). Finalmente, Ofev é um teratógeno que não deve ser tomado durante a gravidez por medo de deformidade fetal ou morte.
O que a Pirfenidona (Esbriet) e o Nintedanib (Ofev) significam para você?
Se você ou alguém que você conhece tem fibrose pulmonar idiopática, a aprovação de pirfenidona (Esbriet) e nintedanib (Ofev) é um verdadeiro avanço médico que deve ser bem-vindo como uma boa notícia. No entanto, algumas questões precisam ser esclarecidas antes que essas drogas realmente encontrem seu lugar na medicina clínica. Primeiro, não está claro se a pirfenidona e o nintendanibe devem ser usados separadamente ou simultaneamente no tratamento da fibrose pulmonar idiopática. Se usados juntos, não temos certeza de qual droga deve ser usada primeiro. Se usado separadamente, não temos certeza se os medicamentos exibirão um efeito sinérgico ou aumentado. Segundo, não temos certeza se algumas pessoas são particularmente responsivas (“respondentes”) a um desses medicamentos ou a ambos. Terceiro, não sabemos se as drogas continuarão a mitigar a progressão da fibrose pulmonar idiopática após o período de quase um ano.
Em uma nota final, se você ou um ente querido tem fibrose pulmonar idiopática, considere aprender mais sobre grupos de apoio para a doença na American Lung Association ou National Heart, Lung, and Blood Institute.
Fontes Selecionadas
“Evidências recentes para o tratamento farmacológico da fibrose pulmonar idiopática”, de JR Covvey e colaboradores, publicadas nos Anais de Farmacoterapia em 2014. Acessado a partir do PubMed em 11/4/2014.
Naureckas ET, Solway J. Capítulo 252. Perturbações da Função Respiratória. Em: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, J Jameson, Loscalzo J. eds. Princípios de Medicina Interna de Harrison, 18e. Nova York, NY: McGraw-Hill; 2012. Acessado em 04 de novembro de 2014.
Kemp WL, Burns DK, Brown TG. Capítulo 13. Patologia Pulmonar. Em: Kemp WL, Burns DK, Brown TG. eds. Patologia: O Grande Quadro . Nova York, NY: McGraw-Hill; 2008 Acessado em 04 de novembro de 2014.
Rei TE, Jr .. Capítulo 261. Doenças Pulmonares Intersticiais. Em: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, J Jameson, Loscalzo J. eds. Princípios de Medicina Interna de Harrison, 18e. Nova York, NY: McGraw-Hill; 2012. Acessado em 04 de novembro de 2014.
"Quente da respiração: um grande passo em frente para a fibrose pulmonar idiopática" por CJ Ryerson e HR Collard do BMJ publicado em setembro de 2014. Acessado a partir do PubMed em 11/4/2014.