Substância P Tem Efeitos Proinflamatórios
Como a substância P foi identificada
A substância P foi inicialmente descoberta em 1931, mas sua importância no corpo levou décadas para ser descoberta. Na década de 1950, foi determinado que a substância P era um neurotransmissor. As células nervosas se comunicam através de neurotransmissores. A substância P foi encontrada para funcionar como o transmissor de dor do corno dorsal. O corno dorsal é composto por neurônios sensoriais e é encontrado em todos os níveis da medula espinhal.
Na década de 1970, as propriedades bioquímicas da substância P foram reveladas. A substância P foi identificada como uma proteína composta por uma sequência de aminoácidos.
O Papel da Substância P no Corpo
Numerosos estudos em animais e in vitro foram realizados para que o papel da substância P no corpo pudesse ser melhor compreendido. Os pesquisadores descobriram que a substância P causava dor através de um processo conhecido como nocicepção. Um nociceptor é um neurônio sensorial ou célula nervosa que reage a estímulos potencialmente prejudiciais ao sinalizar a medula espinhal e o cérebro. A nocicepção causa a percepção da dor. Também foi descoberto que a substância P tem efeitos pró-inflamatórios.
A substância P e seu principal receptor, o receptor da neurocinina-1 (NK-1), estão presentes nos neurônios localizados ao longo do neuroeixo (o eixo que atravessa o cérebro e a medula espinhal). Esses neurônios desempenham um papel na dor, estresse e ansiedade. A substância P também está presente no sistema límbico do sistema nervoso central, incluindo o hipotálamo e a amígdala.
Essas áreas estão ligadas ao comportamento emocional.
Além da percepção da dor, estresse e ansiedade, a substância P também desempenhou um papel em inúmeras outras respostas fisiológicas:
- vômito
- comportamento defensivo
- mudança no tom cardiovascular
- estimulação da secreção salivar
- contração do músculo liso
- vasodilatação
Substância P e Artrite
Pesquisadores estudaram o envolvimento da substância P na artrite e na doença inflamatória. Para que a substância P desempenhe um papel na artrite, o sistema nervoso deve estar envolvido na fisiopatologia da artrite. Deve haver inervação sensitiva do nervo na articulação . Certas descobertas sugerem que é o caso:
- Substância P foi encontrada em locais chave específicos.
- Substância P está presente em maior concentração no líquido sinovial de pacientes com artrite reumatóide .
- O número de receptores de substância P é diferente no tecido reumatóide.
Levine et al. propuseram que os mecanismos neurais podem fornecer uma explicação para certas características proeminentes da artrite reumatoide: articulações específicas têm maior probabilidade de desenvolver artrite; articulações específicas desenvolvem artrite mais severa; e o padrão das articulações afetadas pela artrite reumatóide é bilateral e simétrico. Lotz et al. descobriu outro papel possível para a substância P na artrite. Lotz e sua equipe demonstraram que a substância P poderia estimular os sinoviócitos (células sinoviais) na artrite reumatóide. A substância P aumentou a liberação de prostaglandina e colagenase dos sinoviócitos.
Substância de segmentação P
A investigação do papel da substância P forneceu um novo alvo de tratamento para a artrite reumatóide?
Não exatamente. Mas, os pesquisadores afirmam que há potencial para um antagonista do receptor NK1 (um bloqueador) ser desenvolvido como um tratamento para a artrite reumatóide. Enquanto isso:
- Os glicocorticóides podem reduzir a inflamação que se origina no tecido nervoso, diminuindo a expressão de NK-1, enquanto aumenta a produção de uma enzima que causa a degradação da substância P.
- A capsaicina tópica pode esgotar a substância P das terminações nervosas locais para aliviar a dor. De acordo com o reumatologista Scott J. Zashin, MD, a capsaicina pode levar de 1 a 4 semanas para funcionar. Para manter o benefício do alívio da dor, a capsaicina deve ser reaplicada de acordo com as instruções.
O papel da substância P na dor aguda após a cirurgia
Informações sobre o papel da substância P na nocicepção da dor aguda após a cirurgia em pacientes com uma condição inflamatória crônica é um pouco escassa, assim como informações sobre a ligação entre alterações no nível de substância P e intensidade da dor. De acordo com o PLoS One (2016), os pesquisadores estudaram a correlação entre as mudanças no nível de substância P e a intensidade da dor aguda em pacientes com artrite reumatóide que foram submetidos à cirurgia ortopédica. Eles descobriram que a correlação entre intensidade da dor aguda e concentração sérica de substância P ocorreu no pós-operatório em pacientes com artrite reumatóide, mas não foi detectável no fluido de drenagem.
> Fontes:
> Garret NE et al. Papel da Substância P na Artrite Inflamatória . Annals of the Rheumatic Diseases 1992; 51: 1014-1018.
> Keeble e Cérebro. Um papel para a substância P na artrite? Cartas de neurociência. Volume 361. Edições 1–3, 6 de maio de 2004. Páginas 176–179
> Levine JD, Collier DH, Basbaum AI, Moskowitz MA, Helms CA. Hipótese: o sistema nervoso pode contribuir para a fisiopatologia da artrite reumatóide. O Journal of Rheumatology. 1985, 12 (3): 406-411.
Lisowska, B. et al. Substância P e Dor Aguda em Pacientes Submetidos a Cirurgia. PLoS One. 2016 5 de janeiro; 11 (1): e0146400. doi: 10.1371 / journal.pone.0146400.
> Lotz M, Carson DA, Vaughan JH. Ativação da substância P dos sinoviócitos reumatoides: via neural na patogênese da artrite. Ciência. 1987, 20 de fevereiro; 235 (4791): 893-5.
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