Nem todos esses medicamentos transmitem o mesmo nível de risco
Os antiinflamatórios não-esteróides (AINEs) estão entre os medicamentos mais usados no mundo. Eles são eficazes na redução da inflamação e dor e estão prontamente disponíveis por prescrição e ao balcão.
No entanto, muitos desses medicamentos são conhecidos por aumentar o risco de problemas cardiovasculares, incluindo síndrome coronariana aguda (SCA) , insuficiência cardíaca e, possivelmente, fibrilação atrial .
A magnitude desse risco aumentado é geralmente muito pequena. Mas o risco aumenta com o uso crônico e com doses mais altas, e é substancialmente maior em pessoas com a conhecida doença cardiovascular. Além disso, o risco é maior com alguns AINEs do que com outros.
(Nota: A aspirina é o AINE mais antigo e mais comumente usado. No entanto, a aspirina reduz o risco cardiovascular e não será discutida neste artigo. Você pode ler sobre o uso profilático de aspirina aqui .)
Tipos de AINEs
Os AINEs não-aspirina funcionam inibindo a enzima ciclooxigenase (COX) , um efeito que reduz a produção de prostaglandinas que medeiam a dor e a inflamação.
Na verdade, existem duas enzimas COX - COX-1 e COX-2 - que possuem efeitos diferentes. A COX-2 está associada à dor e à inflamação, enquanto a COX-1 tem outras funções, incluindo proteger o revestimento do estômago do ácido.
Por conseguinte, os AINEs são classificados se bloqueiam apenas COX-2 (os AINEs “seletivos”) ou se bloqueiam tanto os COX-1 como os COX-2 (os AINEs “não seletivos”).
Os AINEs originais, como o ibuprofeno (Advil) e o naproxeno (Aleve), eram todos AINEs não seletivos. Como bloqueiam a COX-1, estão associados à irritação gástrica.
As empresas farmacêuticas trabalharam duro para desenvolver AINES seletivos que bloqueiam apenas a COX-2, a fim de reduzir as complicações gástricas. Então, agora existem vários AINEs seletivos disponíveis, incluindo Celecoxib (Celebrex) e Meloxicam (Mobic).
Essas drogas geralmente são mais recentes e não estão disponíveis em formulários genéricos ou no balcão.
Risco Cardiovascular com AINEs
O aumento do risco cardíaco com NSAIDs foi observado pela primeira vez com o seletivo AINE rofecoxib (Vioxx), que gerou grande publicidade e inúmeras ações judiciais contra seu fabricante, a Merck. Vioxx foi posteriormente removido do mercado.
Desde então, numerosos estudos clínicos demonstraram que este aumento do risco cardiovascular está de fato associado a todos os AINEs, tanto os AINEs não seletivos tradicionais quanto os novos medicamentos seletivos para COX-2.
Com praticamente todos os AINEs, o risco cardiovascular aumenta com o tempo de uso desses medicamentos, com a dosagem utilizada e com o risco cardíaco subjacente da pessoa que toma os medicamentos.
Alguns AINEs são “mais seguros” que outros?
Dados que comparam a magnitude do risco cardíaco causado por AINEs específicos estão faltando. Devido ao grande número desses medicamentos disponíveis e à pequena magnitude do risco envolvido, a condução dos ensaios clínicos necessários para eliminar quaisquer diferenças seria proibitivamente cara.
No entanto, uma meta-análise dos estudos clínicos disponíveis foi publicada em 2013. Esta análise mostrou que o risco de eventos cardiovasculares estava significativamente aumentado em comparação com o placebo com altas doses de diclofenaco (um AINE não seletivo) e com todos os AINEs seletivos.
Um aumento no risco também foi observado com o ibuprofeno, que não foi estatisticamente significativo. E nenhum aumento no risco foi visto com naproxeno.
Esta meta-análise não é considerada conclusiva. A maioria dos especialistas formou a opinião de que todos os AINEs, de ambas as categorias, deveriam aumentar o risco cardiovascular.
No entanto, se um AINE precisar ser usado em uma pessoa preocupada com o aumento do risco cardíaco, a maioria dos especialistas recomendaria o naproxeno.
Outras preocupações cardíacas relacionadas com NSAIDS
Além de aumentar o risco de eventos cardíacos, ambas as categorias de AINEs também estão associadas a um aumento na pressão arterial quando usadas cronicamente.
Além disso, a maioria dos AINEs não seletivos interfere nos efeitos benéficos da aspirina sobre as plaquetas, contrariando os efeitos da aspirina profilática. Essa interferência não foi vista, no entanto, com o AINE diclofenaco não seletivo, ou com os AINEs seletivos.
Linha de fundo
Enquanto o Vioxx recebeu toda a publicidade, descobriu-se que todos os AINEs parecem aumentar o risco cardíaco aproximadamente na mesma proporção (com as exceções já observadas).
Para pessoas que estão em risco cardiovascular aumentado, os AINEs devem ser usados na menor dose efetiva pelo menor período de tempo possível. Se o seu risco cardíaco é elevado , o naproxeno é provavelmente o seu AINE de escolha.
Qualquer pessoa com hipertensão deve estar ciente de que os AINEs podem aumentar a pressão arterial e reduzir a eficácia da terapia anti-hipertensiva .
Qualquer pessoa que tome aspirina para profilaxia contra doenças cardiovasculares deve evitar AINEs não seletivos sempre que possível. Se NSAIDs vão ser usados, eles devem ser tomados pelo menos duas horas após a aspirina.
Fontes:
Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S, et ai. Risco CV específico de causa associado a AINEs entre indivíduos saudáveis. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2010; DOI: 10.1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104.
Coxib e Colaboração Tradicional de Trialistas de NSAIDs (CNT), Bhala N, Emberson J, et al. Efeitos gastrointestinais vasculares e superiores de medicamentos anti-inflamatórios não esteroides: meta-análises de dados individuais de participantes de ensaios randomizados. Lancet 2013; 382: 769.