Cientistas "treinam" células imunológicas para serem assassinos eficazes
Nos últimos anos, os pesquisadores colocaram um foco maior em várias abordagens imunológicas para neutralizar o HIV , em que o próprio sistema imunológico do corpo é estimulado a se defender ativamente contra o vírus invasor. Na maioria dos indivíduos, a capacidade do organismo de se defender diminui ao longo do tempo à medida que as chamadas células "assassinas", conhecidas como células T CD8 + , perdem gradualmente a capacidade de reconhecer o vírus que se transforma rapidamente.
Para complicar, o HIV tem a capacidade de se estabelecer rapidamente no que é chamado de reservatórios latentes - locais de esconderijo celular, onde pode persistir por anos e até décadas, mesmo em face da terapia anti-retroviral (ART).
A fim de erradicar o HIV do corpo, os cientistas teriam que não apenas liberar o HIV adormecido desses santuários, mas matá-los com algum agente totalmente neutralizante ou desencadear uma resposta imune aumentada (ou ambos). Mesmo que os investigadores estejam explorando formas novas e promissoras de potencialmente lançar o HIV em aberto, até hoje ainda não descobrimos os meios pelos quais se pode matar o vírus assim que for liberado.
Cientistas da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins, liderados pelo investigador sênior Robert Siciliano, MD, Ph.D., não só revelaram por que esse fenômeno ocorre, mas propuseram uma estratégia que pode abrir as portas para a criação de uma vacina capaz de eliminar completamente a doença. partículas virais persistentes.
Modelo para T-Células Assassinas "Treinamento"
Em sua pesquisa, Siciliano e sua equipe relataram que o HIV recém-liberado é muitas vezes tão mutado que é completamente irreconhecível para as células T CD8 +. Eles acreditam que, ao "treinar" essas células defensivas para identificar e matar melhor as células infectadas, fornecendo-lhes abrigo - conhecidas como células T CD4 + de memória -, elas podem eliminar o HIV ou, no mínimo, controlar vírus sem o uso de medicamentos.
Os investigadores começaram por recolher amostras de sangue de 25 doentes seropositivos, 10 dos quais iniciaram a TAR nos três meses após infecção e os restantes iniciaram a terapêutica mais tarde, durante a fase crónica da infecção, quando os sinais e sintomas iniciais da doença aparecem pela primeira vez.
Não é de surpreender que os que iniciaram o tratamento antirretroviral precocemente tivessem um HIV praticamente inalterado, enquanto aqueles que começaram mais tarde tinham as chamadas mutações de "escape", que permitiam que a proteína viral se escondesse da detecção. No entanto, o que Siciliano e seus pesquisadores conseguiram descobrir foi que tanto o HIV inalterado quanto o alterado retinham uma pequena porção de sua proteína viral original. Ao preparar células T CD8 + para reconhecer esse "marcador" de proteína, os cientistas acreditam que a célula pode ser mais capaz de atacar e destruir o vírus.
Em estudos laboratoriais in vitro , os pesquisadores primeiro obtiveram células T assassinas de seus pacientes e as expuseram a mutantes do HIV ou a uma combinação de pedaços de proteínas virais, tanto do HIV mutado como do não mutado. A amostra foi posteriormente exposta a células T CD4 + infectadas pelo HIV de pacientes com mutação de escape. Depois de analisar os resultados, Siciliano e sua equipe descobriram que as células T matadoras expostas tanto ao HIV mutante quanto ao não-mutante foram capazes de matar 63% das células infectadas, enquanto aquelas expostas ao HIV mutante só conseguiram matar 23%.
Os pesquisadores então exploraram o modelo em camundongos humanizados (ou seja, camundongos criados por bioengenharia para ter uma resposta imunológica humana) que foram expostos ao HIV. Quando os camundongos desenvolveram doença sintomática em estágio avançado e foram injetados com uma ou outra amostra de células T “treinadas” para matar, os resultados foram os mesmos. Todos aqueles que receberam células T killer com apenas mutação do HIV morreram. Aquelas que receberam células T preparadas com o HIV mutante e não mutado experimentaram uma queda profunda de mil vezes na carga viral , com alguns suprimidos para níveis totalmente indetectáveis.
A pesquisa da Johns Hopkins fornece uma convincente prova de conceito que pode, eventualmente, preparar o caminho para um modelo inteiramente novo de erradicação ou controle do HIV.
Fontes:
Streek, H; Brumme, Z; Anastario, M .; et al. "A carga de antígenos e a diversificação de seqüências virais determinam o perfil funcional de células T CD8 + específicas para o HIV-1." PLoS | Medicina. 6 de maio de 2008; doi: 10.1371 / journal.pmed 0050100.
Buggert, M; Tauriainen, J.; Yamamoto, T .; et al. "T-bet e Eomes estão ligados diferentemente ao fenótipo exaurido das células CD8 T na infecção pelo HIV". PLoS | Patógenos . 17 de julho de 2014; 10 (7): doi: 10.1371 / journal.ppat.1004251.
Kitchen, S .; Jones, N; LaForge, S .; et al. "O CD4 nas células T CD8 (+) melhora diretamente a função efetora e é um alvo para a infecção pelo HIV." Processo da National Academy of Science USA. 2004; 101: 8727-8732.
Deng, K; Pertia, M; Rongvaux, A .; et al. "A resposta CTL ampla é necessária para eliminar o HIV-1 latente devido à predominância de mutações de escape." Natureza. 7 de janeiro de 2015; doi: 10.1038 / nature14053.