Quais são os cancros causados por mutações BRCA2 e quão comuns são eles?
Se você aprendeu que você carrega uma mutação do gene BRCA2, ou se você está preocupado, o que você precisa saber? Mutações no gene BRCA2 podem aumentar o risco de câncer de mama, assim como outros tumores.
Mutações no BRCA2 são frequentemente associadas a mutações no BRCA1, mas existem muitas diferenças importantes. As duas mutações conferem riscos diferentes para câncer de mama e de ovário e também estão associadas a diferentes tipos de câncer em outras regiões do corpo.
Por exemplo, o câncer de pâncreas é mais comum nas mutações do BRCA2.
Entender as diferenças nessas mutações é importante para entender a história da sua família também. Seu médico pode estar mais preocupado se você tiver um parente próximo com câncer de mama e um que tenha câncer de pâncreas do que se você tivesse dois com câncer de mama. O câncer de pâncreas é menos comum que o câncer de mama e, quando ocorre em associação com o câncer de mama, levanta uma bandeira sugerindo que uma mutação do BRCA2 possa estar presente.
Definição
Uma rápida revisão da genética pode tornar as mutações do BRCA mais fáceis de entender. Nosso DNA é formado por 46 cromossomos, 23 de nossos pais e 23 de nossas mães. Genes são seções de DNA encontradas em cromossomos que codificam funções específicas. Eles são como uma planta que o corpo usa para produzir proteínas. Essas proteínas, então, têm uma ampla gama de funções, desde a hemoglobina no sangue, que se liga ao oxigênio, até a proteção contra o câncer.
Mutações são áreas de genes danificados. Quando o gene ou planta é danificado, uma proteína anormal pode ser feita que não funciona como essa proteína normal. Existem muitos tipos diferentes de mutações no BRCA. O "código" em genes está comprometido de uma série de letras (conhecidas como bases). Séries dessas cartas dizem ao seu corpo para colocar diferentes aminoácidos para fazer uma proteína.
Não raramente uma base é excluída (mutações de exclusão), algumas vezes uma é adicionada e algumas vezes várias das bases são reorganizadas.
Como o câncer é causado
O gene BRCA é um gene especial chamado gene supressor de tumor que tem o esquema de proteínas que ajudam a nos proteger contra o desenvolvimento de câncer.
Danos (mutações e outras alterações genéticas) ocorrem no DNA das nossas células todos os dias. Na maioria das vezes, as proteínas (como aquelas codificadas nos genes supressores de tumor BRCA) reparam o dano ou eliminam a célula anormal antes que ela possa passar pelo processo de se tornar um câncer. No entanto, com as mutações do BRCA2, essa proteína é anormal, portanto, esse tipo específico de reparo não ocorre (o reparo das proteínas BRCA se rompe no DNA de fita dupla).
Prevalência
Ter uma mutação no BRCA é relativamente incomum. Mutações no BRCA1 são encontradas em aproximadamente 0,2% da população, ou 1 em cada 500 pessoas. Mutações no BRCA2 são um pouco mais comuns e encontradas em 0,45% da população, ou 1 em 222 pessoas, embora haja variação em diferentes estudos. Mutações BRCA1 são mais comuns naquelas herança judaica Ashkenazi, enquanto as mutações BRCA2 são mais variáveis.
Quem deve ser testado?
No momento atual, não é recomendado que o teste BRCA2 seja realizado para a população em geral.
Em vez disso, aqueles que têm uma história pessoal ou familiar de câncer podem querer examinar se o padrão e os tipos de câncer encontrados sugerem que a mutação pode estar presente. Saiba mais sobre se você deve considerar o teste BRCA .
Cancros Causados Por Mutação
Ter uma mutação BRCA2 é diferente das mutações BRCA1 (que foi o que Angelina Jolie teve e é falado com mais frequência) e aumenta o risco de vários tipos diferentes de câncer. No momento atual, no entanto, nosso conhecimento ainda está crescendo e isso pode mudar no tempo. Cancros que são mais comuns em pessoas com mutações no BRCA2 incluem:
- Câncer de mama: O câncer de mama devido a uma mutação BRCA é responsável por 20 a 25 por cento dos cânceres de mama hereditários. As mulheres que têm uma mutação BRCA2 têm uma chance de 45% de desenvolver câncer de mama até os 70 anos de idade (um pouco menor do que com uma mutação BRCA1). Homens com uma mutação no BRCA2 também apresentam um risco elevado, mas esse risco é de apenas 1%. Mulheres e homens com uma mutação BRCA também tendem a desenvolver câncer de mama em uma idade mais jovem.
- Câncer de ovário: Mulheres que têm uma mutação BRCA2 têm 11 a 17% de chance de desenvolver câncer de ovário aos 70 anos (também um pouco menor do que com uma mutação BRCA1). Mulheres com uma mutação BRCA2 tendem a desenvolver câncer de ovário em uma idade mais jovem do que as mulheres sem a mutação.
- Câncer de próstata: Homens com mutações BRCA1 e BRCA2 têm 4,5 a 8,3 vezes mais chances de desenvolver câncer de próstata. Aqueles com mutações no BRCA2 (diferentemente do BRCA1) frequentemente desenvolvem câncer de próstata agressivo e a taxa de sobrevida de 5 anos é de cerca de 50% (comparado a uma taxa de sobrevida de 5% na população geral de 99%).
- Câncer de pâncreas: O risco de câncer de pâncreas também é aumentado. Para aqueles que desenvolvem câncer de pâncreas, uma revisão observou que, enquanto a sobrevida para aqueles com mutações BRCA2 foi menor do que aqueles que desenvolveram câncer pancreático esporádico, aqueles com as mutações se saíram muito melhor com a quimioterapia do que os portadores não mutantes.
- Câncer de pulmão: Não temos muitas pesquisas sobre o efeito da mutação do BRCA2 no risco de câncer de pulmão . Em um estudo, as mulheres que fumaram e tiveram uma mutação BRCA2 foram duas vezes mais propensos a desenvolver câncer de pulmão do que suas contrapartes negativas de mutação.
- Leucemia: Pessoas com mutações no BRCA1 não parecem ter um risco aumentado de leucemia . O risco parece estar elevado em mulheres com mutações no BRCA2 que tiveram quimioterapia para câncer de mama .
Ao contrário do aumento do risco de câncer de cólon em algumas pessoas com mutações no BRCA1, um estudo não encontrou nenhum risco aumentado naqueles com mutações no BRCA2 além do da população geral. Outros estudos têm apoiado esse achado. As diretrizes de triagem recomendavam que todas as pessoas tivessem uma colonoscopia de rastreamento (ou teste comparável) aos 50 anos de idade.
As pessoas que herdam duas cópias de um gene BRCA2 mutado, além dos cânceres acima, têm maior probabilidade de desenvolver tumores sólidos na infância e leucemia mielóide aguda.
Reduzindo o risco de morte
Existem duas abordagens de gestão diferentes para as pessoas com mutações no BRCA2, ambas concebidas para reduzir a probabilidade de uma pessoa morrer de um dos cancros do risco:
- Detecção precoce: A detecção precoce é o processo de tentar encontrar um câncer que se formou o mais cedo possível. Com muitos tipos de câncer, sabemos que a sobrevivência é maior quando é encontrada em um estágio inicial (por exemplo, estágio 1 ou estágio 2) do que quando é descoberta em um estágio posterior (como no estágio 4). Com a detecção precoce, o objetivo é encontrar o câncer antes de causar os sintomas que levariam à sua descoberta. Não temos métodos para detectar todos os cânceres nesses estágios iniciais, e os testes que temos não são perfeitos. Por exemplo, muitos já ouviram falar de mulheres que têm câncer de mama, apesar de terem feito uma mamografia normal.
- Redução de Risco: Estratégias de redução de risco trabalham para reduzir o risco de um câncer se desenvolver em primeiro lugar. Eles são projetados para evitar que um câncer ocorra. Métodos de redução podem incluir cirurgia ou medicamentos (quimioprevenção).
A maioria das abordagens para uma predisposição genética para o câncer inclui triagem ou redução de risco, mas há um teste que pode fazer as duas coisas. A colonoscopia pode ser usada para detectar câncer de cólon nos primeiros estágios. Pode, no entanto, ser usado para reduzir o risco de uma pessoa contrair câncer se um pólipo pré-cancerígeno for encontrado e removido antes de se tornar maligno.
Triagem e Tratamento
Não temos opções de triagem ou tratamento para todos os tipos de câncer relacionados a mutações no BRCA2. Também é cedo no processo de determinar quais métodos de triagem e tratamentos são melhores, por isso é importante ter um médico com experiência em cuidar de portadores de mutação BRCA. Vamos olhar para opções por tipo de câncer.
Câncer de mama
- Triagem: Dependendo da sua mutação e histórico familiar, o rastreamento geralmente é iniciado em uma idade muito mais jovem do que para pessoas sem mutação. Os exames de rastreamento podem incluir mamografia, ressonância magnética de mama e ultra-som. Mamografias são menos precisas em mulheres jovens, devido à densidade de suas mamas e ressonância magnética são geralmente o método preferido.
- Quimioprevenção: Os medicamentos conhecidos como moduladores seletivos do receptor de estrogênio (SERMS) podem reduzir o risco de desenvolver câncer de mama em até 50%. Medicamentos disponíveis incluem tamoxifeno e Evista (raloxifeno) .
- Cirurgia: A mastectomia bilateral reduz muito o risco de desenvolver câncer de mama. O tempo da cirurgia, no entanto, depende de muitos fatores, incluindo os planos reprodutivos da mulher e o desejo de amamentar.
Cancro do ovário
- Triagem: Atualmente, não temos um método de rastreamento satisfatório para o câncer de ovário. Os médicos podem considerar testes como ultrassonografia transvaginal, exames clínicos e CA-125, mas ainda não sabemos se essa triagem melhora a sobrevida.
- Quimioprevenção: O uso de pílulas anticoncepcionais pode reduzir o risco de câncer de ovário em até 50% com o uso em longo prazo.
- Cirurgia: A remoção dos ovários e das trompas de falópio ( salpingo-ooforectomia ) pode reduzir o risco de câncer de ovário. Tal como acontece com o câncer de mama após uma mastectomia, algumas mulheres ainda podem ter câncer de ovário, mas é muito menos comum.
Câncer de próstata
- A triagem atual para o câncer de próstata é controvertida, incluindo a que envolve o teste de PSA. Para aqueles que carregam uma mutação no BRCA2, é importante trabalhar com um urologista que esteja familiarizado com a doença mais agressiva encontrada em homens com essas mutações. As diretrizes atuais para a população em geral não devem ser seguidas para homens com mutações no BRCA2. A Sociedade Americana de Oncologia Clínica sugere um exame anual de PSA e digital a partir dos 40 anos.
Câncer de pâncreas
- Não temos diretrizes claras sobre o rastreamento do câncer de pâncreas, embora estudos sugiram que, em pacientes adequados (com mais de 50 anos e talvez 60 anos), o rastreamento pode ser benéfico
Uma palavra de
Pessoas portadoras de uma mutação BRCA2 têm um risco aumentado de desenvolver vários tipos de câncer. Para alguns deles, existem métodos de triagem que podem ajudar na detecção precoce, bem como formas cirúrgicas e médicas para reduzir o risco.
Certamente, um estilo de vida saudável não pode ser subestimado quando combinado com uma dessas mutações, pois sabemos que as mutações no BRCA não garantem que você terá câncer. Muitas pessoas perguntam sobre testes, mas no momento atual o teste é recomendado apenas para aqueles que têm uma história pessoal ou familiar que sugere que a mutação pode estar presente.
> Fontes:
> Sociedade Americana de Oncologia Clínica Cancer.net. Mama hereditária e câncer de ovário. Atualizado em 17/07. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Price, A. e R. James Hamilton. Mutação Germinal BRCA em Portadores Masculinos - Maduros para Precisão Oncológica. Câncer de próstata e doença prostática . 2017 14 de dezembro. (Epub ahead of print).
> Maxwell, K., Domcheck, S., Nathanson, K. et ai. Freqüência Populacional das Mutações Germinais BRCA1 / 2. Jornal de Oncologia Clínica . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> Instituto Nacional do Câncer. BRCA1 e BRCA2: risco de câncer e testes genéticos. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA. Genetics Home Reference. Gene BRCA2. Atualizado em 23/01/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2