Efeitos colaterais neurológicos da quimioterapia

Dizem que a inteligência é um dos primeiros sacrifícios da guerra. Um sacrifício semelhante também pode fazer parte da batalha de cada paciente contra o câncer, já que muitos dos medicamentos usados ​​para matar o câncer também embaçam nossas mentes e entorpecem os nervos que enviam informações ao nosso cérebro.

Também como a guerra, nem sempre é fácil distinguir o amigo do inimigo. É um sintoma particular devido ao câncer, ou as drogas dadas para combater esse câncer?

Ou é devido a algo completamente diferente?

Existem várias maneiras diferentes pelas quais os agentes quimioterápicos podem danificar o sistema nervoso. O que se segue está longe de ser exaustivo, mas oferece uma visão geral de algumas das maneiras pelas quais a quimioterapia pode danificar o sistema nervoso.

Complicações podem ocorrer mais cedo ou mais tarde

Enquanto algumas conseqüências neurológicas da quimioterapia ocorrem imediatamente, outras podem levar anos para se desenvolver. O busulfan, por exemplo, é frequentemente usado para preparar pacientes para transplantes de células-tronco, mas também é comumente associado a convulsões durante sua administração. Por essa razão, medicamentos antiepilépticos, como a fenitoína, podem ser usados ​​durante a administração, para evitar convulsões. No entanto, o risco de convulsões melhora quando a medicação não está mais sendo administrada.

A citarabina é algumas vezes usada para tratar leucemia e linfomas , e também pode levar a complicações logo após a administração. Por exemplo, pode levar a confusão e encefalopatia, além de achados cerebelares, como falta de jeito ( ataxia ).

A medicação deve ser interrompida imediatamente se isso ocorrer. Alguns pacientes se recuperam, mas alguns pacientes não. A citarabina também pode ser injetada por via intratecal , mas isso pode ocasionalmente levar a uma mielopatia transversa com paralisia de perna e disfunção esfincteriana. Novamente, a medicação deve ser descontinuada imediatamente se isso ocorrer.

Danos na coluna vertebral da citarabina geralmente são permanentes.

O metotrexato pode ser usado para tratar uma ampla gama de cânceres, e também causa uma ampla gama de potenciais efeitos colaterais, alguns dos quais podem ocorrer precocemente e outros tardios. Por exemplo, pode causar meningite asséptica que ocorre quase imediatamente quando o medicamento é administrado por via intratecal. A meningite asséptica geralmente segue a administração intratecal e ocorre em até 10 a 50% dos pacientes que recebem a droga dessa maneira. Os sintomas incluem dor de cabeça e rigidez no pescoço, além de náuseas, vômitos e febre. O tratamento geralmente não é necessário, pois os sintomas se resolvem sozinhos.

Em contraste com essas complicações mais agudas, o metotrexato também causa uma leucoencefalopatia, ou seja, um distúrbio cerebral devido a alterações nas regiões mielinizadas do cérebro, que pode ocorrer mesmo anos após a interrupção da droga. Isto é especialmente preocupante quando o metotrexato é usado para tratar doenças de pessoas jovens, como a leucemia infantil. Os efeitos colaterais podem variar de deficiências leves de aprendizado a demência grave. Na ressonância magnética, lesões características podem ser vistas.

Mudanças Cognitivas

Alterações cognitivas graves, como a leucoencefalopatia por metotrexato, não são exclusivas dessa droga sozinha.

De fato, as mudanças cognitivas são tão comuns na quimioterapia que um termo informal, “chemofog”, foi cunhado para descrever o fenômeno. O Chemofog inclui uma ampla gama de efeitos colaterais cognitivos frequentemente associados a medicamentos quimioterápicos, com sintomas que variam desde uma leve confusão até uma demência grave. A permanência dessas mudanças também pode variar.

Ifosfamida, por exemplo, é um agente usado para tratar tumores sólidos. A droga às vezes pode causar uma encefalopatia, mas isso geralmente se recupera logo após o agente ser parado. Outras encefalopatias, como a leucoencefalopatia do metotrexato, podem causar um déficit permanente.

A síndrome da encefalopatia reversível posterior (PRES) é outra complicação potencial de muitos agentes quimioterápicos, particularmente a ciclosporina e o tacrolimus. Estes medicamentos são frequentemente usados ​​para preparar pessoas para transplantes de órgãos. Os sintomas podem incluir dor de cabeça, confusão, convulsões ou déficits neurológicos focais. Nos exames de ressonância magnética, podem ser observadas intensificações semelhantes a nuvens, muitas vezes presentes perto da parte de trás do cérebro. Medicamentos devem ser interrompidos ou alterados se PRES estiver presente.

Traços

O câncer geralmente causa o que os médicos chamam de estado de hipercoagulabilidade, o que significa que os coágulos sanguíneos são mais propensos a formatar horários e locais inapropriados. Por exemplo, um coágulo pode se formar no cérebro, causando um derrame . Infelizmente, algumas quimioterapias também podem causar derrames, como metotrexato, cisplatina, imatinibe e muito mais.

Alguns agentes, como o bevacizumabe e o sunitinibe, intencionalmente atacam os vasos sanguíneos, já que os tumores geralmente criam novos vasos para enviar nutrientes ao crescimento anormal. Infelizmente, os efeitos colaterais podem incluir hemorragia ou acidente vascular cerebral isquêmico. Como outro exemplo, a L-asparaginase é frequentemente utilizada para tratar a leucemia linfoblástica aguda (LLA) e, por vezes, origina a trombose do seio venoso, mesmo em crianças. Isso geralmente resolve com uma pausa no regime de medicação. Se um sangue mais fino for administrado, às vezes a medicação pode ser retomada.

Neuropatias Periféricas

As neuropatias periféricas são um efeito colateral comum da quimioterapia, particularmente para agentes contendo platina, como cisplatina e oxaliplatina. A neuropatia periférica causada pela cisplatina provoca dormência progressiva e parestesias que começam nas bordas dos dedos das mãos e dos pés e se espalham para dentro. Enquanto a sensação do corpo no espaço é prejudicada, a sensação de dor e temperatura é quase sempre poupada, o que distingue a neuropatia da cisplatina da maioria das neuropatias que podem ser causadas pelo próprio câncer. Os riscos de redução da dose ou mudança para um agente menos neurotóxico como a carboplatina precisam ser pesados ​​contra os benefícios da continuação da terapia com cisplatina. A neuropatia pode piorar ou mesmo começar meses após a interrupção da cisplatina.

A oxaliplatina está associada ao surgimento súbito de parestesias na mão, nos pés e ao redor da boca, todos os quais são agravados pelo frio. Também pode causar uma neuropatia semelhante à causada pela cisplatina, embora a neuropatia da oxaliplatina seja mais facilmente reversível.

Outros quimioterápicos associados à neuropatia periférica incluem docetaxel, vincristina e paclitaxel, entre muitos outros.

Danos Neuromusculares

A lesão neuromuscular é menos comum que a neuropatia periférica, mas ainda pode ocorrer como resultado da quimioterapia. Doxorrubicina, cisplatina, etoposide e outros podem na verdade levar a um sintoma semelhante à miastenia gravis . Imatinib usado para tratar algumas formas de leucemia, pode causar cãibras musculares e mialgias, mas estas são geralmente leves e sensíveis a medicação, como cálcio ou magnésio.

Não é segredo que a quimioterapia é uma medicação muito poderosa, com altos riscos de efeitos colaterais. O que eu escrevi aqui é apenas um esboço muito amplo. Há uma razão para que esses medicamentos sejam geralmente mantidos em reserva para doenças tão graves quanto o câncer, em que os benefícios de tomar a medicação superam riscos significativos. O objetivo deste artigo não é dissuadir aqueles que precisam desses medicamentos de tomá-los, mas garantir que as pessoas estejam cientes dos efeitos colaterais potenciais, a fim de melhor navegar pelas complexidades do tratamento do câncer.

Fontes:

EQ Lee, IC Arrillaga-Romany, PY Wen. Complicações Neurológicas de Terapias de Medicamentos contra o Câncer. Continuum Lifelong Learning Neurol 2012; 18 (2): 355-365.

EQ Lee, PY Wen. Complicações Neurológicas da quimioterapia baseada em platina Em: DMF Savarese, Ed

EQ Lee, PY Wen. Complicações neurológicas da quimioterapia sem câncer de platina. Em: DMF Savarese, Ed UpToDate.