Muita coisa aconteceu na genética desde os anos 1950, quando os famosos cientistas Watson e Crick descobriram a estrutura do DNA. Na década de 1960, cientistas descobriram que uma grande quantidade de DNA humano existia entre "genes" fidedignos e consistia em seqüências repetidas do chamado lixo eletrônico - lixo, no sentido de que os pesquisadores da época não podiam entender o que o código foi feito para.
Pesquisas na década de 1970 mostraram que muitas seqüências não-codificantes também foram encontradas dentro dos genes, interrompendo as regiões codificadoras de proteínas. Todo esse material genético era realmente lixo? Claro que não! Foi simplesmente percebido como tal por mentes que não sabiam o que fazer com isso na época.
O que é realmente em nosso DNA?
Acontece que apenas cerca de cinco por cento do DNA humano realmente codifica uma proteína, de acordo com estimativas. Então, para cientistas de décadas passadas, 95% do DNA seria considerado lixo.
Que tal 2016, 2017 e além? Quando se trata de DNA humano, ainda há um pouco de território não reconhecido e não reconhecido. No entanto, o microRNA foi uma descoberta importante e relevante para pacientes com câncer de várias maneiras.
O que é o MicroRNA (miRNA)?
Você pode ter ouvido falar de RNA mensageiro na biologia do ensino médio. É aquela molécula que seu corpo usa para fazer novas proteínas e é formada usando o DNA como modelo.
Além disso, é lido pelos ribossomos no ato da síntese protéica, ou tradução, para fazer uma nova proteína.
O micro-RNA é diferente. MicroRNA, ou miRNA, é um tipo de RNA que não se destina a ser decodificado em uma proteína. Na verdade, é bem menor - uma seqüência de códigos muito mais curta - do que as elaboradas sequências que dizem ao corpo como construir uma proteína, como a insulina, por exemplo.
Então, se não codifica para uma proteína, qual é a sua função? Bem, MiRNA age para regular genes através de processos conhecidos como 'silenciamento de RNA' e 'regulação pós-transcricional da expressão gênica'. Esses termos são explicados um pouco mais abaixo.
O Papel do MiRNA no Câncer
A descoberta de miRNAs e outros RNAs não-codificantes tem muitas implicações importantes - e algumas delas podem ser especialmente relevantes para pacientes com câncer, como aqueles com neoplasias hematológicas.
MiRNAs têm sua influência, regulando como o seu corpo vai do DNA para o RNA para a proteína. Quando a proteína de interesse acaba por ser uma proteína relacionada ao câncer ou um composto encontrado nas principais vias biológicas do câncer, então essa regulação pelo miRNA pode potencialmente ter um papel significativo.
Muitos miRNAs diferentes foram relatados como fora de sintonia, ou em termos científicos, desregulados, em pacientes com vários tipos de câncer. Nas células cancerígenas, esses miRNAs não estão sob a regulação adequada vista em células saudáveis e, portanto, podem ocorrer níveis anormais de miRNAs e respostas celulares anormais. Essa observação sobre os miRNAs deve levar à hipótese de que os miRNAs estejam envolvidos no desenvolvimento do câncer e na progressão do câncer, uma vez iniciado.
MiRNA foi inicialmente entendido em termos de vários cancros modelo ou malignidades protótipo incluindo leucemia linfocítica crónica (CLL ), mieloma múltiplo (MM), linfoma cutâneo de células T e linfoma de células do manto. De fato, o campo do miRNA no câncer realmente teve seu início quando um grupo de pesquisa mostrou que dois miRNAs - miR-15 e miR-16 - estavam localizados em uma parte de um cromossomo que é freqüentemente perdido ou deletado na leucemia linfocítica crônica.
Assinaturas MiRNA
Desde então, os pesquisadores têm trabalhado em "assinaturas de miRNA" - isto é, diferentes perfis de níveis elevados ou reduzidos de miRNA que podem ser característicos de algum atributo de um determinado câncer.
Por exemplo, uma assinatura específica de miRNA pode vir a ser associada a um comportamento canceroso mais agressivo. Quando usadas dessa maneira, as assinaturas de miRNA também são algumas vezes chamadas de biomarcadores.
MiRNA no tratamento do câncer
O papel do miRNA no tratamento do câncer é atualmente considerado como complementar, no sentido de que novos e melhores tratamentos podem ser melhor direcionados para pacientes apropriados usando assinaturas de miRNA. Uma visão para o futuro é que seu médico pode dizer algo como: "Seu câncer tem uma assinatura miRNA que está associada a melhores resultados com este novo regime de tratamento, por isso, podemos dar a esta opção de tratamento uma consideração mais séria".
Os pesquisadores também estão estudando a possibilidade de usar micro-RNAs como "supressores de tumor", fazendo com que eles entrem diretamente nas células cancerosas. MiRNAs e outros RNAs não-codificadores são seqüências muito curtas, o que os torna perfeitos para um processo chamado transfecção, que usa vírus para transportar as seqüências em jogo.
Outra área de interesse no que diz respeito ao uso de miRNAs é direcionar as células cancerígenas resistentes à quimioterapia ou radiação. Mesmo quando a terapia convencional elimina mais de 98% das células cancerígenas, as chamadas células-tronco cancerígenas - células cancerosas escondidas - que permanecem podem causar recorrência. Se as células cancerígenas à espreita puderem ser alvo de miRNAs ou outros RNAs não-codificantes, isoladamente ou em combinação com outras terapias, isso representaria um avanço terapêutico. Ensaios clínicos usando o miRNA terapeuticamente para câncer de fígado e câncer de pulmão já foram publicados, embora mais estudos sejam necessários.
MiRNA na CLL
No Ocidente, a LLC é a leucemia mais freqüente em adultos. Uma alteração cromossômica comum associada à LLC é a deleção de uma parte do cromossomo 13. O que a informação genética poderia ser tão importante que sua deleção leva ao câncer? Bem, esse DNA ausente foi encontrado para codificar miRNAs. Essa observação leva à hipótese de que os dois miRNAs em particular - denominados miR-15a e miR-16-1 possam estar envolvidos como um evento inicial no desenvolvimento da LLC.
Também na LLC - além de um possível papel no desenvolvimento do câncer - os miRNAs podem ter um papel na resistência à quimioterapia. A resistência à fludarabina, uma droga quimioterápica, tem sido associada a alterações nos níveis de dois micro-RNAs denominados miR-18, miR-22 e miR-21.
MiRNA no mieloma múltiplo
Nos últimos anos, os pesquisadores determinaram que miRNAs são diferentemente expressos em pessoas com mieloma múltiplo ou MM.
De fato, um grupo de pesquisadores - Pichiorri e colegas - usaram o que se sabe sobre as assinaturas de miRNA para avaliar as diferentes manifestações do mieloma . A célula plasmática é uma célula branca do sangue que pode produzir anticorpos, e essa família de células - um membro da família dos linfócitos B - torna-se cancerosa no MM. Mielomas múltiplos podem se desenvolver a partir de uma condição benigna denominada gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS), e esse grupo de pesquisa encontrou diferenças à medida que você avança de células plasmáticas saudáveis para MGUS benigna, mas pré-cancerosa, para MM, a malignidade completa.
Em 2008, Pichiorri e seus colegas relataram um perfil abrangente de expressão de miRNA de plasmócitos normais, MGUS e MM. Evidências crescentes indicam que os miRNAs funcionam bem como reguladores do desenvolvimento celular enquanto o corpo produz células sangüíneas saudáveis ou durante a hematopoiese normal e saudável; mas as alterações no miRNA podem estar envolvidas ou podem acompanhar outras alterações no caminho para a malignidade. O processamento prejudicado de miRNAs também tem sido associado ao mieloma múltiplo de alto risco.
Luz Ultravioleta e MiRNA no Melanoma
MiRNAs também podem ser usados para ajudar a esclarecer a suscetibilidade de uma pessoa ao câncer. Um estudo recente explorou conexões entre a exposição à radiação ultravioleta e o desenvolvimento do melanoma em jovens voluntárias. Oito fêmeas saudáveis , de pele clara, com idades entre 31 e 38 anos foram comparadas com nove fêmeas de pele clara com idades entre 35 e 46 anos que desenvolveram melanoma .
Os melanócitos são as células que produzem melanina, nosso pigmento humano, responsável por coisas como cabelo, pele e cor dos olhos. Os melanócitos são também as células que se tornam cancerosas no melanoma. Em estudos, a exposição da pele aos raios UV perturbou o equilíbrio da expressão de miRNA em células normais da pele de melanócitos humanos - mas essas alterações de miRNA induzidas por UV diferiram dramaticamente entre mulheres saudáveis e aquelas com história de melanoma no passado, sugerindo que melanócitos em certos As pessoas, embora aparentemente normais, já respondem de maneira diferente aos raios UV, o que pode explicar seu risco para o desenvolvimento futuro do câncer.
Curiosamente, os melanócitos de indivíduos saudáveis, após exposição à mesma radiação UV, não refletiram essas alterações. Essas descobertas, que dependem de forma importante da expressão do micro-RNA, podem ajudar os cientistas a entender melhor como o melanoma começa e como ele pode ser prevenido, bem como estimular novas ideias de pesquisa e estratégias terapêuticas.
Fontes
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