Medicação para insônia pode melhorar raramente deficiências neurológicas graves
Ambien (vendido como o zolpidem genérico) é tipicamente prescrito para o tratamento de insônia, mas pode ajudar outras desordens neurológicas, como coma, estados vegetativos persistentes, distonia, doença de Parkinson, derrame cerebral, demência e lesões cerebrais traumáticas? Relatos de casos e pequenos estudos sugerem a possibilidade de um benefício, e uma revisão encoraja mais pesquisas sobre o papel da medicação na terapia não ortodoxa.
Como o Ambien funciona no cérebro?
O zolpidem (vendido como Ambien, Ambien CR e Intermezzo) é um medicamento hipnótico aprovado pela Food and Drug Administration para o tratamento da insônia . É relativamente seletiva e atua sobre o receptor de benzodiazepínicos do tipo A (ácido gama-aminobutírico) tipo A (GABA A) . Isso pode ajudar a retardar a atividade de certas áreas do cérebro, modestamente promovendo o sono e suprimindo a consciência. Pode estimular um aumento no sono REM suprimindo a atividade da dopamina, um efeito que também pode aumentar os níveis de prolactina .
O Ambien funciona rapidamente, atingindo o pico de concentração no sangue após 1,6 horas de consumo. Não tem metabolitos ativos. Em menos de 3 horas (com formulações padrão variando de 1,5 a 2,4 horas), os níveis sanguíneos de Ambien são reduzidos pela metade. A formulação de liberação controlada (vendida como Ambien CR) tem uma meia-vida de 1,5 a 4,5 horas.
O zolpidem é excretado na urina através dos rins.
Embora a ajuda do sono mais amplamente prescrita, o Ambien possa ter impactos relativamente pequenos na qualidade do sono. Quando se toma 10 mg, pode reduzir o tempo de adormecimento em apenas 5 a 12 minutos, em média. Pode reduzir o tempo médio gasto acordado durante a noite por mais 25 minutos.
Como isso pode afetar outros distúrbios que afetam o cérebro?
O Papel do Ambien no Tratamento de Distúrbios Neurológicos
Pesquisadores da Universidade de Michigan resumiram o corpo da literatura científica sobre como o zolpidem pode afetar outras condições que afetam profundamente o cérebro, incluindo coma, distonia, derrame e demência. Algumas de suas descobertas podem ser encorajadoras para aqueles que estão lidando com lesões profundas e danos ao cérebro.
Martin Bomalaski, MD, e seus colegas revisaram 2314 artigos que foram publicados até 20 de março de 2015. Após a revisão dos resumos, os manuscritos completos foram revisados de 67 artigos. Muitos desses relatórios incluíram pequenos estudos e relatos de casos, representando um baixo nível de evidência clínica. De fato, apenas 11 dos estudos tinham mais de 10 participantes. Havia apenas 9 ensaios clínicos randomizados, considerados o padrão ouro da pesquisa clínica. Isso pode impactar a interpretação dos resultados e a aplicabilidade para populações maiores.
Houve várias categorias principais de problemas em que o zolpidem foi tentado:
- Distúrbios do movimento (31 estudos) - distonia e doença de Parkinson
- Distúrbios da consciência (22 estudos) - coma e estado vegetativo persistente
- Outros problemas neurológicos (14 estudos) - acidente vascular cerebral , traumatismo cranioencefálico, encefalopatia e demência
Os pesquisadores analisaram os artigos para os tipos de distúrbios tratados, dosagem de zolpidem utilizada, frequência de dosagem, efeitos observados e efeitos colaterais adversos relatados.
Quais melhorias foram notadas com o tratamento Ambien?
Houve uma variedade de sintomas que foram avaliados, variando de dificuldade de falar (afasia), falta de resposta (apatia) e problemas de movimento associados à falta de coordenação motora. As respostas foram objetivamente medidas com várias escalas de sintomas validadas usadas para avaliar coma, doença de Parkinson, distonia e outros problemas.
Em geral, o zolpidem proporcionou alívio transitório: a maior melhora, se observada, durou apenas de uma a quatro horas. Essas melhorias foram repetíveis, exigindo doses frequentes devido à curta meia-vida do medicamento. Melhorias foram vistas em habilidades motoras, auditivas e verbais. Alguns pacientes comatosos ou vegetativos melhoraram para um estado minimamente consciente, alguns até tentaram falar.
Também houve estudos que demonstraram melhora na neuroimagem funcional, sugerindo uma mudança clara na química e nas conexões do cérebro. Os efeitos únicos podem estar presentes em pacientes cujos gânglios da base estão lesionados, uma parte do cérebro que ajuda a processar informações para coordenar um movimento ou uma resposta motora desejada.
Os efeitos colaterais foram os esperados: o zolpidem é sedativo. Isso pode causar sonolência e foi relatado em 13 dos 551 pacientes que tentaram. Como os sintomas devem ser melhorados durante a vigília, isso pode ser uma limitação importante do uso da medicação. Como isso também afeta a formação de memória, também pode ser assumido que poderia haver impactos na memória de curto prazo . Como os indivíduos que usaram a medicação podem ter sido significativamente prejudicados no início do estudo, a apreciação total dos efeitos colaterais pode ser comprometida.
Infelizmente, o zolpidem não funciona para todos. De fato, apenas 5 a 7% dos pacientes com distúrbios que afetam a consciência responderam à droga. Isso significa que até 95% das pessoas que o utilizaram não tiveram uma melhora favorável em seus estados de consciência. Entre os sujeitos com distúrbios do movimento, as taxas de resposta foram maiores, chegando a 24%.
Muitos não responderam ao medicamento, mas com poucas opções de tratamento, o zolpidem ainda pode ser uma opção atraente para as famílias que estão desesperadas por qualquer chance de melhora.
Uma palavra de
Embora esses relatos de casos e pequenos estudos clínicos possam parecer encorajadores, é melhor para as famílias e amigos daqueles com comprometimento neurológico significativo interpretar esses resultados com uma boa dose de pragmatismo solene. É mais provável que o zolpidem não ajude a maioria dos pacientes que sofrem destes distúrbios profundamente incapacitantes. No entanto, pode haver razões para esperar: mais pesquisas são necessárias.
Não é totalmente compreendido como o zolpidem pode melhorar essas várias condições. Isso provavelmente afeta o equilíbrio de neurotransmissores e conexões entre várias áreas do cérebro. Em uma analogia, se o cérebro está preso em um estado de disfunção devido a um desequilíbrio de forças opostas, pode ajudar a derrubar a luta em uma direção favorável. Esses mecanismos precisam ser esclarecidos. Ensaios de pesquisa clínica maiores podem nos ajudar a entender quem com comprometimento neurológico grave se beneficiará do uso do zolpidem - e por quê.
> Fontes:
> Bomalaski, MN et al . "Zolpidem para o Tratamento de Desordens Neurológicas: Uma Revisão Sistemática." JAMA Neurol . Publicado online em 26 de junho de 2017. doi: 10.1001 / jamaneurol.2017.1133.
> Kilduff, TS e Mendelson, WB. “Medicamentos Hipnóticos: Mecanismos de Ação e Efeitos Farmacológicos”, em Princípios e Práticas da Medicina do Sono . Editado por Kryger MH, Roth T, Dement WC. St. Louis, Missouri, Elsevier Saunders, 2017, p. 429
> Miyazaki, Y et al. “Eficácia do zolpidem para distonia: um estudo entre diferentes subtipos.” Front Neurol . 17 de abril de 2012, 3: 58.
> Sateia, MJ et al . “ Diretriz de Prática Clínica para o Tratamento Farmacológico da Insônia Crônica em Adultos: Uma Diretriz de Prática Clínica da Academia Americana de Medicina do Sono ”. Journal of Clinical Sleep Medicine . 2017; 13 (2) 307-349.
> Sutton, JA e Clauss, RP. “Uma revisão das evidências da eficácia do zolpidem na deficiência neurológica após dano cerebral devido a acidente vascular cerebral, trauma e hipóxia: A Justificativa de mais ensaios clínicos.” Brain Inj . 2017; 31 (8): 1019-1027.