Uma droga investigativa que combate a doença de Parkinson desde o início
Medicamentos chamados agonistas da dopamina como Requip (ropinirole) e Mirapex (pramipexol) são comumente usados para tratar os sintomas da doença de Parkinson , especialmente nos estágios iniciais.
Os agonistas da dopamina são geralmente prescritos pelos neurologistas como um meio de prolongar o tempo que leva para que uma pessoa inicie (ou aumente) sua dose de levodopa .
A levodopa é a medicação mais eficaz para o mal de Parkinson, mas sua eficácia diminui quanto mais tempo alguém está tomando a medicação.
Além de serem inferiores à levodopa no tratamento dos sintomas motores , os agonistas da dopamina não fazem nada para retardar a doença.
Essas desvantagens estimularam os pesquisadores a desenvolver um novo agonista da dopamina, chamado D-512, que não só parece ser superior a outros agonistas da dopamina em termos de controle dos sintomas motores, mas também protege as células nervosas existentes, colocando um freio na doença de uma pessoa. Parceria).
É importante entender que o D-512 está nas fases iniciais da pesquisa. Na verdade, só foi estudado em animais. Ainda assim, é um bom primeiro passo para encontrar uma medicação que combate a doença de Parkinson desde o início.
Visão geral do D-512
A doença de Parkinson envolve a perda de células nervosas produtoras de dopamina em uma região do cérebro chamada substantia nigra.
Como a dopamina é um químico cerebral (chamado neurotransmissor) que é necessário para o corpo se mover, os sintomas motores (relacionados ao movimento) surgem dessa perda.
Embora existam vários sintomas motores associados à doença de Parkinson, quatro cardeais são:
- Tremor em repouso
- Bradicinesia (diminuição da capacidade de movimento)
- Rigidez
- Instabilidade postural
Como agonista da dopamina, o D-512 se liga a receptores de dopamina, ou locais de ancoragem, no cérebro. Estimulando diretamente estes receptores, o D-512 imita a dopamina química do cérebro (então o cérebro pensa que tem dopamina quando na verdade não o faz).
O D-512 é diferente de outros agonistas da dopamina, no entanto, porque tem uma maior afinidade pelos receptores da dopamina. Isso significa que ele pode se ligar mais facilmente e com mais força, o que o faz durar mais tempo.
Além de ter uma maior afinidade pelos receptores dopaminérgicos, acredita-se que o D-512 proteja as células nervosas produtoras de dopamina que ainda estão vivendo, presumivelmente reduzindo o estresse oxidativo (uma característica chave do "porquê" por trás da doença de Parkinson). Ao reduzir o estresse oxidativo, o D-512 seria considerado como tendo propriedades antioxidantes.
Em outras palavras, os pesquisadores acreditam que o D-512 pode ser um tratamento modificador da doença para Parkinson, pois pode retardar sua progressão.
A ciência por trás do D-512: um estudo com animais
Em um estudo no British Journal of Pharmacology, os cérebros de ratos foram infundidos com 6-hidroxidopamina (uma neurotoxina de dopamina para imitar a doença de Parkinson em humanos). Em seguida, os ratos receberam D-512 ou Requip (ropinirole) e os efeitos foram comparados.
Resultados
Os resultados do estudo revelaram uma maior absorção cerebral e níveis sanguíneos de D-512 do que o ropinirole.
Além disso, enquanto tanto o D-512 como o ropinirole aumentaram os movimentos espontâneos (nos ratos) para um grau semelhante logo após a injeção, a duração da ativação motora foi mais longa para o D-512 do que o ropinirole.
Mais especificamente, os efeitos antiparkinsonianos do ropinirole duraram apenas cerca de duas horas, enquanto o efeito antiparkinsoniano do D-512 durou pelo menos quatro horas.
Efeito colateral: discinesia
O D-512 foi observado como causador de discinesia, mas com a mesma gravidade que o Requip (ropinirole), nos ratos. Discinesia refere-se a movimentos anormais como contorções ou contrações que estão fora do controle de uma pessoa.
É importante notar que, embora as discinesias sejam um efeito colateral comum da levodopa, ocorrendo em cerca de 50% das pessoas com doença de Parkinson em cinco anos, elas são muito menos comuns em pessoas que tomam agonistas da dopamina.
De fato, pesquisas revelam que discinesias, quando uma pessoa está tomando apenas agonistas dopaminérgicos, ocorrem em cerca de 5% a 7% das pessoas com Parkinson - e, se ocorrerem discinesias, elas geralmente são mais leves em gravidade e ocorrem mais tarde.
Linha de fundo
Em suma, as discinesias não são um problema enorme em pessoas que tomam apenas agonistas da dopamina (sem levodopa), portanto ainda há provavelmente uma melhor relação benefício-benefício de tomar D-512, em comparação com outros agonistas da dopamina como Requip (ropinirole) .
Lembre-se, este é um estudo com animais, por isso ainda é cedo para tirar quaisquer conclusões. A conclusão aqui é que os efeitos do D-512 precisam ser traduzidos para uso humano.
Agonistas dopaminérgicos e seu papel nos sintomas não motores
Além de tratar os sintomas motores na doença de Parkinson em estágio inicial, evidências científicas sugerem que os agonistas da dopamina beneficiam os sintomas não motores, especialmente os problemas de humor, como ansiedade, depressão e / ou apatia.
Os agonistas da dopamina também podem melhorar certos problemas autonômicos, como a função sexual ou a transpiração, bem como problemas específicos de sono na doença de Parkinson, como a síndrome das pernas inquietas ou a fragmentação do sono.
Isso é promissor, já que os especialistas estão se concentrando cada vez mais nos sintomas não motores, já que eles geralmente começam mais cedo do que os sintomas motores e podem ser debilitantes.
Dito isto, não está claro se D-512 seria superior aos agonistas dopaminérgicos tradicionais como Requip (ropinirole) ou Mirapex (pramipexole) para aliviar esses sintomas não motores.
Uma palavra de
No estudo com animais mencionado, o maior benefício do D-512 sobre o Requip (ropinirole) é que ele dura mais e é melhor no seu efeito máximo.
Ainda assim, mais estudos são necessários para entender melhor se um composto como o D-512 é realmente melhor do que os atuais agonistas da dopamina para o tratamento de pessoas com Parkinson.
Além dos sintomas motores e efeitos colaterais, outros fatores precisam ser considerados como a qualidade de vida de uma pessoa, o tempo adiado para iniciar a levodopa, e se o D-512 é realmente modificador da doença (pode proteger as células nervosas produtoras de dopamina que ainda são vivo).
> Fontes:
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