O tratamento padrão-ouro para a doença de Parkinson (DP) é a terapia medicamentosa . Praticamente todos os medicamentos disponíveis agem para aumentar o nível de dopamina no cérebro. O modo como um determinado medicamento realiza esse feito tem muito a ver com sua eficácia e possíveis efeitos colaterais.
Levodopa no tratamento dos sintomas motores
A levodopa é o medicamento de primeira linha para a DP - as células cerebrais usam a levodopa como um bloco de construção para fabricar mais dopamina.
A levodopa funciona praticamente normalizando os sintomas motores, fazendo com que você se sinta menos rígido, mais móvel e mais flexível. Infelizmente, não cura a DP e não pode parar o processo de doença subjacente em si.
Levodopa também tem efeitos colaterais. Esses efeitos colaterais, no entanto, geralmente podem ser eliminados pela combinação da levodopa com outros medicamentos. Por exemplo, um dos principais efeitos colaterais da levodopa, quando usado isoladamente, é a náusea - resultado do excesso de dopamina circulando na corrente sanguínea do corpo, e não no cérebro. Para evitar a náusea e aumentar a quantidade de levodopa que chega ao cérebro, a levodopa é frequentemente administrada com outro tipo de droga chamado inibidor da dopa descarboxilase (DDI). Um DDI bloqueia a conversão de levodopa em dopamina na corrente sanguínea do corpo, permitindo assim que mais levodopa alcance o cérebro e evite náuseas.
A forma mais comum de DDI utilizada na maioria dos países é a carbidopa. A combinação de levodopa e carbidopa é conhecida pelo nome comercial Sinemet.
Na maioria dos países, os níveis de dosagem de carbidopa / levodopa são designados como uma fração - o numerador (número superior) é a quantidade de carbidopa em cada comprimido e o denominador (número inferior) a quantidade de levodopa. Por exemplo, uma combinação de 25/100 é composta por 25 miligramas de carbidopa e 100 miligramas de levodopa.
Carbidopa / levodopa também está disponível em uma formulação de liberação controlada conhecida como Sinemet CR. As formulações de liberação controlada de Sinemet permitem um tempo de liberação mais lento da levodopa na corrente sanguínea, o que ajuda a suavizar as flutuações de desgaste no final da dose, bem como as perturbações do sono noturno.
Outras drogas de dopamina
Embora a levodopa trate eficazmente os sintomas da doença de Parkinson , a doença continua a progredir e piora com o tempo. A doença de Parkinson danifica as células cerebrais que produzem dopamina ou que convertem a levodopa em dopamina. Conforme a doença progride, fica cada vez mais difícil estimular a produção cerebral de dopamina . Nós, portanto, precisamos de maneiras alternativas de manter os níveis de dopamina no cérebro altos o suficiente para suportar o funcionamento motor normal.
Uma vez que as células de produção de dopamina são danificadas pela doença, devemos atingir outras células que podem não produzir dopamina, mas agir de forma mais eficaz para usar a dopamina existente. Duas classes de medicamentos podem fazer isso:
- medicamentos que estimulam diretamente as células que usam dopamina - os "agonistas da dopamina"
- medicamentos que inibem a degradação da dopamina no corpo e, assim, aumentam os níveis disponíveis para o cérebro - os "inibidores da COMT e MAO"
Agonistas dopaminérgicos na doença de Parkinson
Existem alguns agonistas da dopamina como:
- (Mirapex) Pramipexole
- (Requip) Ropinirole
- (Neupro) Rotigotina
Todos esses medicamentos mimetizam os efeitos da dopamina em determinados receptores de dopamina, que são células que aumentam os efeitos da dopamina no cérebro.
Esses medicamentos podem produzir efeitos colaterais como tontura, pressão arterial baixa e distúrbios psiquiátricos, por isso devem ser iniciados com uma dosagem muito baixa, e só aumentam gradualmente sob a orientação do neurologista de uma pessoa.
Inibidores da COMT e Inibidores da MAO
Os inibidores da COMT (catecol-O-metiltransferase) e da MAO-B (monoaminoxidase tipo B) trabalham para bloquear a degradação e a inativação da dopamina no corpo e no cérebro.
Se a COMT for bloqueada ou inibida, por exemplo, mais levodopa pode atingir o sistema de controle motor do cérebro. Os inibidores mais comuns da COMT são (Tasmar) tolcapone e (Comtan) entacapone. Os inibidores da COMT são particularmente úteis para pessoas com flutuações motoras.
Mas, como a maioria dos medicamentos, os inibidores da COMT e MAOI têm efeitos colaterais. Por exemplo, cinco a dez por cento dos pacientes que tomam um inibidor da COMT desenvolvem diarréia. Isso geralmente significa que a droga deve ser parada. Dois a três por cento das pessoas que tomam o tolcapone desenvolvem graves problemas no fígado que exigem um acompanhamento rigoroso da função hepática quando o fármaco ou a interrupção do uso da droga inteiramente. A entacapona não tem estes problemas de toxicidade hepática.
Os inibidores da MAO-B, tais como (Eldepril) selegilina e (Azilect) rasagilina, impedem a enzima MAO-B de quebrar a dopamina no próprio cérebro.
A selegilina é usada principalmente para prevenir ou atenuar as flutuações motoras de fim de dose. Seus efeitos são muito suaves. Acreditava-se que a selegilina atuava como um medicamento neuroprotetor, prevenindo danos adicionais aos neurônios dopaminérgicos no cérebro. Acontece que esse efeito neuroprotetor da selegilina é pequeno ou inexistente.
Rasagilina, por outro lado, parece ser mais promissor no que diz respeito aos seus potenciais efeitos neuroprotetores, embora o júri ainda esteja fora deste efeito crucial da droga. A rasagilina é usada principalmente no Parkinson precoce e moderado para reduzir as flutuações motoras. Mais evidências sobre a eficácia e segurança da rasagilina são necessárias.
Linha de fundo
Enquanto a levodopa é a melhor medicação para tratar os problemas motores da doença de Parkinson, às vezes outros medicamentos como agonistas da dopamina ou inibidores da MAO podem ser iniciados primeiro, especialmente se os sintomas da pessoa forem leves. Esses medicamentos também podem ser adicionados à terapia com levodopa para controlar as flutuações motoras.
A boa notícia é que, embora a doença de Parkinson não seja curável, existem maneiras de lidar com a doença e melhorar o funcionamento diário e a qualidade de vida de sua pessoa ou da pessoa amada.
Fontes:
Sociedade Americana de Farmacêuticos do Sistema de Saúde, Levodopa e Carbidopa
Connolly, BS, Lang, AE (2014). Tratamento farmacológico da doença de Parkinson: uma revisão. JAMA , 23-30 de abril; 311 (16): 1670-83.
R. Pahwa e KE Lyons (Editores), Manual de Doença de Parkinson ; 4 ª edição, Nova York, Informa Healthcare Publishers, 2007.