Um imunomodulador é uma classe de medicação para a asma que é indicada para pacientes com asma de difícil controle. Como uma terapia adicional para a sua asma, um imunomodulador é um medicamento controlador em vez de um medicamento de ação rápida para o alívio agudo dos sintomas da asma . Para quase um terço dos pacientes asmáticos que não respondem a esteroides inalatórios ou têm uma resposta fraca, um imunomodulador pode oferecer alguma esperança para um melhor controle da asma.
O Xolair , um anticorpo monoclonal, é a única terapia imunomoduladora atualmente aprovada disponível para a asma. Este imunomodulador é apropriado para asma persistente moderada persistente ou grave com:
- Um teste cutâneo positivo ou outro exame de sangue indicando uma alergia a um conhecido gatilho de asma, como ácaros, cão, gato ou caspa de barata.
- Sintomas inadequadamente controlados com corticosteróides inalados .
O outro imunomodulador comumente utilizado nas práticas de alergia e imunologia atualmente é Cinryze, um tratamento para um inchaço recorrente no rosto e no pescoço chamado angioedema hereditário.
Como funcionam os imunomoduladores
Os imunomoduladores diminuem os sintomas da asma e a necessidade de corticosteroides sistêmicos . A necessidade de corticosteroides sistêmicos mais de duas vezes por ano é um sinal de mau controle da asma . Os imunomoduladores também podem diminuir a inflamação, afetando vários lugares diferentes na fisiopatologia da asma , incluindo:
- Basófilos
- Eosinófilos
- Linfócitos
- Macrófagos
- Células do mastro
- Neutrófilos
- Anticorpos Monoclonais
- IgE
- Células T
- Citocinas
- Interleucinas
Um imunomodulador se liga à IgE e impede sua ligação a basófilos e mastócitos. Além disso, um imunomodulador diminui o número de basófilos circulantes e impede que os mastócitos liberem substâncias que pioram seus sintomas.
Como os imunomoduladores ajudam?
Um imunomodulador é por vezes referido como um medicamento poupador de esteróides que melhora a função pulmonar e das vias aéreas. Além disso, um imunomodulador diminuirá os sintomas da asma, como:
- Chiado
- Aperto no peito
- Falta de ar
- Tosse crônica
O tratamento com um imunomodulador tem sido associado com uma diminuição na frequência de exacerbações da asma e atendimentos de emergência, bem como melhorias na função pulmonar e na qualidade de vida. Geralmente, um imunomodulador não substitui o tratamento da asma, mas será adicionado a ele. A adição de um imunomodulador foi associada a uma redução de até 25% no uso de esteróides.
Efeitos colaterais potenciais
Embora o seu imunomodulador deva ser bem tolerado, há vários efeitos colaterais comuns e efeitos colaterais incomuns, incluindo:
- Urticária e reações anafiláticas - A urticária, ou urticária, é uma reação alérgica que pode ter sérias consequências se não for tratada prontamente e apropriadamente. Seu médico exigirá que você seja monitorado por um período de tempo no consultório após cada injeção. Enquanto a maioria das reações ocorre dentro de uma a duas horas após uma das injeções iniciais, reações alérgicas ocorreram após muitas injeções e muitas horas desde o recebimento da injeção.
- Câncer - Embora não totalmente claro neste momento, os cânceres foram mais comuns entre os pacientes que receberam Xolair. No entanto, a razão pela qual essa relação entre câncer e o imunomodulador foi vista ainda não é totalmente compreendida.
- Dor no local da injeção - Como com qualquer injeção, a dor no local da injeção é um efeito colateral conhecido e pode ocorrer em até 20% dos pacientes que recebem um imunomodulador.
- Infecções do trato respiratório superior - Certifique-se de discutir com seu médico o que fazer e quando é apropriado procurar atendimento caso esses sintomas ocorram.
- Dor de garganta e dor de cabeça - Se esses sintomas não se resolverem com medidas conservadoras, como medicações analgésicas líquidas e sem receita, você deve conversar com seu médico.
Imunomoduladores em Desenvolvimento
Um número de outros imunomoduladores que visam diferentes estágios da patogênese da asma estão em andamento:
- O daclizumab é um anticorpo monoclonal que afeta vários locais na cascata da asma. Foi testado em um ensaio clínico de 115 pacientes com asma, mas demonstrou apenas pequenas melhorias na função pulmonar e controle da asma.
- O Lebrikizumab é um anticorpo monoclonal humano que se liga e bloqueia a atividade da interleucina-13, outro componente da fisiopatologia da asma. Dois ensaios clínicos, VERSE e LUTE, demonstraram uma diminuição na taxa de exacerbações da asma e melhoraram a função pulmonar em pacientes (sem preocupações significativas de segurança) com asma moderada a grave que têm controle deficiente, apesar do atual tratamento padrão otimizado. Os pacientes mais notados para se beneficiar desses estudos tinham altos níveis de periostina, uma proteína conhecida por aumentar os níveis de inflamação.
- O reslizumab é um anticorpo monoclonal humanizado que tem como alvo a interleucina-5 (IL-5). Em ensaios clínicos, tem sido utilizado em doentes adultos e adolescentes com elevada eosinófilos, apesar de um regime baseado em corticosteróides inalados. O reslizumab demonstrou uma diminuição da exacerbação da asma e melhorou a função pulmonar em ensaios clínicos de fase III em mais de 1.700 pacientes adolescentes e adultos. Com base nos ensaios, espera-se que as indicações sejam semelhantes às do Xolair. O Reslizumab está sendo analisado pelo FDA e o TEVA agiu em seu pedido em 2016. Várias outras empresas farmacêuticas, como a AstraZeneca, também têm drogas similares em seus gasodutos.
- Eculizumab (Soliris®) é um anticorpo monoclonal humanizado dirigido ao sistema complemento e atualmente aprovado pela FDA para o tratamento da hemoglobinúria paroxística noturna. Um pequeno ensaio clínico demonstrou melhorias na função pulmonar e sintomas alérgicos. No entanto, esta droga tem sido associada a infecções meningocócicas fatais e fatais. Como resultado, a droga é restrita e os médicos precisam se registrar para poder prescrevê-la.
- O Suplatast também mostrou resultados positivos, mas a dosagem de três vezes ao dia deixa dúvidas sobre a adesão à asma.
- O fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) é um imunomodulador que também atua em diversos locais na fisiopatologia da asma. Além do controle aprimorado em uma série de pacientes com asma com excesso de peso (uma condição conhecida que leva à superexpressão de TNF-α), o TNF-α não diminuiu as exacerbações nem melhorou a função pulmonar. Mais especificamente, Infliximab (Remicade®) e etanercept (Enbrel®) são imunomoduladores usados atualmente para outras doenças, como artrite reumatóide. Essas drogas estão associadas a riscos aumentados de infecção.
- O receptor gama ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR-γ) é outra classe de medicação em estudo. Essas drogas já estão sendo utilizadas no tratamento do diabetes, onde se descobriu que elas tinham potenciais ações antiinflamatórias. Porquinhos-da-índia tratados com rosiglitazona especificamente foram encontrados com reduções significativas nos níveis sanguíneos de IL-5 e IgE. Quando os animais foram eutanasiados, tIL-5 e IgE também estavam diminuídos nos pulmões. Isso leva os investigadores a supor que também pode ser um tratamento útil para a asma.
- A Syk quinase é uma proteína tirosina quinase intracelular que impede a degranulação dos mastócitos. A droga foi encontrada para diminuir a congestão nasal e descarga, espirros, coceira no nariz e garganta, gotejamento pós-nasal, tosse, dor de cabeça e dor facial em pacientes submetidos a rinite alérgica em laboratório. Um estudo usando uma formulação inalada está previsto para pacientes com asma.
Fontes:
Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue. Relatório do Painel de Especialistas 3 (EPR3): Diretrizes para o Diagnóstico e Manejo da Asma.
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Menzella F, Lusuardi M, Galeone C, Zucchi L. Terapia personalizada para asma grave. Medicina Respiratória Multidisciplinar; 10 (1) 201.