Mucopolissacaridose I (MPS-1) - Um Efeito Hereditário da Doença do Armazenamento Molecular
Se você aprendeu que seu filho ou um filho de um ente querido tem a síndrome de Hurler, você provavelmente está confuso e assustado. O que isto significa?
Definição
A síndrome de Hurler é um tipo de doença de depósito no organismo causada pela falta de uma enzima. A enzima anormal alfa-L-iduronidase (IDUA) é causada por uma mutação genética no gene IDUA, um gene localizado no cromossomo 4.
A condição varia em gravidade, mas é uma condição progressiva que envolve muitos sistemas corporais.
Compreender Mucopolissacaridoses (MPS)
As mucopolissacaridoses (MPS) são um grupo de desordens genéticas em que enzimas corporais críticas (substâncias químicas) estão ausentes ou presentes em quantidades insuficientes. A doença da MPS I é causada por uma deficiência em uma enzima específica chamada alfa-L-iduronidase (IUDA).
A enzima alfa-L-iduronidase decompõe longas cadeias de moléculas de açúcar para que o corpo possa dispor delas. Sem a enzima, as grandes moléculas de açúcar se acumulam e progressivamente danificam partes do corpo.
O acúmulo de moléculas (glicosaminoglicanos ou GAGs) ocorre nos lisossomas (uma organela especial nas células que contém uma variedade de enzimas). Os GAGs exatos que se acumulam nos lisossomos são diferentes em cada tipo diferente de doença de MPS.
Síndrome de Hurler ou Doença de Hurler é o termo histórico para a versão mais severa da MPS.
Hurler foi o último nome do médico que descreveu a condição pela primeira vez.
Um bebê mostrará poucos sinais do distúrbio no nascimento, mas dentro de alguns meses (uma vez que as moléculas começam a se acumular nas células), os sintomas começam. Deformidades ósseas podem ser detectadas. O coração e o sistema respiratório são afetados, assim como outros órgãos internos, incluindo o cérebro.
A criança cresce, mas fica para trás no desenvolvimento físico e mental para a idade dele.
A criança pode ter problemas para engatinhar e andar, e problemas com as articulações se desenvolvem, causando partes do corpo como se suas mãos não conseguissem endireitar. Crianças com síndrome de Hurler geralmente sucumbem a problemas como insuficiência cardíaca ou pneumonia.
Diagnóstico
Um diagnóstico da síndrome de Hurler é baseado nos sintomas físicos da criança. Geralmente, os sintomas de MPS grave I estarão presentes durante o primeiro ano de vida, enquanto os sintomas de MPS atenuada I aparecem na infância. O teste pode detectar diminuição da atividade da enzima. Também pode ser possível identificar a doença em testes genéticos moleculares
Testando
O teste pré-natal para MPS I faz parte do Painel de Triagem Uniforme Recomendado, realizado em recém-nascidos com 24 horas de vida. O teste de transportadora para membros da família em risco está presente, mas apenas se ambas as variantes genéticas da IUDA tiverem sido identificadas na família.
Muitos especialistas estão envolvidos no cuidado de um indivíduo com MPS I. Um conselheiro genético pode conversar com a família e parentes sobre os riscos de transmitir a síndrome.
Tipos
Existem 7 subtipos de doença de MPS e a MPS I é o primeiro subtipo (os outros são MPS II (síndrome de Hunter), MPS III (síndrome de Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII e MPS IX).
Sintomas
Cada um dos distúrbios da MPS pode causar uma variedade de sintomas diferentes, mas muitas das doenças compartilham sintomas semelhantes, tais como:
- Nebulização da córnea (problemas oculares)
- Baixa estatura (nanismo ou abaixo da altura típica)
- Rigidez articular
- Problemas de fala e audição
- Hérnias
- Problemas cardíacos
Sintomas comuns específicos da síndrome de Hurler (e síndrome de Scheie e Hurler-Scheie) incluem:
- Aparência facial anormal (dismorfismo facial) descrita como "curso"
- Alargamento do baço e fígado
- Obstrução das vias aéreas superiores
- Deformidades esqueléticas
- Ampliação e enrijecimento do músculo cardíaco ( cardiomiopatia )
Incidência
Globalmente, a MPS I grave ocorre em cerca de 1 em cada 100.000 nascimentos e é dividida em três grupos, de acordo com o tipo, a gravidade e a evolução dos sintomas.
MPS I atenuada é menos comum, ocorrendo em menos de 1 em 500.000 nascimentos.
Herança
A síndrome de Hurler é herdada em um padrão autossômico recessivo , o que significa que uma criança deve herdar duas cópias do gene para a MPS I, uma de cada mãe, para desenvolver a doença.
Como a condição é hereditária, muitos pais que têm um filho com síndrome de Hurler temem que outras crianças também possam nascer com a enzima que falta. Como a condição é autossômica recessiva, ambos os pais são geralmente considerados "portadores". Isso significa que eles têm uma cópia do gene que produz a enzima normalmente, e uma cópia que não produz. Uma criança deve herdar os genes defeituosos de ambos os pais.
O risco de que dois pais portadores tenham um filho com MPS I é de 25%. Há também uma chance de 25% de que uma criança herde cópias normais de ambos os genes. Metade do tempo (50%) uma criança herdará o gene defeituoso de um dos pais e o gene normal do outro. Essas crianças não terão nenhum sintoma, mas serão portadoras da síndrome como seus pais.
Gamas
Considera-se que a MPS I existe num espectro de leve (atenuado) a grave: existe sobreposição significativa entre estes e não foram identificadas diferenças bioquímicas significativas entre estes.
- A forma leve ou atenuada da MPS I também é conhecida como síndrome de Scheie ou MPS IS : As crianças nascidas com essa forma têm inteligência normal e podem viver até a idade adulta.
- A forma grave da MPS I é conhecida como síndrome de Hurler ou MPS IH : Crianças afetadas com a forma grave podem ter retardo mental, baixa estatura, rigidez articular, comprometimento da fala e da audição, doenças cardíacas e uma expectativa de vida encurtada. Essas crianças geralmente parecem normais ao nascimento, com sintomas não específicos se desenvolvendo durante o primeiro ano de vida. Por exemplo, no primeiro ano de vida, podem ter infecções respiratórias ou uma hérnia umbilical, condições encontradas com maior frequência em crianças sem a síndrome. As características faciais se tornam aparentes durante o primeiro ano, seguidas por problemas esqueléticos generalizados. Com a idade de três anos, o crescimento geralmente diminui significativamente e os problemas intelectuais e auditivos tornam-se aparentes.
- Algumas crianças podem ter inteligência normal e sintomas físicos leves a graves; esta condição pode ser chamada síndrome de Hurler-Scheie ou MPS I HS .
Esses sintomas são muito semelhantes aos da MPS II (síndrome de Hunter) , mas os sintomas da síndrome do Hurler pioram muito mais rapidamente que a síndrome de Hunter tipo A.
Tratamento
Ainda não há cura para a MPS I, por isso o tratamento se concentrou no alívio dos sintomas.
Medicação - Aldurazyme (laronidase) substitui a enzima deficiente em MPS I. Aldurazyme é administrado por perfusão intravenosa uma vez por semana para a vida a pessoas com MPS I. Aldurazyme ajuda a aliviar os sintomas, mas não é uma cura.
Transplante de células-tronco - Outro tratamento disponível para a MPS I é o transplante de medula óssea , que coloca células normais no corpo que fabricarão a enzima que falta. No entanto, muitas crianças com síndrome de Hurler têm doenças cardíacas e não conseguem passar pela quimioterapia necessária para o transplante. O transplante de células-tronco, quando possível, pode melhorar a sobrevida, o declínio intelectual e as complicações cardíacas e respiratórias, mas é muito menos eficaz no tratamento dos sintomas esqueléticos.
Fontes:
Jameson, E., Jones, S. e T. Remmington. Terapia de Reposição de Enzimas com Laronidase (Aldurazyme) para Tratar Mucopolissacaridose Tipo I. Base de Dados Cochrane de Revisões Sistemáticas . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J. e S. Jones. Mucopolissacaridose Tipo I. Revisões de endocrinologia pediátrica . 2014. 12 Suplemento 1: 102-6.
Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R. e W. Low. Terapia Gênica para Manifestações Neurológicas de Mucopolissacaridoses. Opinião de Especialista em Entrega de Medicamentos . 2015. 12 (2): 283-96.