O tratamento pode ajudar aqueles com doença de Parkinson em estágio avançado
Em março de 2017, o FDA aprovou a safinamida (Xadago) para uso clínico nos Estados Unidos. A safinamida é o primeiro novo medicamento aprovado pelo FDA para tratar a doença de Parkinson em mais de 10 anos. É uma forma de tratamento complementar ou adjuvante, usado em combinação com a levodopa.
Doença de Parkinson Explicada
A doença de Parkinson é um distúrbio do movimento que progride gradualmente e geralmente começa por volta dos 60 anos.
Os sintomas incluem tremores, rigidez, movimentos lentos e falta de equilíbrio. Esta doença eventualmente resulta em dificuldades para andar, falar e outras atividades rotineiras da vida diária. Nos Estados Unidos, cerca de 50.000 pessoas são diagnosticadas com a doença de Parkinson a cada ano.
Embora não haja cura para a doença de Parkinson, existem tratamentos que ajudam no manejo dos sintomas, incluindo os seguintes:
- levodopa
- agonistas da dopamina (por exemplo, apomorfina, bromocriptina, ropinirole e pramipexole)
- inibidores da monoamina oxidase ou inibidores da MAO-B (por exemplo, selegelina e rasagalina)
- inibidores da catecol-O-metil-transferase (COMT) (por exemplo, entacapona e tolcapona)
- amantadine
- drogas anticolinérgicas, como Artane e Cogentin (geralmente administradas a pessoas mais jovens, nas quais o tremor é o principal sintoma)
Infelizmente, não há tratamentos que retardem ou parem a progressão da doença de Parkinson.
A levodopa é a droga mais potente e proeminente usada no tratamento da doença de Parkinson; no entanto, seu efeito tende a se desgastar com o tempo e pode levar a efeitos colaterais negativos, incluindo discinesia .
Drogas incluindo inibidores da COMT, agonistas da dopamina e tratamentos não-dopaminérgicos - como tratamentos anticolinérgicos e amantadina - podem ser usados como alternativas à levodopa, além da levodopa, ou em combinação entre si.
Em pessoas com doença de Parkinson avançada, quando os medicamentos falham, a estimulação cerebral profunda (cirurgia cerebral) pode ser considerada para ajudar a aliviar os sintomas.
Normalmente, os medicamentos são reservados para pessoas cujos sintomas se tornaram graves o suficiente para interferir nas atividades da vida diária. A levodopa geralmente é a droga de escolha em pessoas com 65 anos ou mais cujos estilos de vida estão seriamente comprometidos. Pessoas com menos de 65 anos podem ser tratadas com um agonista da dopamina.
As drogas são iniciadas com a dose efetiva mais baixa e o tratamento é tipicamente retardado pelo maior tempo possível. No entanto, a pesquisa que apóia o princípio orientador de “começar devagar e ir devagar” com dosagens de levodopa é mista. Segundo o autor Peter Jenner:
A introdução de L-Dopa [levodopa] naqueles com maior tempo de doença ou em altas doses pode resultar em um curto período de bom efeito antes que apareçam complicações motoras. Muito recentemente, a manutenção da dose de L-dopa abaixo de 400 mg por dia na DP inicial mostrou reduzir o risco de indução de discinesia.
No entanto, Jenner observa o seguinte:
O uso precoce de L-dopa também mostrou ser o tratamento mais eficaz para os sintomas motores e não afetou o risco de discinesia em longo prazo.
Na verdade, tal evidência conflitante ressalta quão pouco sabemos sobre a patologia e o tratamento da doença de Parkinson.
Safinamida: Como funciona?
Em pessoas com doença de Parkinson, o cérebro não produz o suficiente de um neurotransmissor chamado dopamina .
As células que produzem dopamina morrem ou ficam prejudicadas. A dopamina é necessária para o controle e o movimento motor adequados.
Especificamente, a dopamina transmite sinais no cérebro que estão envolvidos em movimentos suaves e propositais, como comer, escrever e digitar. Como a selegelina e a rasagalina, a safinamida é um tipo de inibidor da MAO-B, que previne a degradação da dopamina e, portanto, aumenta seus níveis no cérebro.
De nota, a safinamida também modula a liberação de glutamato; no entanto, o efeito específico dessa ação sobre as ações terapêuticas da droga é desconhecido.
Ao contrário de outros inibidores da MAO-B, que podem ser prescritos isoladamente para aqueles com doença de Parkinson em estágio inicial , a safinamida destina-se a ser usada em conjunto com outros tipos de drogas antiparkinsonianas para doença em estágio avançado, principalmente levodopa e agonistas da dopamina.
Quando as pessoas iniciam o tratamento para os sintomas de Parkinson, as drogas tendem a funcionar muito bem e os sintomas são controlados ao longo do dia. Entre cinco e dez anos, no entanto, a eficácia das drogas convencionais de Parkinson diminui em muitas pessoas, e o controle dos sintomas torna-se mais difícil de aliviar.
Especificamente, em pessoas com doença de Parkinson de estágio médio a tardio, flutuações motoras ou movimentos musculares involuntários (discinesia e congelamento ) começam a surgir.
A discinesia é mais pronunciada em pessoas que tomam levodopa e é um efeito adverso do tratamento medicamentoso. A manifestação de discinesia é um mau prognóstico em relação ao prognóstico e deve preferencialmente ser adiada o maior tempo possível. Além disso, sintomas não motores, como demência , depressão e alucinações, que são pouco afetados por drogas dopaminérgicas, também se tornam um problema.
Aqueles pacientes que descompensam após o tratamento adequado que durou algum tempo são difíceis de tratar de uma forma que mantém a mobilidade e a qualidade de vida.
Em outras palavras, uma vez que a levodopa também pare de funcionar, em parte porque não entendemos a patologia dessa descompensação, é difícil levar as pessoas de volta a uma linha de base estável e a uma qualidade de vida mais precoce durante a doença quando a levodopa e outros agentes dopaminérgicos estavam trabalhando.
Além disso, mesmo que as dificuldades motoras sejam controladas, problemas não motores, como transtornos de humor, distúrbios do sono e demência, tornam-se problemáticos para aqueles com doença de Parkinson em estágio avançado.
Infelizmente, não podemos prever quais pessoas com doença de Parkinson em estágio avançado desenvolverão flutuações e complicações motoras. Em geral, acredita-se que a duração da doença, a fase da doença, a duração do tratamento com levodopa, as dosagens de levodopa, o sexo e o peso corporal desempenham um papel na eventual descompensação.
ON Times e OFF Times
"ON time" refere-se a períodos em que os medicamentos estão funcionando adequadamente e os sintomas da doença de Parkinson são controlados.
"OFF time" refere-se a períodos em que os medicamentos se desgastam e os sintomas de Parkinson, como tremores, rigidez e dificuldade de andar reaparecem.
A adição de safinamida aos regimes farmacológicos de pessoas com doença de Parkinson avançada que tomam levodopa aumenta a quantidade de tempo ON e diminui o tempo OFF.
Ensaios Clínicos de Safinamida
Os resultados de dois ensaios clínicos randomizados esclareceram os benefícios potenciais do uso de safinamida entre pessoas com doença de Parkinson mais avançada. Esses participantes foram diagnosticados com doença de Parkinson com duração de três ou cinco anos.
O primeiro ensaio clínico avaliou 669 participantes com flutuações motoras. Esses participantes receberam safinamida em adição aos seus outros medicamentos antiparkinsonianos ou placebo (sem safinamida) e seus outros medicamentos antiparkinsonianos.
O tempo médio de ON para os participantes foi entre 9,3 e 9,5 horas. Após seis meses de testes, os tempos de ON aumentaram em ambos os grupos de pacientes; no entanto, os tempos de ON foram cerca de 30 minutos a mais naqueles que tomaram safinamida.
Após dois anos de tratamento, o tempo ON médio permaneceu o mesmo naqueles que tomaram safinamida, mas diminuíram naqueles que tomaram um placebo. Assim, após dois anos em média, os participantes tomando safinamida juntamente com levodopa, assim como outros medicamentos antiparkinsonianos, tiveram mais uma hora de tratamento efetivo para os sintomas da doença de Parkinson.
É de notar que a safinamida reduziu o tempo OFF em cerca de 35 minutos. Lembre-se de que os tempos OFF referem-se a períodos em que os medicamentos antiparkinsonianos desaparecem e os sintomas, como tremores, são mais uma vez exacerbados.
Além de prolongar os tempos ON e diminuir os tempos OFF, a safinamida também melhorou o movimento (escores motores) daqueles que a receberam. Além disso, em doses mais altas, a safinamida também ajudou nas atividades diárias e na qualidade de vida.
Da mesma forma, os resultados do segundo estudo, que envolveu 549 participantes, sugerem um aumento no tempo ON em cerca de uma hora naqueles que tomaram safinamida em comparação com aqueles que receberam placebo, bem como reduções no tempo OFF. Além disso, melhorias no funcionamento e nos escores de qualidade de vida também foram observadas.
Efeitos Secundários Negativos com Safinamida
Devido aos efeitos colaterais negativos, 3,7% dos participantes que tomaram safinamida desistiram dos ensaios clínicos, em comparação com 2,4% dos que receberam placebo.
Efeitos adversos comuns observados durante esses ensaios clínicos incluíram o seguinte:
- movimentos bruscos ou fragmentados (isto é, discinesia)
- quedas
- náusea
- insônia
Destes sintomas, a discinesia foi cerca de duas vezes mais comum em pessoas que tomaram safinamida do que naquelas que não tomaram (ou seja, aquelas que tomaram placebo).
Os efeitos adversos menos comuns, porém mais graves, incluem os seguintes:
- agravamento da pressão alta
- alucinações visuais e comportamento psicótico
- adormecer durante o dia
- síndrome serotoninérgica (quando usado com inibidores da MAO, antidepressivos e opióides)
- problemas com controle de impulsos ou comportamento compulsivo (pense em TOC)
- febre e confusão
- problemas de retina
Aqui estão algumas drogas que você não deve tomar se estiver tomando safinamida:
- certos antidepressivos (inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina, tricíclicos e tetracíclicos)
- ciclobenzaprina
- dextromorfano (encontrado em certos medicamentos para tosse)
- opioides
- Erva de São João
Embora as pessoas com insuficiência renal possam tomar safinamida, aquelas com problemas hepáticos graves não devem tomar o medicamento.
Linha de fundo
A safinamida é mais útil naqueles com doença de Parkinson de estágio médio a tardio, que experimentam flutuações motoras (isto é, discinesia) e uma diminuição na eficácia de seus medicamentos (isto é, tempos OFF). A safinamida pode ser uma terapia adicional melhor para o tratamento primário com levodopa do que outros tratamentos adicionais, incluindo outros inibidores da MAO-B, bem como inibidores da COMT. A safinamida também pode ser usada em combinação com levodopa e outras drogas antiparkinsonianas. A safinamida não é usada sozinha.
O efeito colateral negativo mais comum da safinamida é a disquesia ou o aumento dos movimentos involuntários. Pessoas com problemas hepáticos graves ou aqueles que tomam certos antidepressivos ou outros medicamentos não devem tomar safinamida.
> Fontes:
> Chaplin, S. Safinamide: Add-on Therapy para a doença de Parkinson. Prescriber. 2016
> FDA aprova medicamento para tratar a doença de Parkinson. 21 de março de 2017. www.fda.gov.
> Jenner, P. Tratamento dos estágios posteriores da doença de Parkinson - abordagens farmacológicas agora e no futuro. Neurodegeneração Translacional. 2015; 4: 3
> Jankovic, J, e Aguilar, LG. Abordagens atuais para o tratamento da doença de Parkinson. Doença Neuropsiquiátrica e Tratamento. 2008; 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH, et al. Avaliação da Segurança e Eficácia da Safinamida como Adjunto de Levodopa em Pacientes com Doença de Parkinson e Flutuações Motrizes Um Ensaio Clínico Randomizado. JAMA Neurology. 2017; 74 (2): 216-224.