O que é um neuroblastoma?

Sintomas, tratamentos e prognóstico do neuroblastoma

Se o seu filho ou o filho de um amigo foi diagnosticado com neuroblastoma, o que você precisa saber? Quão comum é esse tipo de câncer infantil? Como é tratado e qual é o prognóstico?

O que é o neuroblastoma?

Como um dos tipos mais comuns de câncer na infância, o neuroblastoma é um câncer encontrado em crianças pequenas. O tumor começa nos neuroblastos (células nervosas imaturas) do sistema nervoso central.

Em particular, o neuroblastoma envolve células nervosas que fazem parte do sistema nervoso simpático. Os sistemas nervosos simpático e parassimpático são ambas partes do sistema nervoso autônomo, um sistema que controla processos no corpo que normalmente não precisamos pensar, como respiração e digestão. O sistema nervoso simpático é responsável pela reação de "luta ou fuga" que ocorre quando estamos estressados ​​ou assustados.

O sistema nervoso simpático tem áreas referidas como gânglios, que estão localizados em diferentes níveis do corpo. Dependendo de onde neste sistema começa um neuroblastoma, ele pode começar nas glândulas supra-renais (aproximadamente um terço dos casos), no abdome, na pelve, no tórax ou no pescoço.

Estatísticas sobre Neuroblastoma

O neuroblastoma é um câncer infantil comum, responsável por 7% dos cânceres com menos de 15 anos e 25% dos cânceres que se desenvolvem durante o primeiro ano de vida.

Como tal, é o tipo mais comum de câncer em bebês. É ligeiramente mais comum em homens que em mulheres. Cerca de 65 por cento dos neuroblastomas são diagnosticados antes dos 6 meses de idade, e esse tipo de câncer é raro após os 10 anos de idade. O neuroblastoma é responsável por cerca de 15 por cento das mortes relacionadas ao câncer em crianças.

Sinais e Sintomas de um Neuroblastoma

Os sinais e sintomas de um neuroblastoma podem variar dependendo de onde no corpo eles surgem, bem como se o câncer se espalhou para outras regiões.

O sinal de apresentação mais comum é de grande massa abdominal. Uma massa também pode ocorrer em outras regiões onde os gânglios estão presentes, como o tórax, a pelve ou o pescoço. A febre pode estar presente e as crianças podem ter sofrido de perda de peso ou "incapacidade de prosperar".

Quando o câncer se espalhou (mais comumente na medula óssea, fígado ou ossos), outros sintomas podem estar presentes. As metástases atrás e ao redor dos olhos (metástases periorbitais) podem fazer com que os olhos de um bebê fiquem inchados ( proptose ), com círculos escuros sob os olhos. As metástases para a pele podem causar manchas pretas azuladas (equimoses) que deram origem ao termo "bebê muffin de mirtilo". A pressão na coluna de metástases ósseas pode resultar em sintomas intestinais ou na bexiga. As metástases nos ossos longos geralmente causam dor e podem resultar em fraturas patológicas (fratura de um osso enfraquecido devido à presença de câncer no osso).

Onde os Neuroblastomas se espalham (Metástase)?

Os neuroblastomas podem se disseminar a partir do local primário através da corrente sanguínea ou do sistema linfático.

As áreas do corpo para as quais a disseminação é mais comum incluem:

• Ossos (causando dor nos ossos e mancando)
• Fígado
• Pulmões (causando falta de ar ou dificuldade para respirar)
• Medula óssea (resultando em palidez e fraqueza devido à anemia)
• Região periorbital (ao redor dos olhos causando abaulamento)
• Pele (causando a aparência de bolinho de mirtilo)

Diagnóstico de Neuroblastoma

O diagnóstico de neuroblastoma geralmente inclui exames de sangue à procura de marcadores (substâncias que as células cancerosas secretam) e exames de imagem.

Como parte do sistema nervoso simpático, as células do neuroblastoma secretam hormônios conhecidos como catecolaminas. Estes incluem hormônios como epinefrina, norepinefrina e dopamina.

As substâncias mais frequentemente medidas no diagnóstico de neuroblastoma incluem o ácido homovanílico (HVA) e o ácido vanilmandélico (VMA). HVA e VMA são metabólitos (produtos de degradação) de norepinefrina e dopamina.

Testes de imagem feitos para avaliar um tumor (e para procurar metástases) podem incluir tomografia computadorizada, ressonância magnética e PET scan . Diferentemente da TC e da RM, que são estudos "estruturais", as tomografias por emissão de pósitrons são estudos "funcionais". Neste teste, uma pequena quantidade de açúcar radioativo é injetada na corrente sanguínea. Células em rápido crescimento, como as células tumorais, absorvem mais açúcar e podem ser detectadas com imagens.

Uma biópsia da medula óssea geralmente é feita também, uma vez que esses tumores comumente se espalham para a medula óssea.

Um teste exclusivo para neuroblastomas é o exame MIBG. MIBG significa meta-iodobenzilguanidina. Células de neuroblastoma absorvem MIBG que é combinado com iodo radioativo. Estes estudos são úteis na avaliação de metástases ósseas, bem como o envolvimento da medula óssea.

Outro teste que muitas vezes é feito é um estudo de amplificação MYCN. MYCN é um gene importante para o crescimento celular. Alguns neuroblastomas têm cópias em excesso desse gene (mais de 10 cópias), uma descoberta referida como "amplificação MYCH". Neuroblastomas com amplificação MYCN são menos propensos a responder a tratamentos para neuroblastoma e são mais propensos a metastizar para outras regiões do corpo.

Triagem de neuroblastoma

Como os níveis de ácido vanil-lantélico na urina e o ácido homovanílico são bastante fáceis de obter e níveis anormais estão presentes em 75 a 90% dos neuroblastomas, a possibilidade de rastrear todas as crianças para a doença tem sido debatida.

Estudos analisaram a triagem com esses testes, geralmente aos 6 meses de idade. Embora a triagem atinja mais crianças com neuroblastoma em estágio inicial, ela não parece ter nenhum efeito sobre a taxa de mortalidade da doença e não é atualmente recomendada.

Estadiamento do Neuroblastoma

Como com muitos outros tipos de câncer, o neuroblastoma é dividido entre os estágios I e IV, dependendo do grau de disseminação do câncer. Estágios incluem:

• Estágio I - Na fase I da doença, o tumor está localizado, embora possa ter se espalhado para os linfonodos próximos. Nesta fase, o tumor pode ser removido por completo durante a cirurgia.
• Estágio II - O tumor está confinado à área em que começou e os linfonodos próximos podem ser afetados, mas o tumor não pode ser removido completamente com a cirurgia.
• Estágio III - O tumor não pode ser removido cirurgicamente (é irressecável). Pode ter se espalhado para os nódulos linfáticos próximos ou regionais, mas não para outras regiões do corpo.
• Estágio IV - Estágio IV inclui qualquer tumor de qualquer tamanho com ou sem linfonodos que se espalhou para o osso, medula óssea, fígado ou pele.
• Estágio IV-S - Uma classificação especial do estágio IV-S é feita para os tumores que estão localizados, mas, apesar disso, se espalharam para a medula óssea, pele ou fígado em crianças com menos de um ano de idade. A medula óssea pode estar envolvida, mas o tumor está presente em menos de 10% da medula óssea.

Aproximadamente 60 a 80 por cento das crianças são diagnosticadas quando o câncer está em estágio IV.

O Sistema Internacional de Estadiamento do Grupo de Risco para Neuroblastoma (INRGSS)

O Sistema Internacional de Estadiamento do Grupo de Risco do Neuroblastoma é outra maneira pela qual os neuroblastomas são definidos e fornece informações sobre o "risco" do câncer, em outras palavras, a probabilidade de o tumor ser curado.

Usando este sistema, os tumores são classificados como de alto risco ou baixo risco, o que ajuda a orientar o tratamento.

Causas e Fatores de Risco para o Neuroblastoma

A maioria das crianças com neuroblastoma não tem histórico familiar da doença. Dito isso, acredita-se que as mutações genéticas sejam responsáveis ​​por cerca de 10% dos neuroblastomas.

Mutações no gene ALK (linfoma anaplásico quinase) são uma das principais causas de neuroblastoma familiar. Mutações germinativas em PHOX2B foram identificadas em um subgrupo de neuroblastoma familiar.

Outros possíveis fatores de risco que foram propostos incluem tabagismo dos pais, uso de álcool, alguns medicamentos durante a gravidez e exposição a certos produtos químicos, mas neste momento é incerto se estes desempenham um papel ou não.

Tratamentos para Neuroblastoma

Existem várias opções de tratamento para o neuroblastoma. A escolha destes dependerá se a cirurgia é possível e outros fatores. Se o tumor é ou não de "alto risco", de acordo com o INCRSS, ele também desempenha um papel na escolha dos tratamentos, e as escolhas geralmente são feitas com base em se o tumor é de alto risco ou baixo risco. Opções incluem:

• Cirurgia - A menos que um neuroblastoma tenha se espalhado (estágio IV), a cirurgia é geralmente feita para remover o máximo possível do tumor. Se a cirurgia for incapaz de remover todo o tumor, o tratamento adicional com quimioterapia e radiação é geralmente recomendado.
• Quimioterapia - Quimioterapia envolve o uso de drogas que matam rapidamente as células em divisão. Como tal, pode resultar em efeitos colaterais devido a seus efeitos nas células normais do corpo, que se dividem rapidamente, como as da medula óssea, folículos pilosos e trato digestivo. Quimioterapia drogas comumente usadas para tratar neuroblastoma incluem Cytoxan (ciclofosfamida), adriamicina (doxorrubicina), Platinol (cisplatina) e etoposide. Medicamentos adicionais são geralmente usados ​​se o tumor é considerado de alto risco.
• Transplante de células-tronco - Quimioterapia de alta dose e radioterapia seguida de transplante de células-tronco é outra opção para o tratamento. Esses transplantes podem ser autólogos (usando as próprias células da criança que são retiradas antes da quimioterapia) ou alogênicas (usando células de um doador, como um pai ou um doador não relacionado).
• Outros tratamentos - Para tumores recorrentes, outras categorias de tratamentos que podem ser considerados incluem terapia com retinoides, imunoterapia e terapia direcionada com inibidores de ALK e outros tratamentos, como o uso de compostos absorvidos por células de neuroblastoma ligadas a partículas radioativas.

Remissão Espontânea de Neuroblastoma

Um fenômeno referido como remissão espontânea pode ocorrer, especialmente para aquelas crianças que têm tumores com menos de 5 cm (2 ½ polegadas de tamanho), são estágio I ou estágio II e têm menos de um ano de idade.

A remissão espontânea ocorre quando os tumores "desaparecem" por conta própria, sem qualquer tratamento. Embora esse fenômeno seja raro em muitos outros cânceres, não é incomum o neuroblastoma, seja para tumores primários ou metástases. Não sabemos ao certo o que faz com que alguns desses tumores desapareçam, mas é provável que esteja relacionado ao sistema imunológico de alguma forma.

Prognóstico do neuroblastoma

O prognóstico do neuroblastoma pode variar tremendamente entre diferentes crianças. A idade ao diagnóstico é o fator número um que afeta o prognóstico. As crianças diagnosticadas antes dos 1 anos têm um prognóstico muito bom, mesmo com os estágios avançados do neuroblastoma.

Fatores associados ao prognóstico do neuroblastoma incluem:

• Idade ao diagnóstico
• Estágio da doença
• Achados genéticos como ploidia e amplificação
• A expressão pelo tumor de certas proteínas

Encontrando Suporte

Alguém disse uma vez que a única coisa pior do que ter câncer é ter seu filho enfrentando câncer, e há muita verdade nessa afirmação. Como pais, queremos poupar a dor de nossos filhos. Felizmente, as necessidades dos pais de crianças com câncer receberam muita atenção nos últimos anos. Existem muitas organizações criadas para apoiar os pais que têm filhos com câncer, e há muitos grupos e comunidades de apoio presenciais e on-line. Esses grupos permitem que você converse com outros pais que estão enfrentando desafios semelhantes e obtenha o apoio que advém de saber que você não está sozinho. Reserve um momento para conferir algumas das organizações que apóiam os pais que têm um filho com câncer.

É importante mencionar também os irmãos - crianças que estão lidando com as emoções de ter um irmão com câncer, enquanto muitas vezes têm muito menos tempo com seus pais. Existem organizações de apoio e até acampamentos projetados para atender às necessidades das crianças que enfrentam o que a maioria de seus amigos não conseguiria entender. CancerCare tem recursos para ajudar os irmãos de uma criança com câncer. SuperSibs é dedicado a confortar e capacitar crianças que têm um irmão com câncer e tem vários programas diferentes para atender às necessidades dessas crianças. Você também pode querer verificar os acampamentos e retiros para famílias e crianças afetadas pelo câncer.

Uma palavra de

O neuroblastoma é o tipo mais comum de câncer em crianças durante o primeiro ano de vida, mas é raro na infância ou na idade adulta. Os sintomas geralmente incluem encontrar uma massa no abdômen ou sintomas como uma erupção de "bolinho de mirtilo".

Várias opções de tratamento estão disponíveis tanto para neuroblastomas que acabaram de ser diagnosticados como para aqueles que recorreram. O prognóstico depende de muitos fatores, mas a sobrevida é maior quando a doença é diagnosticada no primeiro ano de vida, mesmo que tenha se disseminado amplamente. De fato, alguns neuroblastomas, especialmente aqueles em crianças jovens, desaparecem espontaneamente sem tratamento.

Mesmo quando o prognóstico é bom, um neuroblastoma é um diagnóstico devastador para os pais, que prefeririam ter o diagnóstico em si do que ter seus filhos com câncer. Felizmente, tem havido uma enorme pesquisa e avanços no tratamento de cânceres infantis nos últimos anos, e novas abordagens de tratamento estão sendo desenvolvidas a cada ano.

> Fontes:

> Berlanga, P., Canete, A. e V. Castel. Avanços em drogas emergentes para o tratamento de neuroblastoma. Opinião de Especialista sobre Drogas Emergentes . 2017. 22 (1): 63-75.

> Esposito, M., Aveic, S., Seydel, A. e G. Tonini. Tratamento do neuroblastoma na era pós-genômica. Journal of Biomedical Science . 2017. 24 (1): 14.

> Instituto Nacional do Câncer. Tratamento de Neuroblastoma (PDQ) - Versão Profissional de Saúde. Atualizado em 21/06/17. https://www.cancer.gov/types/neuroblastoma/hp/neuroblastoma-treatment-pdq