Genética ligada ao risco do distúrbio autoimune
A doença celíaca é um distúrbio autoimune no qual a ingestão de glúten pode causar sintomas gastrointestinais e danos ao intestino delgado. É uma doença que ainda não é totalmente compreendida, mas parece fortemente ligada em parte à genética de uma pessoa.
Sabemos disso de uma perspectiva ampla, na medida em que o risco de doença celíaca aumenta significativamente se um parente de primeiro grau, como pais ou irmãos, também tem a doença.
Nos últimos anos, com o advento dos testes genéticos , os cientistas conseguiram identificar dois genes específicos que aparecem mais comumente em pessoas com doença celíaca. Eles pertencem a um grupo de complexos genéticos conhecidos como antígeno leucocitário humano (HLA) e incluem:
- HLA-DQ2, presente em cerca de 90% das pessoas com doença celíaca
- HLA-DQ8, que é visto em cerca de oito por cento da mesma população
Embora o HLA-DQ8 possa parecer uma causa menos convincente do distúrbio, ele é responsável pela maioria dos casos não-DQ2 e tem outras características que o tornam particularmente notável.
Ligação entre HLA-DQ8 e doença celíaca
Existem muitos tipos diferentes (sorotipos) dos genes HLA-DQ, dos quais DQ2 e DQ8 são apenas dois. Como grupo, sua principal função é ajudar o organismo a identificar agentes que podem ser prejudiciais, permitindo que o sistema imunológico atinja essas células para neutralização.
Cada um de nós tem duas cópias de um serotipo HLA-DQ, que herdamos de nossa mãe e o outro que herdamos de nosso pai.
Se uma pessoa herda o mesmo tipo de HLA-DQ de seus pais, diz-se que ele é homozigoto. Se a pessoa herda dois tipos diferentes, isso é chamado de heterozigoto.
Como um único serótipo, o HLA-DQ8 é mais comumente ligado a doenças auto - imunes, incluindo doença celíaca, artrite reumatóide e diabetes juvenil .
Por razões desconhecidas, esse gene pode transformar as defesas do organismo contra si mesmo, direcionando o sistema imunológico a atacar e destruir suas próprias células.
Com relação à doença celíaca, pesquisas sugerem que ser homozigoto para HLA-DQ8 aumenta em dez vezes o risco em comparação com a população em geral. Mesmo com uma cópia do HLA-DQ8, seu risco mais que dobra.
No entanto, a heterozigosidade nem sempre significa menos risco. Se você combinar o HLA-DQ8 com uma versão de alto risco do HLA-DQ2, sua probabilidade da doença aumenta para quase 14 vezes a do público em geral.
Como o DQ8 varia por região
A expressão HLA-DQ8 pode variar significativamente de uma parte do mundo para a próxima. Na Europa, por exemplo, é mais associada a doença celíaca e diabetes juvenil. Da mesma forma, no Japão, onde este não é HLA-DQ2, o sorotipo DQ8 é a única causa da doença celíaca (reforçada, em parte, pelo influxo de glúten na dieta japonesa).
Em comparação, o HLA-DQ8 representa apenas uma pequena parte dos casos de doença celíaca nos EUA e é mais comumente associado à artrite reumatóide. Não que isso importe em termos de progressão da doença. Até o momento, não há sugestão de que qualquer um dos sorotipos tenha algum impacto na gravidade da doença.
Como tal, é provável que outros fatores contribuam para o fato de algumas pessoas piorarem a doença do que outras.
> Fonte:
> Tjon, J; van Bergen, J .; e Koning, F. "Doença celíaca: quão complicada pode ser?" Imunogenética 2010; 62 (10): 641-651. DOI: 10.1007 / s00251-010-0465-9.