Quando o câncer afeta os ossos, isso é mais comumente devido a um câncer não ósseo que começou em outros lugares do corpo e se espalhou, ou metastatizou, para os ossos. Em contraste, o foco aqui é naqueles cânceres que começam nos ossos, também conhecidos como cânceres ósseos primários.
O câncer ósseo primário é, na verdade, uma categoria ampla, consistindo em muitos tipos diferentes de malignidades, algumas das quais são muito raras; entretanto, destes, o osteossarcoma, o condrossarcoma e o sarcoma de Ewing estão entre os mais comuns.
Causas Conhecidas
Embora as causas do câncer ósseo não sejam precisamente conhecidas, sabe-se que mudanças no DNA das células cancerígenas são importantes. Na maioria dos casos, essas mudanças acontecem por acaso e não são transmitidas de pais para filhos.
Os cientistas estudaram os padrões de desenvolvimento para tentar entender os fatores de risco envolvidos. O osteossarcoma é o terceiro tipo mais comum de malignidade que afeta o osso em adolescentes, precedido apenas por leucemia e linfoma. O condrossarcoma também é um câncer ósseo primário comum, mas é mais comum em adultos do que em crianças e adolescentes, com idade média de diagnóstico de 51 anos. O sarcoma de Ewing é mais frequentemente diagnosticado em adolescentes, e a idade média de diagnóstico é de 15 anos.
Perfis de risco para osteossarcoma
Osteossarcoma é o câncer ósseo primário mais comum em geral. Existem algumas condições específicas que aumentam as chances de desenvolvê-lo. Indivíduos que têm um tumor raro do olho conhecido como retinoblastoma hereditário têm um risco aumentado de desenvolver osteossarcoma.
Além disso, aqueles que foram previamente tratados para câncer usando radioterapia e quimioterapia têm um risco aumentado de desenvolver osteossarcoma mais tarde na vida.
A propósito, a maioria dos médicos concorda que ossos quebrados e feridos e lesões esportivas não causam osteossarcoma. No entanto, tais lesões podem trazer um osteossarcoma ou outro tumor ósseo já existente à atenção médica, então definitivamente há uma ligação entre os dois - é apenas que a lesão mecânica não parece causar o osteossarcoma.
Fatores de Risco Relacionados à Idade, ao Sexo e à Etnia
O osteossarcoma afeta principalmente dois grupos etários de pico - o primeiro pico é na adolescência e o segundo entre adultos mais velhos.
- Em pacientes mais velhos, o osteossarcoma geralmente surge de ossos anormais, como aqueles afetados por doença óssea de longa duração (por exemplo, doença de Paget ).
- Entre os indivíduos mais jovens, o osteossarcoma é extremamente raro antes dos cinco anos de idade, e o pico de incidência realmente ocorre durante o surto de crescimento na adolescência. Em média, uma “idade padrão” representativa para osteossarcoma na população mais jovem é de 16 anos para meninas e 18 anos de idade para meninos.
Osteossarcoma é relativamente raro em comparação com outros tipos de câncer; Estima-se que apenas cerca de 400 indivíduos com menos de 20 anos de idade são diagnosticados com osteossarcoma a cada ano nos Estados Unidos. Os meninos são mais afetados na maioria dos estudos, e a incidência em jovens afrodescendentes é ligeiramente maior do que nos brancos.
Fatores de risco aplicáveis a indivíduos mais jovens
- Presença de certas síndromes genéticas raras de câncer
- Idade entre 10 e 30 anos
- Altura alta
- Sexo masculino
- Raça afro-americana
- Presença de certas doenças ósseas
Fatores de Risco Aplicáveis a Indivíduos Mais Velhos
Certas doenças ósseas, como a doença de Paget , especialmente ao longo do tempo, estão associadas ao aumento do risco de osteossarcoma.
Ainda assim, o risco absoluto é baixo, com apenas cerca de um por cento daqueles com doença de Paget desenvolvendo osteossarcoma.
A exposição à radiação é um fator de risco bem documentado e, como o intervalo entre a irradiação para o câncer e o aparecimento do osteossarcoma é tipicamente mais longo (por exemplo, 10 anos ou mais), isso é mais relevante para grupos mais velhos.
Predisposições Genéticas
As síndromes genéticas predisponentes para osteossarcoma incluem:
- Síndrome de Bloom
- Anemia de diamante-Blackfan
- Síndrome de Li-Fraumeni
- doença de Paget
- Retinoblastoma
- Síndrome de Rothmund-Thomson (também chamada poikiloderma congenitale)
- Síndrome de Werner
- Acredita-se que a perda de função dos genes supressores de tumor p53 e de retinoblastoma tenha um papel importante no desenvolvimento do osteossarcoma.
Embora as mutações germinativas (ovo e espermatozóide) dos genes p53 e retinoblastoma sejam raras, esses genes estão alterados na maioria das amostras de tumores de osteossarcoma, portanto há uma conexão com o desenvolvimento de osteossarcoma. Mutações germinativas no gene p53 podem levar a um alto risco de desenvolvimento de neoplasias malignas, incluindo osteossarcoma, que tem sido descrito como síndrome de Li-Fraumeni .
Embora sejam necessárias alterações nos genes supressores de tumor e oncogenes para produzir osteossarcomas, não está claro qual desses eventos ocorre primeiro e por que ou como ocorre.
Osteossarcomas em pessoas com doença de Paget
Existe um raro subconjunto de osteossarcomas que tem um prognóstico muito ruim. Os tumores tendem a ocorrer em pessoas com mais de 60 anos. Os tumores são grandes no momento de sua aparência e tendem a ser muito destrutivos, dificultando a ressecção cirúrgica completa (remoção), e as metástases pulmonares estão freqüentemente presentes no início.
O perfil de risco é o de um grupo etário mais velho. Eles se desenvolvem em cerca de um por cento das pessoas com doença de Paget, geralmente quando muitos ossos são afetados. Os tumores tendem a ocorrer no osso ilíaco, fêmur próximo aos quadris e no osso do braço próximo à articulação do ombro; Eles são difíceis de tratar cirurgicamente, principalmente por causa da idade do paciente e do tamanho do tumor.
A amputação é às vezes necessária, especialmente quando o osso se rompe devido ao câncer, que é uma ocorrência freqüente.
Osteossarcomas parosteais e periosteais
Estes são um subconjunto assim chamado devido à sua localização dentro do osso; são geralmente osteossarcomas menos agressivos que surgem na superfície do osso em associação com a camada de tecido que envolve o osso ou o periósteo. Eles raramente penetram nas porções internas do osso e raramente se tornam osteossarcomas altamente malignos.
O perfil de risco para osteossarcoma parosteal difere daquele do osteossarcoma clássico: é mais comum em mulheres do que em homens, é mais comum na faixa etária de 20 a 40 anos e geralmente surge na parte de trás do fêmur, próximo à articulação do joelho , embora qualquer osso no esqueleto possa ser afetado.
Prognóstico de Osteossarcoma de Alto Risco
Os fatores de risco têm sido associados a melhores e piores prognósticos, mas, infelizmente, esses mesmos fatores geralmente não foram úteis na identificação de pacientes que poderiam se beneficiar de regimes terapêuticos mais intensos ou menos intensos, mantendo excelentes resultados. Fatores conhecidos por influenciar os resultados incluem o seguinte.
Site principal do tumor
De tumores que se formam nos braços e pernas, aqueles que estão mais longe do núcleo do corpo, ou torso, têm um melhor prognóstico.
Os tumores primários que se formam no crânio e na coluna estão associados ao maior risco de progressão e morte, principalmente porque é mais difícil obter uma remoção cirúrgica completa do câncer nesses locais. Osteossarcoma de cabeça e pescoço na área da mandíbula e boca tem um prognóstico melhor do que outros sítios primários na cabeça e pescoço, possivelmente porque eles chamam a atenção mais cedo.
Os osteossarcomas do osso anca compõem de sete a nove por cento de todos os osteossarcomas; as taxas de sobrevivência para os pacientes são de 20 a 47%.
Pacientes com osteossarcoma multifocal (definido como múltiplas lesões ósseas sem um tumor primário claro) têm um prognóstico extremamente pobre.
Doença localizada vs. metastática
Pacientes com doença localizada (sem disseminação para áreas distantes) têm um prognóstico muito melhor do que pacientes com doença metastática. Até 20% dos pacientes terão metástases detectáveis em exames no momento do diagnóstico, sendo o pulmão o local mais comum. O prognóstico para pacientes com doença metastática parece ser determinado em grande parte por locais de metástases, número de metástases e ressecabilidade cirúrgica da doença metastática.
Para aqueles com doença metastática, o prognóstico parece ser melhor com menos metástases pulmonares e quando a doença se espalhou para um pulmão apenas, ao invés de para ambos os pulmões.
Necrose Tumoral Após Quimioterapia
Necrose tumoral aqui se refere ao tecido canceroso que "morreu" como resultado do tratamento.
Após quimioterapia e cirurgia, o patologista avalia a necrose tumoral no tumor removido. Pacientes com pelo menos 90% de necrose no tumor primário após quimioterapia têm um prognóstico melhor do que pacientes com menos necrose.
No entanto, os pesquisadores observam que menos necrose não deve ser interpretada como significando que a quimioterapia foi ineficaz; As taxas de cura para pacientes com pouca ou nenhuma necrose após a quimioterapia de indução são muito maiores do que as taxas de cura para pacientes que não recebem quimioterapia.
Perfil de risco do condrossarcoma
Este é um tumor maligno de células produtoras de cartilagem e representa cerca de 20% de todos os tumores ósseos primários . O condrossarcoma pode surgir isoladamente ou secundariamente, no que é conhecido como “degeneração maligna” de tumores benignos (como osteocondroma ou encondroma benigno). Fatores de risco incluem:
- Idade: geralmente ocorre em pessoas com mais de 40 anos de idade; no entanto, também ocorre na faixa etária mais jovem e, quando ocorre, tende a ser de malignidade de maior grau, capaz de metástases.
- Sexo: Ocorre com frequência quase igual em ambos os sexos.
- Localização: Pode ocorrer em qualquer osso, mas há uma tendência para o desenvolvimento do osso e do osso da coxa. O condrossarcoma pode surgir em outros ossos planos, como a escápula, as costelas e o crânio.
- Genética: síndrome de exostoses múltiplas (às vezes chamada de síndrome osteocondromas múltiplos) é uma condição hereditária que causa muitos inchaços nos ossos de uma pessoa, feitos principalmente de cartilagem. Exostoses podem ser dolorosas e levar a deformidades ósseas e / ou fraturas. O distúrbio é genético (causado por uma mutação em qualquer um dos 3 genes EXT1, EXT2 ou EXT3), e os pacientes com essa condição têm um risco aumentado de condrossarcoma.
- Outros tumores benignos: Um enchondroma é um tumor de cartilagem benigna que cresce no osso. As pessoas que pegam muitos desses tumores têm uma condição chamada encondromatose múltipla. Eles também têm um risco aumentado de desenvolvimento de condrossarcoma.
Perfil de risco do sarcoma de Ewing
este é muito mais comum entre os brancos (não hispânicos ou hispânicos) e menos comum entre os americanos asiáticos e extremamente raro entre os afro-americanos. Os tumores de Ewing podem ocorrer em qualquer idade, mas são mais comuns em adolescentes e são menos comuns entre adultos jovens e crianças pequenas. Eles são raros em adultos mais velhos.
Quase todas as células tumorais de Ewing têm alterações que envolvem o gene EWS, que é encontrado no cromossomo 22. A ativação do gene EWS leva ao crescimento excessivo das células e ao desenvolvimento desse câncer, mas a maneira exata em que isso acontece ainda não é Claro.
> Fontes:
> American Cancer Society. Testes para o osteossarcoma. https://www.cancer.org/cancer/osteosarcoma/detection-diagnosis-staging/how-diagnosed.html.
> Instituto Nacional Caner. Osteossarcoma e Histiocitoma Fibroso Maligno do Tratamento Ósseo (PDQ®) - Versão Profissional de Saúde. https://www.cancer.gov/types/bone/hp/osteosarcoma-treatment-pdq.