Mieloma e mieloma múltiplo são nomes diferentes para o mesmo câncer. A palavra múltipla é opcional e refere-se aos numerosos tumores que se desenvolvem nos ossos das pessoas com esta doença.
Mieloma, leucemia e linfoma são os três principais tipos de câncer no sangue ou malignidade hematológica. Dos três, o mieloma é o menos comum. As chances de desenvolver mieloma aumentam com a idade e a maioria das pessoas diagnosticadas tem 60 anos ou mais. Embora possa ocorrer em adultos jovens, menos de um por cento dos casos ocorre em pessoas com menos de 35 anos.
O que é mieloma
O mieloma é um câncer que começa na medula óssea . Em adultos saudáveis, a medula óssea é o tecido vivo acumulado nas cavidades internas esponjosas de certos ossos. Lá, continuamente produz e libera glóbulos vermelhos e glóbulos brancos de todos os tipos, garantindo que você tenha um suprimento constante no sangue.
No entanto, o mieloma é câncer especificamente das células plasmáticas - um tipo muito especializado de glóbulos brancos. O principal trabalho das células plasmáticas é produzir anticorpos, as proteínas microscópicas que marcam os invasores estrangeiros para a destruição do sistema imunológico.
Uma população saudável de células plasmáticas secreta um portfólio inteiro de anticorpos diferentes para atacar um único germe. No mieloma, há um "clone" de plasmócitos problemáticos - muitas cópias das mesmas células plasmáticas na medula óssea produzem uma proteína idêntica (uma proteína monoclonal ou proteína M ) que é anormal. Este clone maligno das células plasmáticas não espera que um germe invada; produz proteína M continuamente e em excesso.
Precisamente, como uma célula plasmática saudável se torna cancerígena ainda não é totalmente conhecida, mas os cientistas estão ganhando terreno. Importante, agora é entendido que o mieloma pertence a uma família de diferentes doenças plasmocitárias. Muitas pessoas com certas doenças precursoras de plasmócitos acabam por desenvolver mieloma múltiplo.
Sintomas
Nem todas as pessoas com mieloma apresentam sintomas no início, portanto, a captura do mieloma no início de seu curso é um desafio. Os sintomas a serem observados incluem o seguinte:
- Dor óssea, especialmente na coluna vertebral ou peito
- Fadiga
- Perda de peso involuntária
- Infecções freqüentes
- Náusea, constipação e / ou falta de apetite
- Sentindo-se excessivamente com sede
- Confusão ou nevoeiro cerebral
- Dormência ou fraqueza nas pernas
Frequentemente, os sintomas do mieloma estão relacionados com os efeitos particulares do clone maligno e / ou das proteínas do anticorpo que produzem. Por exemplo:
- À medida que as células anormais dentro dos ossos se acumulam, a dor óssea, a fraqueza dos ossos e as fraturas são possíveis, potencialmente com danos nos nervos.
- Quando as células do mieloma começam a aglomerar as células formadoras de sangue do corpo, as pessoas podem desenvolver contagens baixas de células. Um número reduzido de glóbulos vermelhos, ou anemia , pode contribuir para sintomas de fraqueza e tontura. A falta de glóbulos brancos pode torná-lo mais propenso a infecções. E a falta de plaquetas pode levar a problemas de sangramento causados por ferimentos que normalmente seriam menos sérios.
- As células do mieloma podem sinalizar outras células para quebrar o osso, liberando cálcio que pode atingir níveis perigosamente altos no sangue. Conhecido como hipercalcemia, esse excesso de cálcio no sangue acompanha seu próprio conjunto de sintomas, incluindo sede extrema / micção excessiva, confusão, constipação grave, dor na barriga e perda de apetite.
- Às vezes, as células do mieloma produzem proteínas prejudiciais aos rins e nervos. Isso pode causar doença renal ou, no caso de nervos afetados, dormência, formigamento ou fraqueza. Tal formigamento e dor nas mãos, braços, pés e pernas são conhecidos como neuropatia periférica.
- O acúmulo de proteína de mieloma também pode resultar em um espessamento do sangue - quase como adicionar muita farinha à massa de panqueca. Esse espessamento é chamado hiperviscosidade. Pode retardar o fluxo sanguíneo para o cérebro e causar confusão, tontura e outros sintomas.
Existe um pré-mieloma?
O diagnóstico precoce do mieloma é um desafio, pois os sintomas podem não surgir até os estágios avançados. Às vezes, pode haver sintomas vagos que são inicialmente atribuídos a outras doenças. No entanto, os cientistas identificaram uma família de diferentes doenças plasmocitárias, algumas das quais podem eventualmente progredir para o mieloma, como as seguintes:
- Gamopatia Monoclonal de Significância Indeterminada (MGUS)
- Plasmocitoma ou plasmocitoma solitário.
MGUS
Quando você tem muitas cópias do mesmo anticorpo, isso é conhecido como uma gamopatia monoclonal ou MG. Pessoas com mieloma podem ter MG, mas nem todo mundo com MG tem mieloma. De fato, há uma longa lista de doenças associadas à presença de MG e muitas delas não são cânceres.
Quando uma pessoa tem MG, mas não há pistas sobre o que a está causando, ela é conhecida como uma MG de significado indeterminado ou MGUS. Nem todos com MGUS irão desenvolver mieloma, mas alguns podem, razão pela qual é necessária uma monitorização anual.
Embora seja uma condição benigna, a MGUS corre o risco de se tornar mieloma a uma taxa de cerca de 1,5% ao ano. As chances aumentam com um número maior de plasmócitos anormais na medula óssea e também com níveis mais altos de proteína M no sangue. O MGUS é geralmente monitorado, mas não tratado.
Plasmocitoma
Às vezes, há a única evidência de um único tumor plasmocitário. Quando isso acontece, é chamado de plasmocitoma ou plasmocitoma isolado de osso, em vez de mieloma.
Um plasmocitoma solitário também pode se desenvolver fora da medula óssea em outro órgão. Neste caso, é chamado de plasmocitoma extramedular. Muitas pessoas com um plasmocitoma solitário desenvolverão mieloma múltiplo, portanto é importante monitorar de perto os sinais de mieloma.
O que acontece no mieloma?
Pense na sua medula óssea como um estádio de futebol cheio de fãs. Cada fã é uma célula e existem muitos tipos de células diferentes. Neste estádio, as células de plasma são os fãs que receberam uma bandeira para acenar no show do intervalo. E cada célula de plasma / fã tem uma bandeira colorida diferente, representando o único anticorpo que produz.
Na medula óssea saudável, outros tipos de células superam os plasmócitos. Então, no nosso estádio, a maioria dos fãs não tem bandeiras coloridas. Ainda assim, há fãs e bandeiras coloridas suficientes para preencher o estádio com praticamente todos os tons de todas as cores - uma diversidade espetacular de anticorpos.
Agora imagine que uma única célula de plasma segurando uma bandeira cinza se muta e consegue se clonar, tornando-se dois fãs idênticos, cada um segurando uma bandeira cinza. Então, dois se tornam quatro, quatro se tornam oito e assim por diante - todos segurando suas bandeiras cinzentas. Eventualmente, há muito mais bandeiras cinzas do que o esperado. As bandeiras cinzentas representam várias cópias da mesma proteína - uma proteína monoclonal ou uma proteína M - porque provém do único clone problemático das células. Essa quantidade excessiva de proteína monoclonal no sangue ou na urina é algo que pode ser detectado em testes de laboratório.
Agora suponha que uma célula do clone maligno se levante para comprar uma bebida, mas depois retorna para a seção errada do assento, ainda continuando a se clonar. O clone começa em uma nova seção, e novamente dois se tornam quatro, quatro se tornam oito e assim por diante.
Esses clones de plasmócitos malignos podem começar a dominar o estádio. Eles se aglomeram em fileiras e seções de assentos que costumavam pertencer a células sadias da medula, como aquelas que fazem o seu suprimento de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos, plaquetas e até mesmo outras células plasmáticas segurando bandeiras coloridas. Assim, à medida que o número de bandeiras cinza aumenta, o número de sinalizadores coloridos normais e policlonais pode diminuir.
E clones malignos também podem afetar outras células próximas no estádio. Os clones de células de plasma podem liberar mensageiros químicos que causam "fãs" próximos a se comportarem inadequadamente. Alguns deles (osteoclastos) começarão a perfurar o cimento do estádio ( reabsorção óssea ), liberando nuvens de poeira (cálcio) que se espalham pelo estádio e além (a corrente sanguínea).
Tipos
Quando o mieloma se desenvolve, pode surgir e se desdobrar de maneira diferente em pessoas diferentes. Alguns dos termos usados para classificar o mieloma incluem:
- Mieloma Assintomático
- Mieloma Fumegante
- Mieloma Sintomático ou Ativo
- Mieloma de Cadeia Leve
- Mieloma não secretor
- Mielomas de subtipos genéticos distintos
Assintomático vs. Fumo Contra o Mieloma Ativo / Sintomático
Em algumas pessoas, existe uma fase “intermediária” da doença - uma condição entre MGUS e mieloma ativo, ou seja. Quando isso acontece, é chamado de mieloma assintomático e, nesses casos, há poucos sinais de doença ativa ou o mieloma é estável.
No mieloma latente, a medula óssea fica cheia de plasmócitos extras. Cerca de 10 por cento ou mais das células da medula podem ser do clone de mieloma e / ou os níveis de proteína M tornam-se superiores a 30 g / l. No entanto, no mieloma latente, ainda não há anemia, insuficiência renal, níveis elevados de cálcio na corrente sanguínea e áreas moles danificadas do osso. O mieloma fumegante é geralmente observado, mas não tratado; no entanto, os pesquisadores estão analisando os possíveis benefícios do tratamento precoce em algumas situações.
O mieloma sintomático ou ativo precisa ser tratado. Existem proteínas M no sangue ou na urina e um aumento do número de células plasmáticas na medula óssea. Manchas macias podem aparecer em partes do osso, enfraquecendo o osso, causando dor e aumentando o risco de fraturas. E, os itens ausentes na descrição do mieloma latente a partir de cima podem se tornar realidade no mieloma ativo.
Proteínas ajudam a classificar o mieloma
O tipo de proteína produzida pelas células do mieloma também ajuda a determinar que tipo de mieloma tem. Anticorpos são proteínas enormes que possuem diferentes partes ou cadeias. Partes pesadas, ou cadeias pesadas, e partes leves, ou cadeias leves, todos se juntam para formar um único anticorpo inteiro.
Na nomeação de um anticorpo ou imunoglobulina, as cadeias pesadas determinam qual letra vem depois da imunoglobulina (Ig). Assim, por exemplo, a parte pesada mais comum encontrada nas proteínas do mieloma M é a IgG, que representa cerca de 60 a 70% dos casos de mieloma. Em seguida é IgA. Raramente, IgD ou IgE podem estar envolvidos.
Em alguns casos, as células do mieloma podem produzir apenas anticorpos incompletos ou podem secretar apenas cadeias leves. Estas são chamadas proteínas de Bence-Jones e são tão pequenas que muitas vezes passam dos rins para a urina. Quase 20 por cento de todos os casos de mieloma secretam apenas cadeias leves.
Aproximadamente um por cento de todos os casos de mieloma não segregam proteínas M ou cadeias leves suficientes para serem detectáveis. Nestes casos, são utilizados testes mais sensíveis ou os sintomas de mieloma mais o achado de células plasmáticas anormais na medula levam a um diagnóstico.
Subtipos Genéticos
Há uma variedade de anormalidades genéticas associadas ao mieloma. Sequências de DNA foram estudadas para que se saiba, por exemplo, que ter uma dessas anormalidades genéticas pode afetar ou prever como sua doença responderá ao tratamento . Os pesquisadores esperam que esse perfil genético continue a ajudar a levar a avanços nos tratamentos do mieloma.
Causas
Na maioria dos casos, os cientistas não sabem exatamente como o mieloma começa . As taxas diferem por raça - afro-americanos maiores do que caucasianos-americanos e caucasianos-americanos do que asiáticos-americanos -, ainda que as razões sejam desconhecidas. Certas alterações genéticas nas células plasmáticas foram identificadas, mas o que causa essas mudanças em primeiro lugar nem sempre é claro.
Os genes são codificados no DNA, que é empacotado em 23 pares de cromossomos. Nas células de mieloma de algumas pessoas, partes do cromossomo número 13 estão faltando, conhecidas como deleção. Estas deleções parecem tornar o mieloma mais resistente ao tratamento.
Em cerca de 50% das pessoas com mieloma, o clone maligno tem um cromossomo com o que é chamado de translocação - parte de um cromossomo mudou com parte de outro cromossomo nas células do mieloma. Quando tais rearranjos ativam ou desativam genes críticos, isso pode promover malignidade.
Os pesquisadores também acreditam que anormalidades em outras células da medula óssea também podem ter um papel no mieloma. Por exemplo, certas células do sistema imunológico chamadas células dendríticas podem produzir sinais químicos que causam o crescimento de células plasmáticas saudáveis. Portanto, a sinalização excessiva pelas células dendríticas pode contribuir para o desenvolvimento do mieloma.
Diagnóstico
Se os sintomas são sugestivos de mieloma, exames laboratoriais de sangue e / ou urina, imagem dos ossos e biópsia da medula óssea são geralmente feitos.
Exames de sangue
- Contagem Completa de Sangue (CBC): Envolve a contagem automatizada de células sanguíneas de diferentes tipos para determinar se seus números estão dentro de um intervalo normal ou anormal. Quando as células do mieloma se espalham na medula óssea, algumas das contagens de células sangüíneas serão baixas. A contagem baixa de glóbulos vermelhos é um achado comum.
- Quantificação de imunoglobulinas (Ig): A quantificação de Ig é feita para ver quais, se houver, dos cinco tipos diferentes de anticorpos, estão em níveis aumentados - IgA, IgD, IgE, IgG e IgM. No mieloma, um deles pode ser alto e os outros podem estar abaixo do normal. Outros padrões são possíveis.
- SPEP e UPEP: refere-se a eletroforese de proteínas séricas e eletroforese de proteínas na urina. Esses testes podem identificar se há um acúmulo de proteína monoclonal ou pico envolvido.
- Cadeias Leves Livres: Este teste mede o número de cadeias leves no sangue. Isso pode ser feito, por exemplo, em um paciente com mieloma para quem nenhuma proteína M é encontrada pela SPEP.
Testes de medula óssea e biópsias
As pessoas com mieloma têm células plasmáticas em excesso na medula óssea. Assim, uma biópsia e aspiração da medula óssea é feita para avaliar as contagens e obter amostras. Isso pode ser feito no consultório do médico ou no hospital. Os espécimes de biópsia são então examinados por um patologista e submetidos a mais testes laboratoriais.
Testes Genéticos de Células Cancerosas
Testes genéticos são frequentemente realizados em células anormais como parte do diagnóstico e avaliação do mieloma. A análise citogênica refere-se a testes que examinam alterações nos cromossomos das células do mieloma.
Certas mutações e rearranjos genéticos também ajudam os médicos a prever como uma malignidade pode se comportar. Uma variedade de testes diferentes está disponível e em uso para avaliar o câncer de uma pessoa geneticamente quando as células são obtidas.
Biópsia Amilóide
Altos níveis de proteínas anormais de anticorpos colocam os pacientes com mieloma em risco de desenvolver amiloidose. O amilóide é uma substância que pode se acumular em qualquer tecido e uma biópsia ajuda a diagnosticar essa doença. Na maioria das vezes, esta biópsia envolve o uso de uma agulha para remover alguma gordura da barriga.
Digitalizações e Imagens
As células do mieloma são conhecidas pela sua capacidade de produzir as chamadas lesões líticas nos ossos. Eles podem recrutar outras células chamadas osteoclastos para destruir ossos ou causar pontos moles em áreas distintas do osso.
Muitas vezes, uma série de raios-x que inclui a maioria dos ossos é feita. Quando esse tipo de imagem é realizado, é conhecido como pesquisa óssea ou levantamento do esqueleto. Outros tipos de imagens podem ser especialmente úteis em certos casos, como encontrar plasmacitomas que não podem ser vistos em radiografias.
Quando ver um médico
Considere marcar uma consulta com seu médico se tiver sinais ou sintomas persistentes que o preocupem. Os sintomas do mieloma podem ser vagos e inespecíficos.
Se você foi diagnosticado com MGUS ou plasmocitoma solitário, é importante que você e seu médico fiquem de olho nas coisas, pois essas doenças plasmáticas podem progredir para o mieloma. Sempre pergunte ao seu médico qualquer dúvida que possa ter sobre sua condição em particular.
Uma palavra de
Se você ou um ente querido foi recentemente diagnosticado com mieloma, é muito normal sentir-se confuso, irritado, oprimido ou todos os itens acima. Um diagnóstico de câncer é uma mudança de vida de muitas maneiras diferentes . Pode ajudar a ouvir as histórias de outras pessoas. Workshops de sobrevivência, conferências e até mídias sociais são excelentes maneiras de se conectar com outras pessoas que podem compartilhar suas lutas ou ter experiências e insights semelhantes.
> Fontes:
> Hengeveld PJ, Kersten MJ. Fator de ativação de células B na fisiopatologia do mieloma múltiplo: um alvo para terapia? Jornal do Câncer de Sangue. 2015; 5 (2): e282-.
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> Palumbo A, Anderson K. Mieloma múltiplo. N Engl J Med. 2011; 364 (11): 1046-1060.