Uma revisão de opções adicionais de tratamento
A única terapia curativa para mielofibrose primária (PMF) é o transplante de células-tronco , no entanto, esta terapia é recomendada apenas para pacientes de alto e médio risco. Mesmo nesse grupo, a idade e outras condições médicas podem aumentar os riscos associados ao transplante, tornando-o significativamente menor do que a terapia ideal. Além disso, nem todas as pessoas com PMF de alto e médio risco terão um doador de transplante de células-tronco adequado (irmão casado ou doador não aparentado).
Recomenda-se que as pessoas com PMF de baixo risco recebam tratamento com o objetivo de reduzir os sintomas associados à doença.
Talvez seu médico tenha aconselhado que o transplante não seja a melhor opção para você, ou que nenhum doador adequado possa ser identificado ou que você não tenha tolerado outras terapias de primeira linha para a PMF. Naturalmente, sua próxima pergunta pode ser: que outras opções de tratamento estão disponíveis? Felizmente, existem muitos estudos em andamento tentando encontrar outras opções de tratamento. Vamos rever alguns desses medicamentos brevemente.
Inibidores de JAK2
O ruxolitinib , um inibidor da JAK2, foi a primeira terapia direcionada identificada para o PMF. Mutações no gene JAK2 foram associadas ao desenvolvimento de PMF.
O ruxolitinib é uma terapia adequada para pessoas com estas mutações que não podem ser submetidas a transplante de células estaminais. Felizmente, foi considerado útil mesmo em pessoas sem mutações em JAK2.
Há pesquisas em andamento com o objetivo de desenvolver medicamentos similares (outros inibidores da JAK2) que possam ser usados no tratamento da PMF, bem como combinar o ruxolitinibe com outros medicamentos.
O momelotinib é outro inibidor da JAK2 em estudo para o tratamento da PMF. Os primeiros estudos observaram que 45 por cento das pessoas que receberam o momelotinib tiveram redução no tamanho do baço.
Cerca de metade das pessoas estudadas tiveram melhora em sua anemia e mais de 50% foram capazes de interromper a terapia de transfusão. A trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas) pode se desenvolver e pode limitar a eficácia. O momelotinib será comparado ao ruxolitinib em estudos de fase 3 para determinar o seu papel no tratamento da FMP.
Medicamentos imunomoduladores
A pomalidomida é um medicamento imunomodulador (medicamentos que alteram o sistema imunológico). Está relacionado à talidomida e lenalidomida. Em geral, esses medicamentos são administrados com prednisona (um medicamento esteróide).
A talidomida e a lenalidomida já foram estudadas como opções de tratamento em PMF. Embora ambos mostrem benefícios, seu uso é limitado por efeitos colaterais. A pomalidomida foi desenvolvida como uma opção menos tóxica. Alguns pacientes apresentam melhora da anemia, mas nenhum efeito foi observado no tamanho do baço. Dado esse benefício limitado, existem estudos em andamento que buscam combinar a polimalidomida com outros agentes como o ruxolitinib para o tratamento da FPM.
Medicamentos Epigenéticos
As drogas epigenéticas são medicamentos que influenciam a expressão de certos genes, em vez de modificá-los fisicamente. Uma classe desses medicamentos são agentes hipometilantes, que incluem azacitidina e decitabina.
Atualmente, esses medicamentos são usados para tratar a síndrome mielodisplásica . Estudos que analisam o papel da azacitidina e da decitabina estão nas fases iniciais. Os outros medicamentos são inibidores da histona desacetilase (HDAC), como o givinostat e o panobinostat.
Everolimus
O everolimo é um medicamento classificado como inibidor da mTOR quinase e imunossupressor. É aprovado pelo FDA (Food and Drug Administration) para o tratamento de vários tipos de câncer (mama, carcinoma de células renais, tumores neuroendócrinos, etc.) e para evitar a rejeição de órgãos em pessoas que receberam transplante de órgãos (fígado ou rim). O everolimus é tomado por via oral.
Os primeiros estudos indicam que pode diminuir os sintomas, tamanho do baço, anemia, contagem de plaquetas e contagem de glóbulos brancos.
Imetelstat
O Imetelstat foi estudado em vários cancros e mielofibrose. Nos estudos iniciais, induziu remissão (sinais e sintomas de PMH falecidos) em algumas pessoas com PMF de risco intermediário ou alto risco.
Se você não responder ao tratamento de primeira linha, inscrever-se em um ensaio clínico pode lhe dar acesso a novas terapias. Atualmente, existem mais de 20 ensaios clínicos avaliando as opções de tratamento para pessoas com mielofibrose. Você pode discutir essa opção com seu médico.
> Fontes:
> Cervantes F. Como eu trato a mielofibrose primária. Sangue. 2014; 124: 2635-2642.
> Geyer HL e Mesa RA. Terapia para neoplasias mieloproliferativas: quando, qual agente e como? Sangue. 2014; 124: 3529-3537.