Jakafi representa um paradigma dos avanços na farmacologia.
Vivemos em tempos maravilhosos, onde não só entendemos melhor os mecanismos da doença, mas também como direcionar esses mecanismos com medicamentos recém-descobertos. Por exemplo, o Jakafi (ruxolitinib) tornou-se o primeiro medicamento aprovado pela FDA para tratar a policitemia vera e funciona inibindo as enzimas Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) e Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
Juntamente com outras alterações celulares, estas enzimas enlouquecem em pessoas com policitemia vera.
O que é policitemia Vera?
A policitemia vera é uma desordem sanguínea incomum. É uma doença insidiosa que geralmente se apresenta mais tarde na vida (pessoas na faixa dos 60 anos) e, eventualmente, causa trombose (em inglês) em um terço de todas as pessoas afetadas. Como todos sabemos, o AVC pode ser fatal, portanto, um diagnóstico de VP é bastante sério.
A história de como o PV funciona começa na medula óssea. Nossa medula óssea é responsável por produzir nossas células sanguíneas. Diferentes tipos de células sanguíneas no nosso corpo têm papéis diferentes. Os glóbulos vermelhos fornecem oxigénio aos nossos tecidos e órgãos, os glóbulos brancos ajudam a combater as infecções e as plaquetas param a hemorragia. Em pessoas com PV, há uma mutação em células hematopoiéticas multipotenciais que resulta em produção excessiva de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. Em outras palavras, no PV, células progenitoras, que se diferenciam em glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas, são lançadas em overdrive.
Muito de qualquer coisa não é bom, e no caso do PV, muitas células do sangue podem estragar nossos vasos sanguíneos, causando todos os tipos de problemas clínicos, incluindo os seguintes:
- dor de cabeça
- fraqueza
- prurido (coceira que classicamente apresenta depois de um banho quente ou banho)
- tontura
- suando
- trombose ou coagulação sanguínea excessiva (Os coágulos sanguíneos podem entupir as artérias e causar acidente vascular cerebral, ataque cardíaco e embolia pulmonar, ou entupir as veias como a veia porta que alimenta o fígado causando dano hepático).
- sangramento (muitas células do sangue - muitas das quais são plaquetas defeituosas - podem causar sangramento)
- esplenomegalia (o baço, que filtra os glóbulos vermelhos mortos, incha devido ao aumento do número de células sanguíneas na PV).
- eritromelalgia (A dor e o calor nos dígitos são causados por um número excessivo de plaquetas impedindo o fluxo sanguíneo nos dedos das mãos e dos pés, o que pode levar à morte e amputação do dedo.)
A VP também pode complicar outras doenças, como doença cardíaca coronária e hipertensão pulmonar, tanto por causa do aumento do número de células sanguíneas que bloqueiam a circulação como pela hiperplasia do músculo liso ou pelo crescimento excessivo que contrai ainda mais o fluxo sanguíneo. (Músculo liso compõe as paredes de nossos vasos sanguíneos, e um aumento no número de células do sangue provavelmente libera mais fatores de crescimento que causam espessamento da musculatura lisa.)
Uma minoria de pessoas com PV desenvolve mielofibrose (onde a medula óssea se torna gasta ou "desgastada" e preenchida com fibroblastos sem função e de preenchimento, levando à anemia) e, eventualmente, até mesmo leucemia aguda. Tenha em mente que a PV é muitas vezes referida como neoplasia mieloproliferativa ou câncer porque, como outros tipos de câncer, resulta em um aumento patológico no número de células. Infelizmente, em algumas pessoas com PV, a leucemia representa o fim da linha em um continuum de câncer.
Jakafi: uma droga que combate a policitemia Vera
As pessoas na fase pletórica da PV ou a fase caracterizada por um aumento do número de células do sangue são tratadas com intervenções paliativas que atenuam os sintomas e melhoram a qualidade de vida. O mais conhecido desses tratamentos é provavelmente flebotomia ou sangramento para reduzir as contagens de células sangüíneas.
Os especialistas também tratam a VP com agentes mielossupressores (pense em quimioterápicos) - hidroxiureia, busulfan, 32p e, mais recentemente, interferon - que inibem a produção excessiva de células sangüíneas. Os tratamentos mielossupressores aumentam a sensação de bem-estar do paciente e, acredita-se, ajudam as pessoas com PV a viver mais.
Infelizmente, algumas dessas drogas, como o clorambucil, apresentam risco de causar leucemia.
Para pessoas com PV que têm dificuldade em tolerar ou não respondem à hidroxiureia, um agente mielossupressor de primeira linha, o Jakafi foi aprovado pelo FDA em dezembro de 2014. O Jakafi funciona inibindo a enzima JAK-1 e JAK-2 que é mutada na maioria das pessoas com PV. Estas enzimas estão envolvidas no funcionamento do sangue e imunológico, processos que são anormais em pessoas com PV.
Em 21% das pessoas que são intolerantes ou que não respondem à hidroxiureia, estudos mostram que o Jakafi diminui o tamanho do baço (diminui a esplenomegalia) e reduz a necessidade de flebotomia. Pesquisas sugerem que, mesmo com os melhores tratamentos alternativos disponíveis, apenas 1% dessas pessoas teriam experimentado esse benefício. É de notar que o Jakafi foi previamente aprovado pela FDA para o tratamento da mielofibrose em 2011. Os efeitos adversos mais comuns de Jakafi (que a FDA chama curiosamente de "efeitos secundários") incluem anemia, baixa contagem de plaquetas no sangue, tonturas, obstipação e herpes zoster.
Deve-se notar que, como no caso de outros tratamentos mielossupressivos, não está claro se o Jakafi ajudará as pessoas a viver mais.
Se você ou alguém que você ama tem PV que não responde à hidroxiureia, o Jakafi representa um novo tratamento promissor. Para o resto de nós, Jakafi representa um paradigma principal de como mais drogas serão desenvolvidas no futuro. Pesquisadores estão ficando melhores em descobrir exatamente quais mecanismos são confundidos por doenças e visando essa patologia.
Fontes:
"Terapia para neoplasias mieloproliferativas: quando, qual agente e como?" por HL Geyer e RA Mesa publicado em Blood em 04/12/2014.
Prchal JT, Prchal JF. Capítulo 86. Policitemia Vera. Em: Lichtman MA, Tip Kipps, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. eds. Williams Hematology, 8e . Nova York, NY: McGraw-Hill; 2010.