A mielofibrose é uma doença da medula óssea que faz com que a medula se torne fibrótica ou cicatrizada. O tecido da cicatriz se forma dentro do tecido medular formador de sangue, nas cavidades sagradas de certos ossos. A "cicatriz" na mielofibrose, no entanto, é diferente das cicatrizes resultantes de uma ferida cicatricial na pele. A medula óssea é o local de produção de todas as células do sangue do corpo, e assim um processo de cicatrização que começa lá não é benigno e pode eventualmente levar a problemas com contagem de células, complicações sérias e encurtamento do tempo de vida.
Quando a fibrose toma conta, isso leva a pior e pior produção de células sangüíneas, com anormalidades nas contagens de células e, às vezes, nas próprias células do sangue. Em última análise, na mielofibrose avançada, isso pode fazer com que a medula falhe em executar seu trabalho completamente. Quando a mielofibrose progride ou evolui, complicações potencialmente fatais, como leucemia e sérios eventos de coagulação sanguínea e sangramento, são possíveis. Também é possível que a mielofibrose cause leucemia aguda , um câncer no sangue com risco de vida.
Mielofibrose Primária vs. Secundária
A mielofibrose pode ser primária ou secundária. Quando surge de novo, ou é detectado sozinho pela primeira vez, é chamado de mielofibrose primária . Quando se desenvolve em associação com alguma outra doença, lesão ou condição sangüínea, é chamada de mielofibrose secundária . Por exemplo, a mielofibrose após uma doença do sangue conhecida como policitemia vera é uma forma de mielofibrose secundária.
É o mesmo que o câncer?
Tem muitas coisas em comum com o câncer, mas especialistas se referem a ele como um “neoplasma mieloproliferativo” . Para manter as coisas simples, a palavra neoplasia pode ser considerada um termo chique para tumor ou crescimento e tumores ou crescimentos podem ser benignos. ou maligno. A mielofibrose definitivamente não é benigna, mas também carece de algumas das características que as pessoas esperam quando pensam em câncer ou neoplasias malignas.
Dito isto, se você olhar para a mielofibrose como um câncer ou um crescimento prejudicial do tecido da medula óssea, não há atualmente nenhuma terapia medicamentosa que seja curativa (mas o transplante de medula óssea pode ser curativo), e é um processo que pode progredir para causar danos - embora a velocidades diferentes em pessoas diferentes. Formas avançadas de mielofibrose limitam o tempo de vida e criam uma carga de saúde significativa para os pacientes.
Você encontrará muitos sites voltados para pacientes que se referem à mielofibrose como “um câncer de sangue raro”. Essa pode ser uma maneira eficiente de comunicar o conceito geral, mas também há mais na história. Mielofibrose pode levar ao câncer de sangue, mas em alguns casos, mielofibrose pode resultar de câncer no sangue.
Tipos
Além de primário e secundário, existem outras formas de categorizar a mielofibrose. Uma maneira é agrupar os casos desta doença em categorias de risco separadas, dependendo dos achados de uma pessoa quando a doença é diagnosticada pela primeira vez. Várias ferramentas diferentes estão disponíveis para ajudar os médicos a determinar seu nível de risco, para ajudar a orientar o tratamento e moldar seu prognóstico.
Prevalência
Segundo a Sociedade de Leucemia e Linfoma , a mielofibrose ocorre em cerca de 1,5 em cada 100.000 pessoas nos Estados Unidos a cada ano.
Afeta homens e mulheres e geralmente é diagnosticada em pessoas com mais de 60 anos, mas pode ocorrer em qualquer idade. Estima-se que cerca de 16.000 a 18.500 pessoas nos Estados Unidos tenham mielofibrose.
Causas
Sabe-se que vários tipos de células e genes da medula estão envolvidos, no entanto, a causa precisa da cicatrização excessiva na mielofibrose não é totalmente clara. Muitas anormalidades genéticas e cromossômicas foram encontradas, incluindo uma mutação chamada “mutação missense JAK2 V617F”, entretanto, ter essa mutação não significa necessariamente que você desenvolverá mielofibrose primária. A razão para essas mutações é desconhecida, e nenhuma exposição específica ou fator de risco pode estar relacionado à mielofibrose primária na maioria dos casos.
Além dos cânceres sanguíneos, outras doenças sanguíneas não cancerosas conhecidas como “neoplasias mieloproliferativas”, como policitemia vera e trombocitemia essencial, também podem levar à mielofibrose secundária. Mielofibrose secundária ou interativa também pode ocorrer em resposta a lesão química ou física, infecção ou perda de suprimento sanguíneo para a medula óssea.
Mielofibrose primária, mielofibrose relacionada à policitemia vera e mielofibrose essencial relacionada à trombocitemia são algumas vezes agrupadas como “mielofibrose”, mas os cientistas dizem que pode haver mais para aprender e entender as diferenças entre cada tipo.
Sintomas
Muitos pacientes não apresentam nenhum sintoma no momento do diagnóstico, mas os sintomas comuns incluem os seguintes:
- Fadiga
- Perda de peso
- Suor noturno
- Febre
- A sensação de ter dificuldade em respirar
- Desconforto no abdômen (devido ao aumento do baço)
A insuficiência da medula óssea pode levar a sintomas de baixa contagem sangüínea, como a fadiga por ter poucos glóbulos vermelhos saudáveis. O impacto nas plaquetas do sangue também pode levar a problemas de sangramento e coagulação.
Outros sintomas, como plenitude abdominal ou pressão, podem ser devidos a tudo o que está acontecendo fora da medula óssea com cicatrizes, a fim de fazer novas células do sangue:
- Normalmente, a produção de células sangüíneas se desloca para a medula óssea em bebês durante ou ao redor do momento do nascimento. Antes do nascimento, entretanto, os bebês podem produzir novas células sangüíneas em locais como o baço, o fígado e os gânglios linfáticos - esses locais fora da medula óssea são chamados de extramedulares.
- Normalmente, em adultos, o único local de formação de novas células sanguíneas é a medula óssea. Em certos cânceres do sangue e distúrbios sangüíneos, as pessoas voltam a produzir células sanguíneas onde quer que possam, nesses locais extramedulares. Na mielofibrose, isso ocorre mais comumente no baço e no fígado. Às vezes, o baço de uma pessoa pode se tornar enorme devido à hematopoiese extramedular na mielofibrose.
As complicações maiores da mielofibrose geralmente vêm da insuficiência da medula óssea e da hematopoiese extramedular .
Existe um risco aumentado de transformação para leucemia mieloide aguda (LMA) com mielofibrose, e cerca de 20% das pessoas com mielofibrose desenvolvem leucemia aguda.
Diagnóstico
Além das informações que seu médico obtém através de seus sintomas e exame físico, existem vários testes que oferecem informações diagnósticas valiosas. Estes incluem contagens de sangue, outros exames de sangue, exames de imagem, como raios-x e ressonância magnética, testes de medula óssea e testes genéticos. Uma amostra de sangue ou medula óssea pode ser enviada ao laboratório para procurar por mutações genéticas (como as mutações JAK2, CALR ou MPL) que estão presentes com frequência em pessoas com mielofibrose.
Outras coisas que podem parecer mielofibrose, mas não são, incluem leucemia mielóide crônica, outras síndromes mieloproliferativas, leucemia mielomonocítica crônica e leucemia mielóide aguda.
Tratamento
Atualmente, não há opção medicamentosa que seja curativa. O objetivo para a maioria dos pacientes é aliviar os sintomas, reduzir o baço aumentado e melhorar as contagens de células sangüíneas. Em conjunto com esses objetivos, o objetivo primordial é também reduzir o risco de complicações.
A mielofibrose é uma doença com poucas opções de tratamento aprovadas, mas muitos novos agentes estão sendo investigados e desenvolvidos. O tratamento é orientado pelos seus fatores específicos, como a presença de sintomas, bem como o risco do seu caso particular de mielofibrose, e também a sua idade e saúde geral / geral.
Para pessoas com risco muito baixo e sem sintomas, a observação sozinha pode ser boa. Para doenças de alto risco, o transplante de células-tronco de um doador é frequentemente considerado, mas nem todos os pacientes são elegíveis devido aos riscos. Alguns pacientes são bons candidatos para terapia medicamentosa convencional ou terapia medicamentosa experimental em um ensaio clínico.
Em 2011, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou o ruxolitinib (Jakafi) para o tratamento de mielofibrose intermediária e de alto risco, incluindo mielofibrose primária, mielofibrose pós-policitemia vera e mielofibrose pós-trombocitemia essencial.
- A aprovação do FDA foi baseada nos resultados de dois ensaios clínicos randomizados em pacientes com mielofibrose intermediária ou de alto risco comparando o ruxolitinibe ao placebo (estudo 1) ou à melhor terapia disponível (estudo 2). No Estudo 1, 42 por cento dos doentes tratados com ruxolitinib, em comparação com 1 por cento dos doentes tratados com placebo, apresentaram uma redução de pelo menos 35 por cento do tamanho do baço em 24 semanas. No momento da aprovação, 75% dos pacientes no Estudo 1 e 67% no Estudo 2 que obtiveram uma redução de pelo menos 35% no volume do baço mantiveram essa redução no volume do baço.
- O ruxolitinib é eficaz na redução do tamanho do baço e no alívio dos sintomas na maioria dos pacientes. No ensaio clínico que testou o ruxolitinib em doentes com mielofibrose de alto risco, um grande grupo de participantes teve uma melhoria significativa nos sintomas associados à doença: escreveram um diário que captava os sintomas debilitantes da mielofibrose, que incluíam desconforto abdominal, sensação de plenitude precoce, dor sob costelas esquerdas, coceira, sudorese noturna e dor óssea / muscular.
- As reacções adversas mais comuns, observadas em pelo menos 1% dos doentes tratados com ruxolitinib, incluíram plaquetas baixas, anemia, nódoas negras, tonturas e dores de cabeça. Reacções adversas ao fármaco com uma gravidade mais elevada em doentes tratados com ruxolitinib em comparação com placebo no Estudo 1 incluíram plaquetas baixas (experimentadas por 13 por cento dos doentes tratados com ruxolitinib, comparativamente com 1 por cento dos doentes tratados com placebo) e anemia (experimentada por 45 por cento dos doentes tratados com ruxolitinib, em comparação com 19 por cento dos doentes tratados com placebo). Resultados semelhantes foram observados no Estudo 2.
Outras terapias consideradas eficazes para o aumento do baço e controle dos sintomas incluem quimioterapias, remoção do baço ou esplenectomia e radioterapia de baixa dose no baço. Transfusões de sangue podem ser dadas para anemia, e para pacientes que têm anemia dependente de transfusão, drogas estimuladoras da medula óssea, como eritropoietina, androgênios (por exemplo, danazol) e imunomoduladores (por exemplo, lenalidomida) podem ser usadas.
Prognóstico
Com base em estudos anteriores, alguns grupos de pessoas diagnosticadas com mielofibrose viveram por muitos anos, enquanto em outros grupos, os tempos de sobrevivência foram menos de 3 a 5 anos após o diagnóstico. Cerca de 60 por cento dos pacientes com mielofibrose primária / idiopática vivem 5 anos. Há um grupo significativo de pacientes, no entanto, que vivem 10 anos ou mais.
Aqueles que tendem a se sair muito bem incluem aqueles cujos níveis de hemoglobina são maiores que 10 g / dL, contagem de plaquetas maior que 100x3 / uL e aqueles que têm menos aumento do fígado. O tamanho do baço e o sexo não parecem ter grande impacto na sobrevida nos estudos, embora, em teoria, a redução do tamanho do baço possa se traduzir em benefícios de sobrevida em alguns casos.
Uma palavra de
Até agora, a sobrevivência de pessoas com mielofibrose primária parece ter mais a ver com seus sintomas individuais e manifestações da doença no início, e não é tão influenciada por qualquer tratamento ou terapia; no entanto, este é um conceito em evolução que pode mudar à medida que a ciência se desdobra. Novos tratamentos estão surgindo continuamente e a ciência nessa área está se expandindo rapidamente.
Fontes:
> Mielofibrose: novos insights para o profissional de saúde: edição de 2013. ScholarlyEditions, 22 de julho de 2013.
> Gangat N, Caramaza D, Vaidya R, et al. DIPSS-plus: Um sistema de pontuação prognóstica internacional dinâmico (DIPSS) refinado para mielofibrose primária que incorpora informações prognósticas do cariótipo, contagem de plaquetas e status de transfusão. J Clin Oncol. 2011; 29: 392-397.
> Greenberg PL, Attar E, Bennett JM, e outros. Síndromes Mielodisplásicas: Diretrizes de Prática Clínica em Oncologia. JNCCN. 2013; 11 (7): 838-874.