A mielofibrose primária (FPM) é um dos vários distúrbios sanguíneos classificados como neoplasias mieloproliferativas. A neoplasia é definida como um crescimento anormal de tecido causado por uma mutação e pode ser classificada como benigna (não maligna), pré-maligna ou maligna. As neoplasias mieloproliferativas geralmente são benignas inicialmente, mas com o tempo podem se transformar em doença maligna (cancerosa).
A mutação na PMF resulta em fibrose (cicatrização) da medula óssea. Essa cicatriz na medula óssea interrompe o desenvolvimento normal das células do sangue. Anemia é o achado laboratorial mais comum. Leucocitose (elevação dos glóbulos brancos) e trombocitose (contagem plaquetária elevada) são comuns, mas à medida que a doença progride, trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas) pode ocorrer. A esplenomegalia (aumento do baço) desenvolve-se à medida que o baço se torna um local secundário da produção de células sanguíneas.
Todo mundo precisa de tratamento?
Embora seu primeiro passo típico seja explorar as possíveis opções de tratamento, lembre-se de que nem todas as pessoas com FPM precisam de tratamento. O tratamento para PMF é determinado pelo risco de progressão da doença e sobrevida global.
Um sistema chamado Escore do Sistema Dinâmico Internacional de Pontuação Prognóstica (DIPSS) Plus usa informações sobre a pessoa como idade, contagem de glóbulos brancos, hemoglobina, células blásticas circulantes, presença de sintomas, genética, contagem de plaquetas e transfusão precisam calcular uma pontuação.
Usando esse sistema, as pessoas com FMP podem ser divididas em quatro categorias de prognóstico: baixo risco, intermediário-1, intermediário-2 e alto risco. A sobrevida mediana varia de pouco mais de um ano em pacientes com doença de alto risco a 15 anos em pacientes com doença de baixo risco. A PMF em pessoas com menos de 60 anos está associada a melhor prognóstico e sobrevida média de quase dois anos a 20 anos.
Os hematologistas usam a pontuação DIPPS Plus junto com a mutação genética da pessoa para determinar um plano de tratamento. As pessoas com doença de baixo risco que não apresentam sintomas não são tratadas, mas são acompanhadas de perto pelos sintomas e pelo agravamento da anemia e / ou trombocitopenia. Se uma pessoa desenvolver sintomas (febre, perda de peso, sudorese excessiva ou aumento maciço do baço) ou necessidade de transfusão, o tratamento deve ser iniciado. As transfusões de hemácias geralmente são administradas quando a hemoglobina é menor que 8 g / dL. Como as repetidas transfusões de hemácias levam à sobrecarga de ferro, geralmente outros tratamentos são tentados.
Tratamento dos sintomas
- Esplenomegalia: Se o baço estiver significativamente aumentado e estiver causando problemas (como desconforto, múltiplos infartos esplênicos, necessidade crescente de transfusão), a medicação oral com hidroxiuréia pode ser usada. Com este tratamento, cerca de 40% das pessoas com PMF têm uma redução de 50% no tamanho do baço que dura aproximadamente um ano. Se o baço não responder à terapia com hidroxiureia, a esplenectomia (remoção cirúrgica do baço) pode ser necessária.
- Anemia: Anemia no PMF pode ser tratada com uma variedade de medicamentos, como fluoximesterona, prednisona ou danazol. A fluoximesterona e o danazol são conhecidos como andrógenos (um hormônio esteróide) que parecem estimular a produção de medula óssea. Uma das principais desvantagens desses medicamentos é que eles estão relacionados aos hormônios masculinos e podem causar desenvolvimento de pêlos no corpo, voz profunda ou aumento do volume muscular. A talidomida ou a lenalidomida (uma forma de quimioterapia), juntamente com a prednisona, também podem ser usadas.
Risco Alto ou Intermediário
Pessoas com doença intermediária e de alto risco podem necessitar de terapia alternativa. É compreensivelmente difícil ouvir que sua doença é de maior risco - o conhecimento das opções de tratamento pode ajudar a aliviar parte da preocupação e do medo que você pode sentir.
- Transplante de células estaminais hematopoiéticas (TCTH ou transplante de medula óssea) : Esta é a única terapia curativa para FMP, mas apresenta um risco significativo. O transplante deve ocorrer logo após o diagnóstico antes do desenvolvimento de outras complicações para reduzir as complicações. Historicamente, os transplantes têm sido limitados a pessoas com menos de 60 anos que têm parceiros doados (MSD) . Mais recentemente, os transplantes foram realizados com doadores relacionados não relacionados ou incompatíveis.
- Ruxolitinib: Pessoas com PMF e sintomas graves que não são candidatos ao TCTH podem usar o ruxolitinib. O ruxolitinib é um medicamento conhecido como inibidor da tirosina quinase, especificamente um inibidor da JAK2. A JAK2 é uma mutação comum na PMF, mas também pode ser encontrada em outras neoplasias miooproliferativas, como policitemia vera e trombocitemia essencial. O tratamento com o ruxolitinib pode reduzir o tamanho do baço, reduzir os sintomas (como fadiga, dor óssea) e reduzir a anemia. Embora este medicamento tenha como alvo a mutação JAK2, os pacientes com outras mutações também podem responder.
Fontes:
Teferri A. Prognóstico da mielofibrose primária e manejo da mielofibrose primária. Em: UpToDate, Post, TW (Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2016.