O Gazyva (Obinutuzumab) é um medicamento semelhante ao Rituxan (rituximab) e está a ser investigado em vários tipos de cancros do sangue, incluindo vários estudos clínicos no linfoma não-Hodgkin (NHL). Tal como o Rituxan, o Gazyva é utilizado em associação com quimioterapia no tratamento de certos cancros do sangue. Os laboratórios farmacêuticos Genentech e Roche observam que há vários estudos em andamento comparando o obinutuzumabe com o rituximabe no linfoma não-Hodgkin indolente e no linfoma difuso de grandes células B.
O Gazyva é agora aprovado pelo FDA para uso em certos pacientes com linfoma folicular, além de seu uso estabelecido na leucemia linfocítica crônica, ou CLL. Para CLL, Gazyva é combinado com clorambucil; para o linfoma folicular, o Gazyva é combinado com a bendamustina.
Sobre o linfoma folicular
Embora não seja o linfoma mais comum, o linfoma folicular é classificado entre os tipos de linfoma mais comumente diagnosticados. As duas categorias básicas de linfoma são o linfoma de Hodgkin e o não-Hodgkin. O linfoma folicular é do tipo não-Hodgkin e é o mais comum dos linfomas não-Hodgkin indolentes ou de crescimento lento (LNH).
Embora seja de crescimento lento, permanece um câncer incurável que se torna mais difícil de tratar cada vez que ele volta. O linfoma folicular é responsável por cerca de um em cada cinco casos de NHL nos Estados Unidos, onde se estimou que mais de 14.000 novos casos seriam diagnosticados em 2015.
À medida que mais pacientes conseguem manter a malignidade à distância, novos tratamentos são especialmente bem-vindos.
Gazyva para linfoma folicular
"As pessoas com linfoma folicular, cuja doença retorna ou piora apesar do tratamento com um esquema contendo Rituxan, precisam de mais opções porque a doença se torna mais difícil de tratar cada vez que volta", disse Sandra Horning, MD, diretora do Global Product. Desenvolvimento.
“O Gazyva e a bendamustina oferecem uma nova opção de tratamento que pode ser usada após a recaída para reduzir significativamente o risco de progressão ou morte”.
A aprovação do Gazyva pela FDA baseou-se nos resultados do estudo Fase III GADOLIN, que mostrou que, em pessoas com linfoma folicular, cuja doença progrediu durante ou seis meses após a terapia anterior com Rituxan, o Gazyva mais bendamustina seguido por Gazyva sozinho demonstrou um 52 redução percentual no risco de agravamento da doença ou morte (sobrevida livre de progressão, PFS), em comparação com a bendamustina isolada.
Como funciona a Gazyva
Gazyva, como o Rituxan, é um anticorpo monoclonal. Ou seja, é um tipo especial de anticorpo criado por cientistas e produzido por fabricantes. O produto final é suspenso em um saco como líquido e administrado por infusão intravenosa.
Como o Rituxan, o Gazyva tem como alvo o antígeno CD20. O antígeno CD20 é como uma marca identificadora - é um complexo de proteínas que está presente na superfície de certas células, incluindo os glóbulos brancos, conhecidos como linfócitos B, ou células B. As células B imaturas, denominadas células pré-B , também possuem esse antígeno CD20.
Quando o obinutuzumab se liga ao CD20, isso leva à morte e ao vazamento de células B. Ele faz isso recrutando outras células do sistema imunológico para fazer o trabalho, ativando diretamente os sinais de morte e / ou ativando algo chamado cascata do complemento - uma série de reações químicas usadas pelo sistema imunológico, sinalizando a necessidade de procurar e destruir.
Como o Gazyva difere do Rituxan? Bem, de acordo com os fabricantes de medicamentos, acredita-se que o Gazyva tenha uma capacidade aumentada de induzir a morte celular direta - algo chamado citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC) - e induz maior atividade na forma como recruta o sistema imunológico do corpo para atacar Células B quando comparado ao rituximab. De fato, em estudos pré-clínicos, o Gazyva apresentou um aumento de 35 vezes no ADCC em comparação com o Rituxan. Gazyva também ativou sinais de morte dentro das células B em estudos pré-clínicos.
Efeitos colaterais
A segurança do Gazyva foi avaliada com base em 392 pacientes com LNH indolente, dos quais 81 por cento tinham linfoma folicular.
Em pacientes com linfoma folicular, os efeitos colaterais mais comuns observados foram consistentes com a população geral que apresentava LNH indolente.
Os efeitos secundários mais comuns do Gazyva são reacções à perfusão, contagens baixas de glóbulos brancos, náuseas, fadiga, tosse, diarreia, obstipação, febre, baixa contagem de plaquetas, vómitos, infeção do trato respiratório superior, diminuição do apetite, dores musculares ou articulares, sinusite contagens baixas de glóbulos vermelhos, fraqueza geral e infecção do trato urinário.
Efeitos colaterais raros, mas com risco de vida, são relatados nas informações de prescrição dos médicos, às vezes tomando a forma de uma "advertência em caixa". Para Gazyva, este alerta inclui informações sobre duas infecções virais: reativação do Vírus da Hepatite B (HBV) em alguns casos, resultando em danos graves ao fígado e morte; e Leukoencephalopathy progressiva multifocal progressiva (PML) infecção pelo vírus JC resultando em morte.
Para o perfil completo de segurança e eficácia de Gazyva no linfoma folicular, consulte a Informação de prescrição do Gazyva.
Fontes:
1. Informação de prescrição do Gazyva.
2. Mössner E, Brünker P, Moser S, et al. Aumentar a eficácia da terapia com anticorpos CD20 através da engenharia de um novo anticorpo anti-CD20 tipo II com citotoxicidade mediada por células B mediada por células efetoras diretas e imunes. Sangue 2010; 115 (22): 4393-4402.
3. Herter S, Herting F. Mundigl O, et al. Atividade pré-clínica do anticorpo GA101 tipo CD20 (obinutuzumab) comparado com rituximabe e ofatumumab in vitro e em modelos de xenoenxerto. Mol Cancer Ther . 2013; 12 (10): 2031-2042.
4. Klein C, Lammens A, Schäfer W, et al. Interações epitópicas de anticorpos monoclonais visando o CD20 e sua relação com propriedades funcionais. mAbs . 2013; 5 (1): 22-33.