Quais efeitos colaterais seu médico irá procurar?
Como qualquer terapia, há um lado positivo e um lado negativo. A vantagem é que a imunoterapia está sendo usada para melhorar o prognóstico de certos tipos de câncer, como câncer avançado de pulmão de não pequenas células, melanoma, câncer de células renais, câncer de cólon e linfoma de Hodgkin. Em outras palavras, as pessoas estão tendo uma segunda chance de viver vidas mais longas e mais confortáveis - um fenômeno que está literalmente mudando a face da terapia do câncer.
Evidentemente, a investigação sobre imunoterapia está apenas começando, e essa é uma área em evolução e extremamente estimulante na pesquisa e tratamento do câncer no momento.
Com isso, à medida que mais e mais pessoas estão sendo tratadas com imunoterapia, especificamente os inibidores de ponto de checagem (ipilimumabe, nivolumabe e pembrolizumab), os médicos estão percebendo os problemas únicos que podem surgir como resultado do uso desses novos medicamentos.
Visão Geral dos Inibidores de Ponto de Verificação
Para entender os efeitos adversos ou toxicidades dos inibidores de checkpoint , é importante entender como funciona esse tipo de imunoterapia.
Em resumo, os pontos de checagem imune normalmente ficam na superfície das células do sistema imunológico (chamadas células T). Essas moléculas de ponto de verificação funcionam através de uma complexa via de sinalização para impedir que as células T de uma pessoa ataquem células saudáveis - apenas células estranhas e ruins (por exemplo, células infectadas com um vírus).
Infelizmente, as células cancerígenas são enganosas, pois produzem e expressam suas próprias moléculas de ponto de checagem, e é por isso que seu corpo não ataca um tumor maligno, como você pensaria que seria.
Os cientistas, no entanto, reagiram criando terapias que bloqueiam esses postos de controle localizados nas células cancerígenas, na esperança de que agora o sistema imunológico do corpo reconheceria o câncer como estranho, lançaria um ataque e o limparia.
Toxicidades dos Inibidores de Ponto de Verificação
Naturalmente, podem surgir problemas se o sistema imunológico de uma pessoa ficar um pouco confuso e começar a atacar células normais e saudáveis, além das células cancerosas ruins.
Em outras palavras, pode ocorrer inflamação grave, lesão de órgãos e doenças autoimunes com o uso desses inibidores de ponto de verificação.
De fato, pesquisas mostram que essas toxicidades, chamadas de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico, ocorrem em até 85% das pessoas após o tratamento com o ipilimumab, um inibidor de ponto de verificação. Eles ocorrem em até 70 por cento das pessoas após o tratamento com o inibidor de ponto de verificação nivolumab ou pembrolizumab.
Como um aparte, o ipilimumab inibe o ponto de verificação imunológico CTLA-4 (proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos) e tem sido usado para tratar o melanoma .
O nivolumab e o pembrolizumab alvo PD-1 (receptor de morte programado-1) e têm sido usados para tratar cânceres como melanoma, câncer de células renais, câncer de pulmão de não pequenas células e linfoma de Hodgkin.
Voltando às toxicidades, porém, os principais sistemas alvo que esses inibidores de ponto de verificação atacam "erroneamente" no corpo são os sistemas da pele, do trato gastrointestinal, do fígado e do sistema endócrino.
Toxicidade na pele
Os problemas de pele são o evento adverso mais comumente relacionado ao sistema imune, associado à administração de um inibidor de ponto de checagem, e eles também tendem a ocorrer mais cedo no tratamento.
Exemplos de problemas de pele incluem erupção cutânea, comichão, alopecia (perda de cabelo) e vitiligo .
Problemas bucais como boca seca e mucosite oral (quando úlceras se formam na boca) também podem ocorrer.
O tratamento de uma erupção geralmente envolve o uso de um creme corticosteróide tópico. Embora a erupção seja grave, às vezes é necessário um corticosteróide oral. Tomar um anti-histamínico oral como Benadryl (difenidramina) pode ser útil para a coceira.
Raramente, se a erupção cutânea for grave, o que significa que cobre mais de 30% do corpo, a pessoa provavelmente precisará de esteróides administrados pela veia (por via intravenosa), seguidos por uma redução gradual dos esteróides orais.
Também é importante notar que erupções muito graves, como a síndrome de Stevens-Johnson, foram raramente relatadas em pessoas que tomam um inibidor de ponto de verificação.
É por isso que você ou o médico de câncer da sua amada o acompanhará com muito cuidado enquanto estiver fazendo uma imunoterapia e prontamente verá um dermatologista se sua erupção cutânea parecer preocupante (como se estivesse formando bolhas) ou se você não estiver recebendo alívio com medidas simples como um creme de corticosteróide.
Toxicidades do Trato Gastrointestinal
Diarreia e colite, que causam dor abdominal e, às vezes, sangue nas fezes, são dois problemas intestinais que podem ocorrer como resultado da administração de um inibidor de ponto de checagem. Se esses efeitos ocorrem, eles geralmente aparecem seis semanas ou mais depois de iniciar a imunoterapia.
Dito isto, estes efeitos adversos parecem ser mais comuns naqueles que recebem anticorpos bloqueadores de CTLA-4 (por exemplo, ipilimumab para melanoma avançado), em comparação com aqueles que recebem inibidores de PD-1 (por exemplo, nivolumab para células escamosas avançadas não pequenas câncer de pulmão celular).
O tratamento da diarreia leve e precoce inclui uma ampla ingestão de líquidos, uma dieta antidiarreica e, possivelmente, uma medicação antidiarreica como o Imodium (loperamida). Mas se a diarréia persistir por mais de dois ou três dias, apesar desses remédios simples, ou se a diarréia for mais grave (quatro ou mais evacuações por dia acima do normal), uma avaliação completa será realizada para avaliar melhor a diarréia - como se uma infecção é um culpado, não a droga.
Se uma infecção for descartada, e a causa for considerada relacionada ao tratamento, os corticosteróides são necessários e às vezes medicamentos ainda mais fortes que suprimem o sistema imunológico como o Remicade (infliximabe) são necessários.
Uma das principais complicações, embora incomuns, de colite que ameaçam a vida é a de que os médicos atentam para a perfuração intestinal (onde um buraco se forma na parede do intestino devido à inflamação grave).
Toxicidade hepática
Inibidores do checkpoint podem levar a elevações nas enzimas hepáticas, que sinalizam inflamação do fígado. Essas elevações são geralmente vistas cerca de dois a três meses após o início da terapia.
Normalmente, um médico irá monitorar seus exames de sangue do fígado , especialmente antes de cada dose de imunoterapia, e se as enzimas forem aumentadas, um trabalho será realizado para determinar se a causa está relacionada à imunoterapia ou a outra coisa (por exemplo, outro medicamento ou uma infecção viral).
Como outros efeitos adversos relacionados ao sistema imunológico, se a causa for relacionada à imunoterapia, os corticosteróides serão prescritos. Se a toxicidade hepática for grave, o tratamento com a imunoterapia pode ter que ser interrompido por completo.
Toxicidade do Sistema Endócrino
Os eventos adversos relacionados com o sistema imune podem ocorrer dentro do sistema endócrino do corpo, o que inclui a glândula pituitária, a glândula tireoide e as glândulas supra-renais. Em média, os sintomas aparecem por volta das nove semanas após o início do tratamento e podem incluir:
- Fadiga
- Fraqueza
- Náusea
- Confusão
- Dor de cabeça
- Perda de apetite
- Problemas de visão
- Febre
Um dos efeitos adversos endócrinos mais comuns é o hipotireoidismo , que é quando uma pessoa desenvolve uma tireoide pouco ativa.
Uma glândula tireóide hiperativa, chamada hipertireoidismo, também foi relatada. Ambas as condições podem ser tratadas por um endocrinologista e diagnosticadas através de exames de sangue, mais notavelmente o teste de sangue do hormônio estimulante da tireóide (TSH). Hipotireoidismo requer tratamento com hormônio da tireóide, chamado Synthroid (levotiroxina).
Além do hipotireoidismo, outro problema endócrino comum que pode se desenvolver como resultado de um checkpoint que inibe a imunoterapia é a hipofisite, que é a inflamação da glândula pituitária - conhecida como glândula mestra porque libera vários hormônios no corpo.
A hipofisite pode causar fadiga e dor de cabeça, e exames de sangue revelam vários níveis baixos de hormônios. Testes de imagem também podem revelar inchaço da glândula pituitária. Se detectado em breve, altas doses de corticosteróides podem acalmar a inflamação o suficiente para evitar a necessidade de drogas de reposição hormonal a longo prazo.
Se as glândulas supra-renais são afetadas, uma pessoa pode desenvolver pressão baixa, desidratação e problemas eletrolíticos, como altos níveis de potássio e baixos níveis de sódio na corrente sanguínea. Esta é uma emergência médica e requer que uma pessoa seja hospitalizada e receba corticosteróides.
Finalmente, diabetes tipo I de início recente raramente tem sido associado a tomar um inibidor de PD-1. É por isso que os médicos freqüentemente verificam os níveis de glicose (açúcar na corrente sanguínea) ao iniciar a terapia.
Toxicidade Raras
Uma imunoterapia também pode desencadear inflamação no pulmão, e isso é chamado de pneumonite, embora seja raro, em comparação com as toxicidades acima mencionadas. Esse efeito adverso é especialmente preocupante em pessoas com câncer de pulmão avançado em imunoterapia, já que sua função pulmonar já está prejudicada por câncer. Pode causar sintomas como tosse ou dificuldades respiratórias.
Embora normalmente seja um efeito adverso incomum, a pneumonite pode ser fatal. Se suspeitar, o seu médico excluirá outras causas de inflamação pulmonar, como uma infecção pulmonar (chamada pneumonia) ou progressão do câncer. Um médico geralmente pedirá uma tomografia computadorizada do tórax para auxiliar no diagnóstico.
O tratamento geralmente inclui interromper a imunoterapia por um período designado de tempo, enquanto a pessoa passa por um monitoramento rigoroso de seus pulmões. Os corticosteróides também costumam ser administrados e, em casos graves, um imunossupressor como o Remicade (infliximabe) pode ser necessário se a pessoa não melhorar com os esteróides.
Finalmente, outros efeitos adversos raros relacionados ao sistema imunológico foram relatados como problemas nervosos ou oculares. Neste caso, o seu médico irá encaminhá-lo para um especialista, um neurologista ou um oftalmologista , para um diagnóstico e plano de tratamento adequados.
Uma palavra de
Se você ou um ente querido está tomando um inibidor de ponto de verificação, é bom estar bem informado sobre as diferentes toxicidades associadas a ele, pois elas são exclusivas daquelas associadas às quimioterapias tradicionais.
Em outras palavras, os sinais e sintomas sutis desses efeitos adversos são um tanto novos para os médicos de câncer também. Mesmo assim, não se assuste com eles. Em vez disso, seja educado e atento, pois muitos resolverão se forem reconhecidos prontamente.
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