Nova Terapia Produz Respostas Notáveis em Testes Antecipados
Formalmente conhecida como transferência de células adotivas (ACT), trata-se de uma nova terapia que envolve a engenharia das próprias células imunes dos pacientes para reconhecer e atacar suas células tumorais. Embora este tipo de terapia seja atualmente experimental e tenha sido restrito a alguns pequenos ensaios clínicos até o momento, ele mostrou algumas respostas notáveis em pacientes com câncer avançado.
Como funciona
As células T, um tipo de célula imunológica, estão presentes com receptores em sua superfície, chamados de receptores de células T, ou TCRs. Normalmente, esses TCRs se ligam a antígenos para montar uma resposta imune. Numa tentativa de usar células T para terapia do câncer, as células T são coletadas do próprio sangue do paciente. Então, no laboratório, as células T são modificadas para produzir receptores especiais em sua superfície chamados receptores de antígenos quiméricos, ou CARs, que são capazes de se ligar a certas proteínas de superfície de determinadas células cancerígenas.
As células T de engenharia são colhidas no laboratório e podem aumentar seu número até que haja bilhões delas. Subsequente à modificação e colheita, estas células T, que apresentam CARs que podem reconhecer e matar células cancerosas específicas, são reintroduzidas no paciente.
Esses CARs são proteínas que permitem que as células T reconheçam uma proteína específica, ou antígeno, nas células tumorais.
As células T de engenharia são desenvolvidas no laboratório e podem aumentar seus números até que haja bilhões delas. Até agora, o quão bem eles trabalham parece depender, pelo menos em parte, da sua capacidade de crescer e permanecer ativos no paciente depois de serem infundidos de volta.
A ideia de usar células vivas para tratar o câncer não é nova.
Lições aprendidas com resultados de terapias semelhantes no passado levaram a ganhos no conhecimento de como as células T funcionam , o que impulsionou mais descobertas. Investigadores que trabalham neste campo alertam que ainda há muito a aprender sobre a terapia de células T do CAR. Mas os resultados iniciais de testes como esses geraram um pouco de otimismo.
Sucessos até agora
Alguns associaram esse tipo de terapia à fusão de dois tipos distintos de tratamento: anticorpos direcionados, como o rituximabe, com sua especificidade característica; e agentes de morte de células cancerígenas com o poder da citotoxicidade - tudo isso com a presença a longo prazo de células T citotóxicas vivas, que esperamos que permaneçam em circulação, monitorando a recorrência.
A pesquisa ainda é muito recente, por isso os especialistas pedem cautela, mas os ensaios clínicos já começaram a usar as terapias de células T CAR nos seguintes tipos de câncer:
- Melanoma avançado
- Leucemia Linfoblástica Aguda Avançada (LLA)
- Linfoma difuso de grandes células B
A FDA designou a terapia de células T CAR como uma terapia inovadora para a ALL. Ele também está sendo testado em linfoma não-Hodgkin recidivante e refratário, mieloma e leucemia linfocítica crônica (LLC) , bem como em pacientes com linfoma e mieloma não-Hodgkin.
Investigadores esperam que a terapia com células T CAR seum dia se torne uma terapia padrão para certas malignidades de células B, como ALL e leucemia linfocítica crônica. Pesquisadores que trabalham com células CAR-T também identificaram esse tipo de terapia como uma “ponte” para o transplante de medula óssea para pacientes com LLA que param de responder à quimioterapia.
Um estudo analisou o uso de células T CAR em 15 pacientes adultos, e a maioria deles apresentava linfoma difuso de grandes células B. Apesar de ter sido, sem dúvida, um pequeno teste, o otimismo vem do fato de que a maioria desses pacientes tratados com células T CAR teve respostas completas ou parciais.
Há também a esperança de que a terapia com células T possa ser usada para prevenir recaídas. Outras descobertas que servem para alimentar o otimismo incluem a expansão das células de tratamento após infusão, até mil vezes em alguns indivíduos; e a presença de células T CAR no sistema nervoso central, um “local de santuário” onde as células de câncer isoladas que escaparam da quimioterapia ou da radiação podem se esconder. Em dois pacientes em um ensaio pediátrico conduzido pelo NCI, por exemplo, o tratamento com células T do CAR erradicou o câncer que se espalhou para o sistema nervoso central.
Efeitos colaterais
Quando um grande número de células T modificadas é reintroduzido em um paciente, essas células T liberam citocinas em grandes quantidades. Isso pode causar a síndrome de liberação de citocinas, que é caracterizada por febres perigosamente altas e queda da pressão arterial. As citocinas são sinais químicos e a síndrome de liberação de citocinas é um problema comum em pacientes tratados com células T CAR.
Pacientes com o envolvimento mais extenso de câncer antes de receber as células T do CAR parecem mais propensos a ter casos graves de síndrome de liberação de citocinas. Os pesquisadores alertam que, apesar dos sucessos, mais pesquisas são necessárias antes que a terapia com células T possa se tornar uma opção rotineira, para pacientes com LLA, por exemplo. Estudos com mais pacientes e períodos de acompanhamento mais longos foram solicitados e realizados.
No horizonte
Com base no sucesso até agora, vários grupos de pesquisa em todo o país estão voltando sua atenção para o desenvolvimento de células T modificadas para outros tipos de câncer, incluindo tumores sólidos, como câncer no pâncreas e no cérebro.
> Fontes:
Terapia Celular de Células T: Células Imunológicas de Pacientes em Engenharia para Tratar Seus Cancros. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N., Porter DL, Grupp SA, junho CH. Terapia Receptor Antígeno Quimérico para o Câncer. Annu Rev Med . 2014; 65: 333-347.
> Células T Receptor de Antígeno Quimérico. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.