Não seria ótimo se os médicos pudessem dar uma olhada no seu câncer, observar as várias novas terapias que estão surgindo e decidir quais opções têm maior probabilidade de sucesso?
Embora os oncologistas possam, em muitos casos, ter boas ferramentas e dados para classificar e comparar diferentes tratamentos, às vezes, terapias emergentes podem ser difíceis de prever, na ausência de experiência clínica.
Avanços no conhecimento vêm de ensaios clínicos, nos quais os pacientes concordam em entrar em estudos com drogas de pesquisa que se mostraram promissoras; mas, como o termo 'julgamento' implica, há sempre um certo grau de incerteza sobre quão bem um medicamento irá se comportar e quem será mais beneficiado - isto é, quais tipos de pacientes e quais subgrupos de câncer.
O que é a imunoterapia contra o câncer?
A imunoterapia contra o câncer é um tratamento que envolve certas partes do sistema imunológico de um indivíduo para combater a malignidade. Um exemplo de imunoterapia é o uso de anticorpos monoclonais, como rituximabe e obinutuzumabe . Os anticorpos monoclonais são anticorpos produzidos pelo homem ou proteínas do sistema imunológico. Esses anticorpos podem atacar uma parte muito específica de uma célula cancerosa, no que é conhecido como terapia direcionada .
Outras formas de imunoterapia contra o câncer incluem os inibidores do ponto de verificação imunológico , que tiram os freios do sistema imunológico para ajudá-lo a reconhecer e atacar as células cancerígenas.
O mundo da imunoterapia contra o câncer não é de forma alguma limitado aos exemplos acima, no entanto, e novas idéias para o uso do sistema imunológico do seu próprio corpo para combater as células cancerígenas continuam a ser desenvolvidas e testadas.
A imunoterapia funciona para todos os cânceres?
Cada pessoa é única e o câncer de cada pessoa é único; nem todos respondem da mesma maneira à mesma imunoterapia.
Efetivamente, avaliar antecipadamente quais pessoas são mais propensas a responder a uma imunoterapia seria vantajoso de vários ângulos. Para o paciente, poderia economizar tempo crucial, o que poderia se traduzir em benefício clínico.
Em outras palavras, você não perderia seu tempo nem arriscaria os efeitos colaterais ao tentar algo que provavelmente teria um efeito mínimo quando houvesse uma "arma maior" ou uma terapia mais eficaz disponível. Mas como se pode conhecer esse tipo de coisa antecipadamente? Uma história relacionada a como oncologistas e pesquisadores de câncer estão fazendo isso começa com algo chamado neoantígenos.
Neoantigens: Câncer de Aquiles?
Células cancerosas podem ser sorrateiras. Eles muitas vezes têm várias mudanças em seus genes, alguns dos quais podem corresponder à sua capacidade de fazer coisas ruins que células normais e saudáveis não conseguem. Algumas dessas mudanças realmente resultam em diferenças físicas dentro ou fora das células cancerosas que podem ser detectadas pelo sistema imunológico. Essas partes das células cancerosas que o sistema imunológico pode reconhecer como estranhas são chamadas de "neoantígenos".
Neo, o que significa novo, porque eles surgem recentemente de nossas próprias células, enlouquecidos pelo câncer , ao contrário dos antígenos comuns que os cientistas geralmente falam sobre doenças contagiosas, por exemplo.
Antígenos regulares podem ser encontrados no exterior de bactérias, ou células infectadas por vírus, por exemplo. Em contraste, os neoantígenos são como bandeiras vermelhas que podem sinalizar ao sistema imunológico que nossas próprias células estão se comportando mal.
Os neoantígenos levam à ativação de células brancas do sangue conhecidas como células T - os soldados do sistema imunológico. Essas células-T soldado viajam, então, pelos vasos sangüíneos, muito parecido com as estradas de paralelepípedos da Roma Antiga, para alcançar o local das células malignas e indisciplinadas, infiltrar o tumor e ajudar a dizimar a população local de células malignas.
Portanto, os neoantígenos são uma das chaves para terapias anti-câncer baseadas no sistema imunológico.
Dito isto, vencer a batalha raramente envolve apenas a imunoterapia, e geralmente é necessário um tipo de abordagem de terra mais arrasada; A imunoterapia é frequentemente utilizada em conjunto com quimioterapia citotóxica e / ou outras imunoteropias, dependendo da malignidade e do paciente individual .
A imunoterapia funcionará para mim?
Esta é uma questão importante na oncologia moderna e está sendo ativamente trabalhada. Para esse fim, duas características de suas células cancerosas podem ajudar os médicos a prever quão bem as imunoterapias disponíveis funcionarão: TMB e MSI.
A carga mutacional do tumor, ou TMB , pode ser considerada como um índice de todas as mudanças nos genes nas células cancerígenas que deram errado - genes, por exemplo, que costumavam codificar todas as coisas normais que uma célula pode precisar - mas tem alterações ou mutações no caso das células cancerígenas. Às vezes, o TMB também é chamado de carga mutacional total ou carga mutacional.
Acredita-se que os tumores com alto TMB tenham mais neoantígenos e, portanto, podem responder melhor à imunoterapia. Células cancerosas podem acabar com alta TMB através de exposições ligadas ao câncer, incluindo o tabaco ou luz ultravioleta. Outra maneira é através da instabilidade de microssatélites, ou MSI , um termo técnico que se refere a um problema com os mecanismos naturais do seu corpo para reparo do DNA - um problema que resulta em comprimentos altamente mutantes e inconsistentes de seqüências repetitivas de genes de DNA.
Uma empresa chamada Foundation Medicine oferece agora as primeiras avaliações totalmente integradas e validadas do TMB como parte do seu ensaio FoundationOne, que pode ajudar a prever a potencial resposta de uma pessoa à imunoterapia.
“Genomas defeituosos são o denominador comum de todos os cânceres”, explica Vincent Miller, MD, diretor médico da Foundation Medicine. “Tumores com um número especialmente alto de mutações são mais propensos a produzir novas proteínas anormais chamadas neoantígenos. O sistema imunológico reconhece esses neoantígenos como estranhos e entra em alerta máximo, iniciando uma complexa série de etapas para atacar o tumor. ”
Um Inibidor de Ponto de Verificação Imune Funcionará Para Mim?
O enredo engrossa, pois alguns tipos de câncer desenvolveram formas extremamente sorrateiras de escapar do sistema imunológico - produzindo proteínas que realmente inativam certos tipos de células do sistema imunológico. Um dispositivo biológico de camuflagem , se você quiser.
Para evitar que o câncer se camufle dessa forma, algumas imunoterapias foram projetadas para bloquear essas proteínas imunossupressoras. Estas imunoterapias, conhecidas como inibidores do checkpoint imunolico , incluem os denominados anticorpos anti-PD1 e anti-PDL1 . E, como com outros tipos de imunoterapia, há evidências que sugerem que níveis mais elevados de neoantígenos nas células cancerígenas estão associados a melhores respostas aos inibidores do checkpoint imunológico.
A resposta aos inibidores do check point varia de aproximadamente 20% no câncer de pulmão a 80% no linfoma de Hodgkin. A razão pela qual certos tumores respondem aos inibidores do ponto de checagem e outros não é clara.
Importância da previsão de resposta clínica
Essas ferramentas preditivas e seu sucesso foram um tópico de conversação na reunião deste ano da Sociedade Americana de Oncologia Clínica, ou ASCO.
Demonstrou-se que o TMB prediz uma maior probabilidade de resposta e maior duração de resposta a imunoterapias de câncer em pacientes com câncer de bexiga, câncer de pulmão, melanoma e outros cânceres avançados. Além do TMB, o FoundationOne também mede a instabilidade de microssatélites, representando um único teste para orientar decisões terapêuticas para terapias direcionadas, ensaios clínicos e imunoterapias de câncer aprovadas pela FDA usando uma única biópsia.
"As imunoterapias contra o câncer estão na vanguarda do tratamento do câncer, e novas abordagens quantitativas são necessárias para prever as respostas clínicas a essa importante, mas também cara, classe de terapias", disse o Dr. Miller.
"A capacidade de medir com precisão múltiplos biomarcadores simultaneamente, incluindo TMB e MSI, é um avanço importante para o campo da imunoterapia do câncer e um que é exclusivo da Foundation Medicine", disse Thomas George, MD, diretor do programa de oncologia da Universidade da Flórida. . "A combinação da Foundation Medicine de plataformas avançadas de sequenciamento e algoritmos altamente específicos me dá acesso a todos os biomarcadores genômicos relevantes para meus pacientes de uma só vez, ajudando a economizar tempo e tecido."
"Fomos encorajados pelas descobertas apresentadas na ASCO, incluindo a possibilidade de identificar pacientes com maior probabilidade de se beneficiarem da imunoterapia com inibidores de ponto de verificação", disse o Dr. Miller. “Nosso objetivo é capacitar médicos e pacientes com uma ampla gama de informações genômicas relevantes e acionáveis, e estamos empolgados em oferecer nossa solução diferenciada para estimar TMB e MSI simultaneamente e com precisão excepcional, apoiada por algoritmos sofisticados e enraizados em insights contextuais da nossa base de conhecimento FoundationCORE. Isso é algo que nenhuma outra plataforma de sequenciamento de próxima geração oferece ”.
Independente dos testes FoundationOne e FoundationOne Heme, a Foundation Medicine também oferece testes para a expressão da proteína PD-1 e PD-L1, fornecendo, em combinação com os testes FoundationOne, um conjunto completo de testes de imunoterapia para oncologistas.
Uma palavra de
Embora esta seja certamente uma área promissora, a ciência ainda está em desenvolvimento e vários testes ainda estão sendo estudados e validados. Todos os biomarcadores atuais para previsão de resposta clínica a inibidores de ponto de verificação são apenas investigacionais e atualmente não há testes aprovados pela FDA que possam prever com precisão a resposta aos inibidores do ponto de verificação.
> Fontes:
> Foundation Medicine apresenta novos dados na ASCO 2016, demonstrando que a FoundationOne pode ajudar a prever a resposta à imunoterapia contra o câncer através de uma variedade de cânceres avançados.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. Bloqueio de PD-1 com Nivolumab no Linfoma de Hodgkin Recorrente ou Refratário. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. O bloqueio dos checkpoints imunológicos na imunoterapia do câncer. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.