Você provavelmente já ouviu falar sobre câncer de mama positivo para receptor de estrogênio e câncer de mama HER2 positivo . Você também pode ter ouvido falar sobre o câncer de mama triplo negativo. Mas o que é câncer de mama triplo positivo?
Não é incomum que um câncer de mama seja positivo para o receptor de estrógeno (ER +), positivo para receptor de progesterona (PgR +) e positivo para HER2 / neu (HER2 +).
Como esses tipos de câncer de mama triplo-positivos diferem de outros subtipos de câncer de mama em relação ao comportamento do tumor e aos tratamentos que funcionam melhor? O que mais você deve saber e qual é o prognóstico?
Definição
O termo “câncer de mama triplo positivo” é desconhecido para muitas pessoas. Na verdade, alguns podem pensar que é um erro de digitação e que estamos realmente pensando em câncer de mama triplo negativo.
Isso porque os estudos sobre câncer de mama "triplo positivo" são relativamente novos em cena, embora os tumores positivos triplos pareçam ser um subtipo distinto de câncer de mama. No teste, esses tumores são encontrados como ER +, PgR + e HER2 / neu +.
Com ambos os receptores de estrogênio e câncer de mama HER2 positivo, existem receptores de proteína na superfície das células de câncer de mama que são responsáveis por impulsionar o crescimento do câncer. As células normais da mama têm receptores de estrogênio e HER2. No caso de tumores positivos para receptores, há um número significativamente maior desses receptores.
Uma mutação ou um aumento do número de genes (amplificação do gene) resulta na produção de mais dessas proteínas.
Quando o estrogênio se liga aos receptores de estrogênio, estimula o crescimento da célula. Com HER2, são fatores de crescimento que se ligam ao receptor para estimular o crescimento. Em células de câncer de mama HER2 positivas, há até 100 vezes mais desses receptores do que nas células normais da mama.
Embora ainda haja alguma controvérsia sobre o fato de o câncer de mama triplo-positivo ser um subtipo distinto, esses cânceres parecem agir de maneira diferente em relação ao comportamento do câncer e à resposta ao tratamento. No geral, os tumores positivos triplos tendem a agir mais como os tumores positivos para o receptor de estrogênio e os negativos para HER2, embora haja semelhanças entre o câncer de mama triplo positivo e triplo negativo também.
Positivo triplo vs. HER2 +
Os cânceres de mama que são positivos para HER2 podem variar significativamente um do outro. Em geral, os tumores que são positivos para HER2 tendem a ser mais agressivos, apresentam menores taxas de sobrevida e não costumam responder à terapia hormonal. Os tumores positivos para HER2, que também são positivos para o receptor de estrogênio (positivo triplo), entretanto, podem se comportar mais como tumores positivos para receptores de estrogênio e podem ser menos agressivos, além de responderem ao tratamento hormonal.
Para entender mais profundamente o câncer de mama triplo positivo, pode ser útil examinar algumas das diferenças entre o câncer de mama HER2 positivo e o câncer de mama HER2 negativo .
Positivo triplo vs. ER +
Os tumores que são positivos triplos tendem a ser mais agressivos do que aqueles que são apenas ER +. A terapia hormonal pode ser menos eficaz e a quimioterapia, pelo menos nos tumores em estágio inicial, pode ser menos eficaz.
Cânceres de mama triplo-negativos também são mais propensos a ter linfonodos positivos do que aqueles que são apenas receptores de estrogênio positivos.
Triplo Positivo vs. Triplo Negativo
À primeira vista, parece que o prognóstico do câncer de mama triplo positivo seria maior, seguido por tumores que são apenas receptores de estrogênio positivo ou HER2 positivo, seguidos por tumores que são triplo negativos.
Isso não parece ser o caso e tumores que são triplo positivo compartilham algumas características com aqueles que são triplo negativos. Enquanto alguns tumores triplo-negativos agem mais como ER + tumores, alguns destes tumores apresentam semelhanças com tumores triplo-negativos baseados nestes tumores sendo agressivos, ocorrendo em uma idade mais jovem, tendo um maior grau de tumor no diagnóstico, e tendo uma maior probabilidade de recorrer ambos localmente, regionalmente e metastaticamente.
Prevalência
Câncer de mama triplo positivo não é incomum. Acredita-se que cerca de 20 a 25% dos cânceres de mama (15 a 30% em alguns estudos) sejam positivos para HER2. Mais comumente, cerca de 70% dos cânceres de mama são positivos para o receptor de estrogênio, sendo a maioria deles receptores de progesterona positivos também.
Dos cancros que são positivos para HER2, cerca de 50 por cento são também positivos para o receptor de estrogénio, embora a expressão do receptor de estrogénio possa estar em níveis mais baixos. No geral, cerca de 10% dos tumores podem, por dedução, ser considerados positivos em triplo, embora faltem estudos de larga escala que analisam a epidemiologia. Além disso, o grau de positividade do estrogênio pode variar entre esses tumores.
Abordagens de Tratamento
Quais tratamentos de câncer de mama funcionam melhor para o câncer de mama triplo positivo?
Parece que os tumores que são ambos receptores de estrogênio e HER2 positivo responderiam duas vezes ao tratamento. Os tratamentos para o câncer de mama HER2 positivo que também causam impacto nos receptores de estrogênio não devem ter um prognóstico melhor do que o tratamento para os tumores ER + ou HER2 + sozinhos?
Infelizmente, este não é o caso. Para alguns tumores, o uso dessas duas terapias juntas pode causar tratamento excessivo e aumentar o risco de efeitos colaterais. Mas mesmo quando ambos os tratamentos são indicados, eles são menos eficazes.
Estudos que analisaram os cânceres de mama iniciais descobriram menos benefícios das terapias direcionadas a HER2 quando o nível de ambos os receptores é alto. Estes são os tumores que se comportam mais como os tumores ER + / HER2 neg (luminal A). Mas a eficácia reduzida das terapias hormonais também foi notada. Por que não seria esse o caso e por que não seria ainda mais eficaz? Para entender isso, temos que olhar para "crosstalk" entre os receptores de estrogênio e HER2.
HER2 / diafonia do receptor de estrogênio
Cancros que são positivos triplo podem comportar-se de maneira diferente do que seria esperado com base na positividade do receptor de estrogênio ou HER2 e podem ser afetados pela relação entre esses receptores. Essa interação entre os receptores é referida pelos pesquisadores como "crosstalk".
O crosstalk entre HER2 e ER pode funcionar para sinalizar a resistência hormonal. Em outras palavras, a comunicação entre os receptores (por exemplo, HER2 e ER) pode resultar em terapia antiestrogênica sendo menos eficaz em tumores triplo-positivos. De um modo semelhante, a activação da sinalização dos receptores de estrogénio (relacionada com a ER +) pode resultar em resistência às terapias direccionadas para HER2. Isto poderia explicar alguma da variabilidade nos tumores positivos para HER2, alguns dos quais respondem muito melhor do que outros aos fármacos bloqueadores de HER2.
Pode ser esse "crosstalk" que explica por que não vemos as respostas à terapia hormonal ou terapia direcionada com HER2 que esperamos.
Acredita-se que o uso da combinação de terapia com HER2 (por exemplo, Herceptin) e terapia hormonal (como Tamoxifen ou Faslodex (fulvestrant)), no entanto, possa restaurar parte da resistência do receptor de estrogênio à terapia hormonal.
Além disso, alguns esquemas quimioterápicos de câncer de mama funcionam melhor ou pior para tumores HER2 positivos. Mas enquanto a quimioterapia pode ser de menor benefício com a doença em estágio inicial, é um grande benefício na doença metastática.
Câncer Positivo Triplo Metastático
O câncer de mama triplo positivo metastático é geralmente tratado diferentemente do câncer de mama metastático HER2 positivo . Ao contrário dos tumores que são HER2 positivos sozinhos, parece haver um benefício de sobrevivência claro e significativo para o uso de quimioterapia juntamente com a terapia de bloqueio de HER2. Isto pode ser seguido por terapia hormonal (como um inibidor da aromatase).
Prognóstico
Como há poucos estudos, é difícil prever o prognóstico do câncer de mama triplo positivo. O comportamento e a resposta de muitos desses tumores são semelhantes aos tumores positivos para estrogênio, mas negativos para HER2, sugerindo um bom prognóstico. Dito isso, notamos que pode haver interferência entre os receptores HER2 e de estrogênio, o que leva à resistência a tratamentos hormonais e direcionados a HER2.
Parece que o prognóstico pode ser melhor para mulheres com tumores triplo-positivos que estão na pós-menopausa. Em um estudo comparando mulheres caucasianas com mulheres hispânicas e asiáticas, os asiáticos e os habitantes das ilhas do Pacífico apresentaram uma mortalidade mais baixa do que mulheres brancas / não hispânicas com tumores triplo-positivos.
Uma palavra de
A controvérsia permanece sobre se o câncer de mama triplo positivo é um subtipo distinto da doença, embora tanto o comportamento desses tumores quanto a resposta ao tratamento pareçam indicar que esse é o caso. Em geral, esses tumores tendem a "agir" mais como tumores positivos para receptores de estrogênio, HER2 negativos, mas existem variações significativas.
Há incerteza sobre a melhor abordagem de tratamento para tumores triplo-positivos, e parece que existem diferentes subconjuntos baseados no grau de expressão de ER e mais. Além disso, é provável que haja interferência entre os diferentes tipos de receptores, o que pode levar a uma diminuição da resposta a medicamentos direcionados a um tipo. Mais pesquisas são necessárias para procurar respostas, bem como maneiras de reduzir o crosstalk que leva à resistência.
Como com qualquer tipo ou subtipo de câncer de mama, é importante se informar sobre sua doença. Faça muitas perguntas, aprenda a pesquisar seu câncer e seja seu próprio defensor nos seus cuidados. Tornar-se envolvido em uma comunidade de apoio ao câncer de mama pode ser muito útil, pois este é um recurso através do qual não apenas obter apoio em sua jornada, mas para aprender sobre as últimas descobertas no tratamento.
> Fontes:
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