Drogas que bloqueiam as formas enganosas do câncer
O câncer de células escamosas da cabeça e pescoço é o sexto câncer mais comum no mundo e é responsável por aproximadamente um a dois por cento de todas as mortes por câncer. Um grande problema está no tratamento de pessoas com câncer metastático ou recorrente de cabeça e pescoço, já que a chance de sobrevivência é geralmente ruim.
A boa notícia é que a pesquisa está progredindo e os médicos estão começando a usar imunoterapias nessa população de pacientes.
A imunoterapia é um novo tratamento que parece seguro e melhora os sintomas e até mesmo o tempo de sobrevivência de algumas pessoas, com base nos primeiros estudos científicos.
Entendendo os conceitos básicos de câncer de cabeça e pescoço
Antes que você possa entender como funcionam essas imunoterapias, é bom saber o que significam certos termos "cabeça e pescoço".
O que é célula escamosa?
Células escamosas são células magras e planas que revestem a superfície da pele, os tratos digestivo e respiratório e certos órgãos do corpo.
Exemplos de áreas onde o carcinoma de células escamosas (câncer) pode se desenvolver incluem esses sites:
- Cabeça e pescoço
- Pele
- Colo do útero
- Vagina
- Pulmão
- Ânus
O que significa maligno?
Um tumor maligno (em oposição a um tumor benigno, que não é cancerígeno) na região da cabeça e pescoço refere-se a uma coleção de células cancerígenas que estão crescendo descontroladamente e podem ou não ter ainda invadido o tecido normal saudável.
A imunoterapia e outras terapias, como a quimioterapia, são usadas para tratar tumores malignos, pois são prejudiciais e potencialmente fatais.
Onde está localizado o câncer de cabeça e pescoço?
O termo "cabeça e pescoço" pode ser desconcertante, já que cobre uma grande área de superfície.Em outras palavras, você pode se perguntar o que significa exatamente quando alguém é diagnosticado com esse tipo de câncer.
Câncer de cabeça e pescoço refere-se a tumores que se desenvolvem em uma dessas áreas:
- Lábio / boca
- Parte de trás da boca ou garganta (chamada orofaringe)
- Parte inferior da garganta atrás e ao lado da caixa de voz (chamada de hipofaringe)
- Parte superior da garganta atrás do nariz (chamada de nasofaringe)
- Caixa de voz (chamada laringe)
O que causa câncer de cabeça e pescoço?
No passado, o desenvolvimento do câncer de cabeça e pescoço estava ligado ao uso de tabaco e álcool. Mas nos últimos dez anos, aproximadamente, o desenvolvimento de alguns tipos de câncer de cabeça e pescoço tem sido associado à infecção por certos tipos de papilomavírus humanos ( HPV ). Por exemplo, dados científicos mostraram que um tipo de HPV chamado HPV-16, que causa câncer cervical e câncer anal em homens e mulheres, está associado ao câncer da orofaringe.
A infecção pelo HPV é extremamente comum, mas apenas uma pequena porcentagem das pessoas desenvolve câncer a partir dele. Isso ocorre porque o sistema imunológico da maioria das pessoas elimina a infecção.
Ainda mais interessante do que descobrir a ligação entre o HPV e o câncer de cabeça e pescoço é o achado de que a incidência de câncer de cabeça e pescoço atribuída ao HPV aumentou. Por outro lado, a incidência de câncer de cabeça e pescoço atribuída ao uso de tabaco e álcool diminuiu. Por que essa mudança? Os especialistas suspeitam que isso pode ser devido a uma mudança social nas atividades sexuais - especificamente, que o sexo oral se tornou mais comum.
Atualmente, existe um interesse particular em como melhor tratar os cânceres de cabeça e pescoço positivos para HPV, já que sua biologia é diferente dos tumores negativos para HPV. Com isso, os especialistas estão analisando de perto várias estratégias de imunoterapia para tratar cânceres associados ao HPV.
Quais são os pontos de verificação do sistema imunológico?
Os pontos de checagem do sistema imunológico são proteínas normalmente localizadas nas células do sistema imunológico de uma pessoa (chamadas células T). Células T são como um policial procurando problemas (câncer ou infecção) dentro do corpo. Quando a célula T encontra outra célula, ela avalia as células usando proteínas localizadas em sua superfície para determinar se a célula é "normal" ou "anormal". Se anormal, a célula T iniciará um ataque contra a célula.
Mas durante esse ataque, como as células normais e saudáveis são protegidas? É aqui que as proteínas do ponto de verificação entram em jogo. As proteínas do ponto de verificação estão na superfície das células T e asseguram que as células saudáveis sejam deixadas em paz.
Câncer é desonesto na medida em que realmente faz essas proteínas checkpoint (um verdadeiro imitador) para evitar um ataque do sistema imunológico de uma pessoa. Uma proteína de ponto de verificação expressa na superfície das células cancerígenas para se infiltrar pelo sistema imunológico é a PD-1.
Mas agora os cientistas descobriram que podem bloquear a PD-1 nas células cancerígenas, de modo que o câncer é de fato detectado pelo sistema imunológico de uma pessoa. É aí que a imunoterapia entra em ação, e essas drogas bloqueadoras da PD-1 são chamadas de inibidores do checkpoint do sistema imunológico.
Imunoterapia para tratar o câncer de cabeça e pescoço
Existem dois inibidores do checkpoint do sistema imunológico que foram aprovados pela FDA em 2016 para o tratamento de pessoas com carcinoma espinocelular metastático e / ou recorrente de cabeça e pescoço.
Câncer metastático refere-se ao câncer de cabeça e pescoço que se espalhou para outras áreas do corpo, enquanto câncer recorrente de cabeça e pescoço se refere ao câncer que progrediu apesar do tratamento com um regime de quimioterapia baseado em platina (por exemplo, cisplatina).
Estas duas imunoterapias são denominadas Keytruda (pembrolizumab) e Opdivo (nivolumab).
Pembrolizumab
Estudos iniciais mostram que o pembrolizumab tem um bom perfil de segurança e pode ser eficaz no encolhimento do câncer de algumas pessoas.
Em um estudo de fase II, 171 pessoas com câncer de cabeça e pescoço que progrediram apesar de terem sido previamente tratadas com quimioterapia e cetuximabe (uma terapia de anticorpos monoclonais ) receberam uma infusão de pembrolizumab a cada três semanas.
A taxa de resposta global foi de 16% e a duração mediana da resposta foi de 8 meses. A taxa de resposta refere-se à porcentagem de participantes cujo câncer diminui ou desaparece em resposta ao tratamento.
Em termos de segurança, 64 por cento dos participantes experimentaram um efeito adverso relacionado ao tratamento, mas apenas 15 por cento tiveram um grau três ou quatro eventos adversos (grave ou com risco de vida).
Os efeitos adversos mais comuns foram:
- Fadiga
- Hipotireoidismo (uma glândula tireoide com hipoatividade)
- Náusea
- Elevação de uma enzima hepática
- Diarréia
No geral, os únicos efeitos adversos relacionados ao sistema imune foram hipotireoidismo, hipertireoidismo e pneumonite.
Em uma nota lateral, os efeitos adversos do sistema imunológico são uma grande preocupação com imunoterapias, pois há uma preocupação de que o sistema imunológico de uma pessoa irá atacar não apenas as células cancerígenas, mas também o tecido saudável. No caso de pneumonite, os pulmões de uma pessoa são direcionados, o que pode dificultar a respiração.
O quadro geral é que receber uma imunoterapia é um processo delicado, pois o corpo e a medicação trabalham juntos para determinar o que é ruim (canceroso) e o que é normal e saudável.
Estudos de fase III do pembrolizumab estão em andamento. Um estudo de fase III significa que o pembrolizumab será comparado com o padrão de medicação de cuidado para ver como se comporta, como se é mais eficaz ou não.
Nivolumab
Num estudo de fase III, mais de 350 pessoas com carcinoma espinocelular recorrente / metastático da cabeça e pescoço, cuja doença tinha progredido seis meses após receberem quimioterapia à base de platina, foram aleatorizadas para receber nivolumab de duas em duas semanas (administrado por perfusão). através da veia) ou uma terapia padrão (metotrexato, docetaxel ou cetuximab ).
Os resultados revelaram uma sobrevida global significativamente mais longa nas pessoas que receberam nivolumab versus aquelas que receberam a terapia padrão (sobrevida média de 7,5 versus 5,1 meses, respectivamente).
Além disso, a taxa de sobrevida em um ano foi de 36 por cento no grupo nivolumab versus 16,6 por cento no grupo de terapia padrão. Em outras palavras, a taxa de sobrevivência de um ano mais que dobrou.
Em termos de segurança, efeitos adversos de grau 3 ou 4 ocorreram em 13 por cento do grupo nivolumab versus 35 por cento do grupo de terapia padrão. No grupo do nivolumab, os efeitos adversos mais comuns foram:
- Fadiga
- Náusea
- Erupção cutânea
- Diminuição do apetite
- Comichão
Em geral, os efeitos adversos relacionados à tireóide foram mais comuns no grupo nivolumab (7,6 por cento desenvolveram hipotireoidismo versus 0,9 por cento no grupo de terapia padrão).
Pneumonite ocorreu em 2,1 por cento das pessoas tratadas com nivolumab e duas pessoas morreram (uma por pneumonite e uma por níveis elevados de cálcio no sangue). Uma pessoa no grupo de terapia padrão morreu de uma infecção pulmonar relacionada ao tratamento dado.
Curiosamente, um questionário que avaliou a qualidade de vida no final do estudo, não encontrou declínio significativo na qualidade de vida após o tratamento com nivolumab. Por outro lado, houve um declínio significativo na qualidade de vida em diversas áreas (por exemplo, dor, funcionamento físico e social, problemas sensoriais) após o tratamento com quimioterapia.
Uma palavra de
A imunoterapia já está mudando a face do tratamento do câncer. É legítimo, "faz sentido" e é promissor.
Lembre-se, porém, tratar o câncer de cabeça e pescoço é um processo complexo. Há muitos fatores que determinam exatamente como seu médico deseja tratar seu tumor específico, como sua história de terapias anteriores, se você tem outros problemas médicos e as toxicidades ligadas a um determinado medicamento.
Permaneça um defensor da sua própria saúde do câncer, adquirindo conhecimento. A jornada é longa e árdua, mas tente buscar confortos e alegrias ao longo do caminho também.
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