Pesquisa revela porque vacinas não conseguem prevenir a infecção
Durante décadas, acreditou-se que o HIV progrediu para a AIDS de uma maneira bem direta: se espalhando pelo corpo como vírus de livre circulação, ligando-se às células imunológicas (predominantemente células T CD4 + ) e seqüestrando sua maquinaria genética para criar várias cópias de si mesmo. Ao fazê-lo, o HIV é capaz de se disseminar por todo o sistema, expandindo-se em número até que células T suficientes sejam mortas para comprometer completamente as defesas imunológicas de uma pessoa (a definição clínica de AIDS ).
Pesquisas emergentes sugerem que este provavelmente não é o caso, ou pelo menos não o caminho da doença que nós presumimos há muito tempo. Na verdade, desde o final da década de 1990, os cientistas começaram a observar que o HIV também pode se espalhar diretamente de uma célula para outra sem criar qualquer vírus de livre circulação.
Esse modo secundário de transmissão, de acordo com pesquisa do Instituto Gladstone de Virologia e Imunologia , de San Francisco , é entre 100 e 1.000 vezes mais eficiente em esgotar as células CD4 do que o vírus de circulação livre e pode ajudar a explicar, em parte, por que a vacina atual os modelos são incapazes de prevenir ou neutralizar adequadamente o HIV.
Transmitindo-se de célula a célula, o HIV pode causar uma reação em cadeia celular na qual as células imunes literalmente cometem suicídio em volumes de massa. A pesquisa sugere que até 95 por cento da morte celular CD4 é causada desta maneira, ao contrário de apenas 5% com o vírus livre.
Explicando a Transmissão entre Células
A transferência célula-a-célula do HIV ocorre através das chamadas "sinapses virológicas", nas quais a célula infectada adere a uma célula hospedeira "em repouso" e emprega proteínas virais para romper a membrana celular. (O processo foi gravado em vídeo em 2012 por cientistas da UC Davis e da Mount Sinai School of Medicine.)
Uma vez invadido, o hospedeiro reage aos fragmentos de DNA viral depositado, desencadeando um processo chamado de piroptose, em que a célula reconhece os sinais de perigo e gradualmente incha e explode, matando-se. Quando isso ocorre, a célula de explosão libera proteínas inflamatórias chamadas citocinas que sinalizam outras células do sistema imunológico para o ataque - células que são ativamente direcionadas para a infecção pelo HIV.
Os pesquisadores de Gladstone conseguiram mostrar que, ao impedir o contato célula a célula - por meio de inibidores químicos, bloqueadores sinápticos ou mesmo separando fisicamente as células -, a morte das células CD4 foi efetivamente interrompida. Eles concluíram que o contato célula a célula era "absolutamente necessário" para que a morte celular (e a progressão da doença) acontecesse.
Implicações da pesquisa
O que torna essas descobertas particularmente importantes é que elas não apenas explicam os mecanismos para a depleção de células CD4, mas também destacam as fraquezas inerentes ao design atual das vacinas.
De um modo geral, os modelos de vacinas contra o HIV têm se concentrado em estimular o sistema imunológico a reconhecer e atacar proteínas de superfície em vírus de livre circulação. Quando o HIV é transmitido de célula para célula, no entanto, é essencialmente impermeável ao ataque, protegido contra a detecção de dentro da própria construção da célula infectada.
Para superar isso, modelos mais novos precisarão ajudar o sistema imunológico a direcionar melhor as proteínas vitais para a formação sináptica e / ou criar agentes antivirais que possam inibir o processo sináptico. Se isso puder ser alcançado, a capacidade do HIV de progredir para a AIDS pode ser profundamente limitada, ou mesmo interrompida.
Embora os mecanismos de transmissão entre células ainda não sejam totalmente compreendidos, os resultados representam uma mudança profunda em nossa compreensão de como o HIV progride para a AIDS e nos fornece um vislumbre das possíveis estratégias para a erradicação do HIV.
> Fontes:
Carr, J; Hocking, H; Lábio.; et al. "Transmissão célula-a-célula rápida e eficiente da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana de macrófagos derivados de monócitos para linfócitos do sangue periférico." Virologia. 20 de dezembro de 1999; 265 (2): 319-329.
Doitsh, G .; Galloway, N; e Geng, X. "Morte Celular por Piroptose Impulsiona Depleção de Células T CD4 na Infecção por HIV-1". Pediatria. 1º de novembro de 2014; 134 (3): 509-514.
Galloway, N; Doitsh, G .; Monroe, K; et al. "A transmissão célula-a-célula do HIV-1 é necessária para desencadear a morte piroptótica de células CD4 T derivadas do tecido linfóide." Relatórios de Célula. 4 de agosto de 2015; publicado online; DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.08.011.
Universidade da Califórnia, Davis Center for Biophotonics Science and Technology. "Primeiro vídeo de sempre revela como o HIV se espalha entre as células imunes". Sacramento, Califórnia; Comunicado de imprensa emitido em 27 de março de 2009.