Um olhar mais atento sobre a ataxia cerebelar espinhal,
Visão geral
Quando as pessoas discutem a ataxia cerebelar espinhal (AF), elas estão se referindo a um grupo de distúrbios neurodegenerativos que causam falta de jeito progressivo. Existem mais de 35 tipos diferentes de ataxias cerebelares espinhais, cada uma causada por uma mutação genética diferente. Além disso, novas formas continuam a ser descobertas.
Apesar de haver tantas variações diferentes, SCA é realmente muito raro.
Mesmo assim, é uma das causas mais comuns de ataxia genética. Mesmo entre pessoas sem histórico familiar que desenvolvem ataxia por nenhuma outra razão clara, uma nova mutação SCA pode ser encontrada em cerca de 20% das vezes.
Causas
SCA é devido a uma mutação genética. Muitos tipos são devidos às chamadas mutações de expansão, nas quais vários nucleotídeos (geralmente citosina, adenosina e guanina) se repetem mais do que o encontrado em pessoas saudáveis. Na forma comum envolvendo três nucleotídeos repetidos, isso é chamado de repetição de trinucleotídeo. O resultado dessa repetição é que uma forma de proteína mutada é expressa, levando a sintomas de doença.
A ataxia espinocerebelar é geralmente herdada de forma autossômica dominante , significando que, se um dos pais tem o distúrbio, há cerca de 50% de chance de a criança ter a doença também.
Como o nome ataxia espinocerebelar sugere, a doença afeta o cerebelo e muito mais.
O tronco cerebral também pode se desgastar (atrofia), especialmente nos tipos 1, 2 e 7 da SCA. As regiões da atrofia freqüentemente controlam os movimentos oculares, levando a achados anormais quando um neurologista realiza seu exame físico.
Prognóstico
As ataxias espinocerebelares devido à repetição de mutações de expansão geralmente ficam doentes na meia-idade.
Além da ataxia, outros achados neurológicos estão freqüentemente presentes dependendo da variante da SCA. Em geral, quanto maior a repetição, mais jovem será o paciente quando os sintomas surgirem e mais rápida será a progressão da doença.
Em geral, o SCA tipo 1 é mais agressivo que o tipo 2 ou 3, e o tipo 6 é o SCA menos agressivo devido a uma repetição trinucleotídica. Não temos muita informação sobre outros tipos de ataxias espinocerebelares, mas a maioria das pessoas precisará de uma cadeira de rodas 10 a 15 anos depois de os sintomas aparecerem. Embora a maioria das formas de SCA encurte a vida útil, nem sempre é esse o caso.
Tratamento
Não há cura para o SCA. Medicamentos como o zolpidem ou vareniclina têm sido sugeridos para ajudar a ataxia em SCA tipo 2 e 3, respectivamente.
Tipos
SCA1
A SCA1 causa cerca de 3 a 16% de ataxias cerebelares autossômicas dominantes . Além da ataxia, a SCA1 está associada à dificuldade para falar e engolir. Reflexos aumentados também são comuns. Alguns pacientes também desenvolvem perda muscular.
A mutação da SCA1 é uma repetição trinucleotídica em uma região chamada ataxina 1. A forma mutada da ataxina 1 se aglomera nas células e pode alterar a forma como as células nervosas traduzem seus próprios códigos genéticos. Isto é especialmente verdadeiro nas células do cerebelo.
SCA2
Cerca de 6 a 18 por cento das pessoas com ataxia espinocerebelar têm SCA2. A SCA 2 também causa problemas de coordenação, mas também causa movimentos oculares lentos. Em casos graves, a SCA 2 pode causar atraso no desenvolvimento, convulsões e dificuldade para engolir, mesmo na infância.
A SCA2 é causada por outra repetição trinucleotídica, desta vez codificando uma proteína chamada ataxina 2. Enquanto a SCA1 afeta o núcleo da célula e do DNA, a SCA2 parece afetar o RNA e se acumula fora do núcleo.
A SCA2 demonstra como pessoas diferentes podem sofrer sintomas diferentes mesmo que tenham a mesma mutação. Uma família italiana com SCA2 sofreu deterioração mental e famílias da Tunísia sofreram coreia e distonia .
SCA3
A SCA3, mais conhecida como doença de Machado-Joseph , é a SCA autossômica dominante mais comum, compondo entre 21 e 23% da SCA nos Estados Unidos. Além da ataxia, os pacientes com Machado-Joseph apresentam movimentos oculares lentos e dificuldade para engolir. As deficiências cognitivas também podem ocorrer, como pode disautonomia . No exame do neurologista, os pacientes com SCA3 podem apresentar uma mistura de achados de neurônios motores superiores e inferiores sugestivos de esclerose lateral amiotrófica .
SCA 4 e 5
Estas formas são menos comuns e não são devidas a repetições trinucleotídicas. A SCA4 pode ter uma neuropatia periférica , mas isso é verdade para a maioria das ataxias espinocerebelares. SCA5 quase não tem outros sintomas que ataxia. A SCA5 tende a ser leve e progride lentamente. Curiosamente, a mutação original parece ter descido dos avós paternos de Abraham Lincoln.
SCA6
O SCA6 representa 15 a 17 por cento do SCA. A mutação está em um gene também associado à ataxia episódica e algumas formas de enxaqueca. Além da ataxia, um movimento ocular anormal conhecido como nistagmo pode aparecer no exame neurológico.
SCA7
A SCA7 compreende apenas 2 a 5 por cento de ataxias espinocerebelares autossômicas dominantes. Os sintomas dependem da idade do paciente e do tamanho da repetição. A perda de visão é algumas vezes associada ao SCA7. Nos adultos, esta perda de visão pode ocorrer antes da ataxia. Se a repetição do trinucleotídeo for longa, a perda da visão pode realmente ocorrer primeiro Na infância, convulsões e doenças cardíacas surgem com ataxia e perda da visão.
Como o resto das ataxias espinocerebelares é tão raro, não vou discuti-las em detalhes. Na maioria das vezes, os sintomas são difíceis de distinguir de outras SCAs que já cobrimos, mas as mutações genéticas são diferentes.
Por exemplo, o SCA8 se parece muito com outro SCA, mas é incomum, em vez de as coisas piorarem com repetições maiores de trinucleotídeos, é apenas um problema quando há 80 a 250 repetições. Mais ou menos não parece criar um problema. A SCA10 é uma repetição de pentanucleótido em vez de uma repetição de trinucleótido. Alguns desses distúrbios, como a SCA25, foram descritos apenas em uma família.
Outros Ataxias Espinocerebelares
Embora a ataxia espinocerebelar seja incomum, é importante que neurologistas e pacientes considerem esse diagnóstico se houver uma história familiar de falta de jeito. Um diagnóstico de SCA pode ter implicações importantes não apenas para a pessoa imediatamente afetada, mas também para toda a família.
Fontes
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