Inibidores da bomba de prótons possivelmente ligados à doença renal
Recentemente, muita atenção tem sido atraída pela mídia popular para os resultados de um estudo que foi publicado no Journal of American Society of Nephrology detalhando uma possível ligação entre o uso de medicamentos, chamados "inibidores da bomba de prótons", e doença renal. Inibidores da bomba de prótons (PPIs) são drogas comuns, e algumas estão disponíveis sem receita médica - você pode ter ouvido falar de nomes como Prilosec, Nexium ou Prevacid.
Os inibidores da bomba de prótons existem desde os anos 80, quando foram inicialmente desenvolvidos, sendo o omeprazol um dos primeiros a ser lançado no mercado em 1989.
Os PPIs funcionam reduzindo a produção de ácido no estômago. Sim, nossos estômagos têm ácido, especificamente algo chamado "ácido clorídrico", que tem um papel importante na digestão. Demasiado ácido, ou ácido no local errado (pense no seu cachimbo de comida, no esófago, em vez do estômago) e começa a ter problemas. Portanto, os IBPs são usados para tratar desordens comuns, como a doença do refluxo gastroesofágico (DRGE), úlceras gástricas, azia e esôfago de Barrett. Portanto, não é surpresa que os IBPs sejam um dos medicamentos mais utilizados, com o omeprazol sendo incluído na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde (OMS) .
Infelizmente, uma proporção significativa de pacientes usa esses medicamentos inadequadamente (indicação / dose / duração erradas).
Muito compreensivelmente, então, se uma classe popular de medicamentos é notada como tendo uma associação com uma doença ( doença renal crônica , neste caso), ela é obrigada a erguer as sobrancelhas, mesmo que o risco seja pequeno.
Os inibidores da bomba de prótons sempre tiveram uma história quadriculada no que diz respeito à função renal.
Dado o bom perfil geral de segurança desses medicamentos, os potenciais efeitos colaterais nos rins não foram particularmente destacados. No entanto, como um médico renal , no mundo da nefrologia, isso sempre fez parte do ensino padrão por algumas décadas agora.
O potencial dos inibidores da bomba de prótons para causar uma reação inflamatória no rim, chamada nefrite intersticial aguda (NIA), foi notado há quase 25 anos. Alguns outros problemas relacionados aos rins (distúrbios eletrolíticos) que foram associados aos inibidores da bomba de prótons são baixos níveis de magnésio e baixos níveis de sódio no sangue, bem como alto nível de cálcio.
Como os inibidores da bomba de prótons prejudicam os rins?
A nefrite intersticial aguda, como mencionado acima, é um dos mecanismos comuns pelos quais os medicamentos inibidores da bomba de prótons (como o omeprazol / rabeprazol / pantoprazol, por exemplo) podem afetar a função renal. Pense nisso como uma reação alérgica desencadeada por esses medicamentos , exceto que a alergia está confinada aos rins e, portanto, você pode não notar superficialmente.
By the way, inibidores da bomba de prótons não são os únicos medicamentos que causam nefrite intersticial aguda. Em princípio, qualquer medicação pode fazê-lo, mas os culpados clássicos são os antibióticos, os AINEs, o alopurinol, a furosemida, etc.
Mas o que torna a questão ainda mais complicada quando se trata de inibidores da bomba de prótons é o fato de que você pode não ter os sinais ou sintomas clássicos que se esperaria ver na típica nefrite intersticial aguda induzida por drogas (estes são: febre, erupção cutânea). , nível elevado de um certo tipo de células sanguíneas chamadas eosinófilos, etc).
Como você diagnostica a nefrite intersticial induzida por PPI?
Na ausência de sinais ou sintomas confiáveis, seu médico / nefrologista poderá notar um aumento inexplicável no nível de creatinina no sangue (o produto químico medido no sangue para avaliar sua função renal).
Evidentemente, esse é um achado muito genérico que de forma alguma é conclusivo de nefrite intersticial devido a um inibidor da bomba de prótons. Assim, se nenhuma outra explicação for encontrada, a única maneira definitiva de diagnosticar esta entidade é realmente uma biópsia renal , um procedimento que envolve a inserção de uma agulha no seu rim para obter um pequeno pedaço de tecido para análise. Como você pode imaginar, a maioria dos pacientes não seria uma grande fã desse procedimento, o que, em outras palavras, implica que realmente não temos uma maneira confiável e não invasiva de confirmar a nefrite intersticial aguda relacionada ao IBP.
Então, imagine este cenário: você começa a tomar um medicamento PPI (como o omeprazol) para um sintoma vago de refluxo ácido / azia. Enquanto você continua a tomar a medicação, a nefrite intersticial se desenvolve no rim depois de algum tempo, exceto pelo fato de você não saber que está acontecendo. Você pode ou não fazer exames de sangue, mas de qualquer forma, muitos médicos podem não prestar atenção a um IBP como uma possível causa de danos nos rins (especialmente se a medicação que você está tomando for over-the-counter). Isso é especialmente verdadeiro quando você pode ter usado um PPI no passado, mas não está usando um, pois o uso a longo prazo poderia levar a danos permanentes.
Em outras palavras, uma vez que você ultrapasse um certo ponto no desenvolvimento e evolução da nefrite intersticial, a inflamação aguda (de curto prazo, temporária) pode se transformar em inflamação crônica (permanente, permanente) devido à formação de tecido cicatricial, criando algo chamado intersticial crônico. nefrite. Isso poderia eventualmente levar à doença renal crônica e a um maior risco de progressão para diálise em um subgrupo de pacientes.
O que os dados nos dizem
Até agora, tivemos mais de um estudo levantando a possibilidade de uma associação entre o uso de inibidores da bomba de prótons e a doença renal, e é por isso que o estudo recente publicado no Journal of American Society of Nephrology em abril de 2016 é pertinente. O que torna o estudo ainda mais importante é o fato de que ele tentou responder como os inibidores da bomba de prótons impactariam não apenas o desenvolvimento da doença renal, mas também sua progressão e eventual declínio para doença renal terminal.
O estudo usou um banco de dados do Departamento de Assuntos de Veteranos para identificar novos usuários de inibidores da bomba de prótons (mais de 170.000 pessoas) e os comparou com novos usuários de antagonistas dos receptores H2 da histamina (outra classe comum de remédios usados para tratar distúrbios relacionados ao ácido gástrico, cerca de 20.000 pessoas). Estes pacientes foram seguidos por cinco anos e sua função renal foi rastreada. Aqui estão os resultados:
IPP e desenvolvimento e progressão da doença renal
O estudo constatou que as pessoas que usavam inibidores de bomba de prótons, em comparação com aqueles que usavam bloqueadores H2 da histamina, apresentavam um risco maior (razão de risco 1,22) de desenvolvimento de nova doença renal, mesmo se tivessem sido iniciados com rins perfeitamente normais. esta situação foi definida como uma TFG inferior a 60 ). Eles também estavam em maior risco de duplicar o nível de creatinina sérica e de declínio da função renal para doença renal terminal. O risco parece aumentar com a maior duração da exposição aos inibidores da bomba de prótons.
Assim, este estudo conclui que o uso de inibidores da bomba de prótons pode aumentar o risco de desenvolvimento de doença renal, bem como causar um declínio mais rápido da função renal para doença renal terminal.
Quanto tempo você usa PPIs pode fazer a diferença
De acordo com os resultados do estudo, parece que não é apenas o uso desses medicamentos, mas também quanto tempo você usa para isso é um fator importante. O estudo realmente comparou pessoas que usaram esses medicamentos por menos de 30 dias contra usuários de longo prazo. Parecia haver uma associação gradual entre a duração da exposição e o risco de doença renal, e isso aumentou até cerca de 720 dias de exposição a essas drogas.
O que isso tudo significa para você como paciente?
Os resultados do estudo acima descrito, assim como os dados anteriores, fornecem o que pensar. Eu quero enfatizar que este é um estudo observacional, que, por definição, não pode provar a causação. Independentemente disso, no entanto, parece haver uma associação entre o uso de IBP e a doença renal, o que merece atenção. Os dados também são consistentes com observações prévias.
É inteiramente possível que uma grande população de pacientes usando inibidores de bomba de prótons possa ter nefrite intersticial aguda não diagnosticada, para começar, que eventualmente progride para nefrite intersticial crônica e, portanto, doença renal crônica. Dados os problemas envolvidos em fazer um diagnóstico preciso da nefrite intersticial (especialmente com inibidores da bomba de prótons, como descrito acima), muitos pacientes podem até não saber que estão prejudicando seus rins com esses medicamentos.
Eu não quero soar alarmista aqui, mas não importa quão pequenos sejam os riscos relativos, apenas o fato de que esses medicamentos são tomados por milhões de pacientes, às vezes de forma inadequada e muitas vezes sem o conhecimento de um médico, faz isso é um grande negócio.
Gostaria de encorajá-lo a discutir o seguinte com seu médico, agora que você está ciente da possibilidade de ligações entre PPIs e doenças renais:
- Certifique-se de que seus médicos estão cientes de que você toma inibidores da bomba de prótons, especialmente se você estiver tomando-os sem receita médica.
- Pergunte ao seu médico se mudar para um bloqueador de receptores H2 (como famotidina, Pepcid, etc) pode ser uma opção mais segura
- Verifique se você está realmente tomando um PPI para uma indicação apropriada. Nós já temos alguns dados clínicos que sugerem que os inibidores da bomba de prótons são freqüentemente prescritos inapropriadamente sem uma indicação adequada.
- Você também deve verificar se precisa tomar esses medicamentos de forma consistente, ou apenas conforme necessário (como os resultados do estudo nos informam, a duração da exposição é um fator importante na determinação do risco de doença renal).
- Se você deve tomar um inibidor da bomba de prótons, certifique-se de que sua função renal está sendo monitorada pelo seu médico primário ou por um nefrologista . Eu recomendo isso em pacientes que têm outros fatores de risco para doença renal (como diabetes, hipertensão, doenças cardíacas, obesidade ou aqueles que usam AINEs cronicamente, etc).
Fontes:
Al-Aly Z, Xie Y, Bowe B, T Li, Xian H., Balasubramanian S. Inibidores da bomba de protões e risco de incidente CKD e progressão para ESRD. Jornal da Sociedade Americana de Nefrologia . 2016; doi: 10.1681 / ASN.2015121377.
Brewster UC, Perazella MA. Inibidores da bomba de prótons e do rim: revisão crítica. Nefrologia Clínica . 2007; 68 (2): 65-72.
Florentin M, Elisaf MS. Hipomagnesemia induzida pelo inibidor da bomba de prótons: um novo desafio. World Journal of Nephrology . 2012; doi: 10.5527 / wjn.v1.i6.151.
Ruffenach SJ, MS Siskind, Lien YH H. nefrite intersticial aguda devido ao omeprazol. O American Journal of Medicine . 1992; doi: http://dx.doi.org/10.1016/0002-9343(92)90181-A.
Muro CAM, Gaffney EF, Mellotte GJ. Hipercalcemia e nefrite intersticial aguda associada à terapêutica com omeprazol. Transplante de diálise por nefrologia . 2000; 15 (9): 1450-1452.