Infecções fúngicas sistêmicas continuam a ser uma das principais causas de doença e morte em pessoas com HIV, enquanto infecções superficiais ou não complicadas são comumente observadas. Entre as infecções fúngicas oportunistas mais frequentemente associadas ao HIV :
- Candidíase oral e esofágica (aftas)
- Criptococose (incluindo meningite criptocócica)
- Histoplasmose
- Coccidioidomicose (febre do vale)
Várias outras infecções fúngicas (incluindo aspergilose, penicilose e blastomicose) também foram observadas, mais freqüentemente em indivíduos com contagens de CD4 abaixo de 250 células / mL.
Existem vários agentes comumente usados para tratar infecções fúngicas relacionadas ao HIV. As drogas são categorizadas por seu mecanismo específico de ação e podem ser divididas em quatro grupos gerais:
I. Antifúngicos Polienos
Os antifúngicos polienos atuam destruindo a integridade da membrana celular fúngica, o que leva à morte celular. Os antifúngicos poliênicos mais comuns usados no HIV são:
- Anfotericina B : Comumente associada ao tratamento de infecções fúngicas sistêmicas (de corpo inteiro), como a meningite criptocócica. Quando administrada por via intravenosa, a anfotericina B é conhecida por ter sérios efeitos colaterais, muitas vezes com uma reação aguda que ocorre logo após a infusão (por exemplo, febre, calafrios, rigor, náusea, vômito, dor de cabeça e dor muscular / articular). Como tal, a administração intravenosa de anfotericina B é geralmente indicada em pacientes gravemente comprometidos ou gravemente doentes. Preparações orais estão disponíveis para uso no tratamento de candidíase, que é seguro para uso com baixa toxicidade de drogas.
- Nistatina : administrada por via oral ou tópica para candidíase oral, esofágica e vaginal superficial. A nistatina também pode ser usada como terapia profilática (preventiva) em pacientes infectados pelo HIV com alto risco de infecção fúngica (contagem de CD4 de 100 células / mL ou menos). A nistatina está disponível em comprimidos, bochechos, pastilhas, pós, cremes e pomadas.
II. Antifúngicos Azólicos
Os antifúngicos azólicos interrompem a síntese de enzimas necessárias para manter a integridade da membrana fúngica, inibindo assim a capacidade de crescimento do fungo. Efeitos colaterais comuns incluem erupção cutânea, dor de cabeça, tontura, náusea, vômito, diarréia, cólicas estomacais e elevação das enzimas hepáticas.
- Diflucan (fluconazol) : Indiscutivelmente um dos antifúngicos mais prescritos em todo o mundo, Diflucan é usado para o tratamento de infecções fúngicas superficiais e sistêmicas, incluindo candidíase, criptococose, histoplasmose e coccidioidomicose. O Diflucan está disponível na forma de comprimidos, como um pó para suspensão oral, ou como uma solução estéril para uso intravenoso.
- Nizoral (cetoconazol) : Nizoral foi o primeiro medicamento antifúngico azólico oral, mas foi amplamente suplantado por outros azóis que têm menos toxicidade e absorção muito maior. Está disponível em forma de comprimido, bem como em várias aplicações tópicas para uso em infecções fúngicas superficiais, incluindo candidíase.
- Esporanox (itraconazol) : Comumente usado em infecções sistêmicas (como candidíase ou criptococose) quando outros antifúngicos são ineficazes ou inadequados. Sporanox está disponível em forma de cápsula ou como solução oral (considerada superior em termos de absorção e biodisponibilidade). A preparação intravenosa não está mais disponível nos EUA. Devido à sua baixa penetração no líquido cefalorraquidiano, o Sporanox é geralmente usado apenas na segunda linha ao tratar a meningite criptocócica.
Outros azóis sendo usados no tratamento de infecções fúngicas oportunistas são VFend (voriconazol) e Posanol (posaconazol).
III Antifúngico antimetabólito
Há apenas uma droga antimetabólito (Ancobon) conhecida por ter propriedades antifúngicas, o que ela faz interferindo tanto na síntese de RNA quanto de DNA.
- Ancobon (flucitosina) : utilizado no tratamento de casos graves de candidíase e criptococose, Ancobon é sempre administrado com fluconazol e / ou anfotericina B, uma vez que o desenvolvimento de resistência é comum quando utilizado isoladamente. A combinação de anfotericina B e Ancobon provou ser favorável no tratamento da meningite criptocócica. O Ancobon está disponível em forma de cápsula. Os efeitos colaterais podem incluir intolerância gastrointestinal e supressão da medula óssea (incluindo anemia). Erupção cutânea, dor de cabeça, confusão, alucinação, sedação e função hepática elevada também foram relatados.
IV. Equinocandinas
Uma nova classe de antifúngicos chamados equinocandinas também está sendo empregada no tratamento de candidíase e aspergilose. As equinocandinas atuam inibindo a síntese de certos polissacarídeos na parede celular dos fungos. Em geral, as equinocandinas oferecem menor toxicidade e menos interações medicamentosas, embora, no momento, sejam mais frequentemente prescritas em pacientes com intolerância a outros medicamentos antifúngicos tradicionais. Todos os três são administrados por via intravenosa, com segurança, eficácia e tolerabilidade semelhantes.
- Eraxis (anidulafungina)
- Cancidas (caspofungina)
- Mycamine (micafungina)
Fontes:
Marty, F. e Mylonakis, E. "Uso antifúngico na infecção pelo HIV". Farmacoterapia de Opinião de Especialista. Fevereiro de 2002; 3 (2): 91-102.
Mei, H; Kok, L; Shariff, M; et al. "Uso antifúngico para infecção oportunista em pacientes com HIV: comparação de eficácia e segurança". WebmedCentral AIDS. 2011; 2 (12): WMC002674.
Institutos Nacionais de Saúde (NIH). "Diretrizes para a Prevenção e Tratamento de Infecções Oportunistas em Adultos e Adolescentes Infectados pelo HIV". Bethesda, Maryland; atualizado em 27 de setembro de 2013.