A ligação entre a nicotina e o câncer

A nicotina causa câncer ou causa a disseminação do câncer? Que efeito a nicotina tem nos tratamentos de câncer? À medida que mais e mais ajudas de fumar contendo nicotina se tornam disponíveis, estas são questões cada vez mais importantes. Em um extremo está o benefício da terapia de reposição de nicotina - pode ajudar as pessoas a contraírem um hábito conhecido por causar câncer (e muitas outras doenças). No outro extremo estão pessoas que apontam que a nicotina pode ser mortal e que foi usada pela primeira vez. como um inseticida.

Efeito da nicotina no câncer

Para responder a essa pergunta - o papel da nicotina em relação ao câncer - a questão deve ser dividida em vários tópicos. Como tal, devemos examinar o papel da nicotina no seguinte:

• Iniciação ou Mutagenicidade do Tumor - Refere-se à capacidade de uma substância para causar o dano (mutações no DNA) necessário para converter uma célula normal em uma célula cancerosa .
• Promoção tumoral / Progressão tumoral - Refere-se à capacidade de uma substância para fazer com que um tumor já presente cresça mais rapidamente e / ou espalhe-se (metastatize) para outras regiões do corpo mais rapidamente.
• Efeito sobre o tratamento do câncer - Refere-se ao efeito que uma substância pode ter sobre tratamentos de câncer, por exemplo, se uma substância inibe ou impede a ação de drogas quimioterápicas.

O papel que a nicotina desempenha no câncer

Embora estudos não tenham sido realizados sobre todos os possíveis efeitos da nicotina em todos os cânceres. E, muitos dos estudos realizados até hoje em camundongos, ratos ou em células cancerosas cultivadas em laboratório, sabemos o seguinte:

• Efeito da Nicotina no Início ou na Mutagenicidade do Tumor - Estudos recentes mostraram que a nicotina tem atividades mutagênicas e promotoras de tumores. Há também evidências de que a nicotina pode causar danos ao DNA - o tipo de dano que pode levar ao câncer. Há também evidências de que a nicotina aumenta o processo de carcinogênese - o que significa que o processo de uma célula se tornar cancerosa em resposta a outra substância é melhorado. Isso também não significa que não seja perigoso para quem não tem câncer. Os efeitos abaixo podem ocorrer quando um câncer está presente, mas ainda não foi diagnosticado.

• Efeito na Promoção e Progressão do Tumor - Embora a nicotina possa não ser responsável pelas primeiras células em um tumor que se torna cancerígeno, vários estudos adicionais mostraram que, uma vez que um certo câncer se desenvolva, a nicotina pode promover o crescimento do tumor. Por exemplo, descobriu-se que a nicotina promove a agressividade do câncer pancreático em camundongos. Verificou-se também que promove a proliferação, invasão e migração de células tumorais no cancro do pulmão de células não pequenas.
• Efeito sobre as respostas ao tratamento do câncer - A nicotina foi encontrada para interferir com alguns dos tratamentos para o câncer, o que poderia significar, por sua vez, que a nicotina poderia reduzir as taxas de sobrevivência do câncer. Por exemplo, a nicotina pode promover resistência à droga de quimioterapia Platinol (cisplatina) em células de câncer de pulmão.

É importante notar que, na maioria destes estudos, a nicotina é avaliada separadamente do tabagismo, a fim de se certificar de que os efeitos são devidos apenas à nicotina, em vez de outras substâncias presentes no tabaco.

Como funciona a nicotina para promover o crescimento do câncer e espalhar e reduzir a eficácia do tratamento

Há várias maneiras diferentes pelas quais a nicotina afeta o crescimento e a disseminação de um câncer.

Esses incluem:

• Melhorando o início do câncer (como mencionado acima).
• Estimular o crescimento do tumor (estimulando as proteínas responsáveis ​​pela divisão e crescimento celular).
• Facilitando a disseminação do câncer (por exemplo, melhorando a motilidade das células cancerígenas (como mencionado abaixo).
• Melhoria da angiogênese - A nicotina pode aumentar a capacidade dos cânceres de produzir novos vasos sangüíneos necessários ao crescimento e prevenir a morte natural de células velhas ou anormais (apoptose).
• Causando a quimioresistência - Através da estimulação de várias vias, a nicotina pode causar um tumor a ser menos sensível aos agentes quimioterápicos.

Embora a descrição dos mecanismos precisos seja muito técnica e esteja além do escopo deste artigo, alguns exemplos de maneiras pelas quais a nicotina foi encontrada para promover o crescimento e disseminação de cânceres incluem:

• A nicotina pode atuar ligando-se a receptores chamados receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChRs). Na verdade, essa é a maneira pela qual a nicotina é viciante. Ao ativar estes receptores, a nicotina pode estimular o crescimento de tumores, promover a formação de novos vasos sanguíneos necessários para o crescimento de tumores ( angiogênese ) e inibir a morte (apoptose) das células cancerígenas. Como existem variações dos receptores de acetilcolina nicotínicos entre indivíduos diferentes, esses efeitos também podem variar entre pessoas diferentes. (Curiosamente, uma dependência mais forte da nicotina está correlacionada com um risco maior de câncer de pulmão.)
• A nicotina estimula uma proteína conhecida como beta-arrestina-1. Essa proteína, por sua vez, aumenta a mobilidade de certas células cancerígenas do pulmão, permitindo que elas se espalhem e invadam mais facilmente.

Cancros ligados à nicotina de alguma forma

O efeito da nicotina na iniciação, progressão e resposta ao tratamento não foi estudado para todos os cânceres, mas há evidências de que a nicotina pode ter um papel prejudicial em pelo menos um dos seguintes tipos de câncer:

• Câncer de pulmão de pequenas células
• Câncer de pulmão de não pequenas células
• Câncer de cabeça e pescoço
• Câncer gástrico (câncer de estômago)
• Câncer de pâncreas
• Câncer de vesícula biliar
• Câncer de fígado
• Cancer de colo
• Câncer de mama
• Câncer cervical
• Câncer de bexiga
• Câncer renal (câncer de células renais)

_Fontes:

_{Catassi, A. et al. Múltiplos papéis da nicotina na proliferação celular e inibição da apoptose: implicações na carcinogênese pulmonar. Pesquisa de Mutação . 2008. 659 (3): 221-31.}

_{Dasqupta, P. et al. Regulação mediada por ARRB1 de genes alvo E2F no crescimento de tumores pulmonares induzido por nicotina. Jornal do Instituto Nacional do Câncer . 2011. 103 (4): 317-33.}

_{Dinicola, S. et al. A nicotina aumenta a sobrevivência em células cancerígenas do cólon humano tratadas com drogas quimioterapêuticas. Toxicologia In Vitro . 2013. 27 (8): 2256-63.}

_{Gemenetzidis, E. et al. A regulação positiva de FOXM1 é um evento precoce no carcinoma de células escamosas do homem e é melhorada pela nicotina durante a transformação maligna. PLoS Um . Publicado em 16 de março de 2009.}

_{Grando, S. Conexões de nicotina ao câncer. Revisões da natureza. Câncer 2014. 14 (6): 419-29.}

_{Grozio, A. et al. Nicotina, pulmão e câncer. Agentes anticâncer em química medicinal . 2007. 7 (4): 461-6.}

_{Guha, P. et ai. A nicotina promove a resistência à apoptose de células de câncer de mama e o enriquecimento de células de populações laterais com propriedades semelhantes às células-tronco do câncer através de uma cascata de sinalização envolvendo galectina-3, receptor de acetilcolina nicotínico a9 e STAT3. Pesquisa e tratamento do câncer de mama . 2014. 145 (1): 5-22.}

_{Hermann, P. et ai. A nicotina promove a iniciação e progressão do câncer pancreático induzido por KRAS através da desdiferenciação de células acinares dependente de Gata-6 em camundongos. Gastroenterologia . 2014. 147 (5): 1119-1133.}

_{Medjber, K. et al. Papel dos receptores nicotínicos de acetilcolina na proliferação celular e invasão tumoral em carcinomas broncopulmonares. Câncer De Pulmão . 15 de janeiro de 2015 (Epub ahead of print).}

_{Nair, S., Bora-Singhal, N., Perumal, D. e S. Chellappan. Invasão e migração mediada por nicotina de células de carcinoma pulmonar de células não pequenas pela modulação dos genes STMN3 e GSPT1 de maneira dependente de ID1. Câncer Molecular . 2014. 13: 173.}

_{Nishioka, T. et al. Sensibilização de receptores do fator de crescimento epitelial pela exposição à nicotina para promover o crescimento de células de câncer de mama. Pesquisa sobre o câncer de mama > 2011. 13 (6): R113.}

_{Petros, W., Younis, I., Ford, J. e S. Weed. Efeitos do tabagismo e da nicotina no tratamento do câncer. Farmacoterapia . 32 (10): 920-31.}

_{Pillall, S. et al. A B-arrestina-1 medeia a met�tase induzida por nicotina atrav� de genes alvo de E2F1 que modulam a transi�o epitelial-mesenquimal. Pesquisa sobre o câncer . Publicado on-line em 1º de janeiro de 2015.}

_{Printz, C. vício de nicotina mais forte associado com maior risco de câncer de pulmão. Câncer 2014. 120 (23): 391.}

_{Schaal, C. e S. Chellappan. Proliferação celular mediada por nicotina e progressão tumoral em cânceres relacionados ao tabagismo. Pesquisa de Câncer Molecular . 2014. 12 (1): 14-23.}