Drogas Levotiroxina Como Synthroid Teve Demonstrar Estabilidade, Consistência
Em setembro de 1997, um anúncio abalou a comunidade de pacientes com tireoide. Em particular, afetou aqueles pacientes que estavam tomando uma das drogas de reposição do hormônio da tireóide que - como Synthroid, Levoxyl e outros - com base em levotiroxina sódica.
De acordo com um anúncio do Federal Register na época,
... nenhum produto de levotiroxina sódica administrado por via oral no mercado demonstrou demonstrar potência e estabilidade consistentes e, portanto, nenhum produto de levotiroxina sódica atualmente comercializado por via oral é geralmente reconhecido como seguro e eficaz.
Naquela época, o governo havia descoberto que as drogas com levotiroxina sódica frequentemente não permaneciam potentes até a data de vencimento, e os comprimidos com a mesma dosagem do mesmo fabricante variavam em potência de lote para lote em termos de quantidade de ativos ingrediente presente. Essa falta de estabilidade e potência consistente tinham o potencial de causar sérias conseqüências para a saúde daqueles que tomavam esses medicamentos.
A levotiroxina sódica foi introduzida pela primeira vez no mercado antes de 1962, sem um "Novo Pedido de Medicamentos" (NDA) aprovado, aparentemente na crença de que não era uma droga nova.
Desde aquela época, quase todos os fabricantes de produtos de levotiroxina sódica administrados por via oral, incluindo o Synthroid, relataram regularmente recalls que eram resultado de problemas de potência ou estabilidade.
Em alguns casos, os problemas resultam do fato de que a levotiroxina sódica é instável na presença de luz, temperatura, ar e umidade.
No período entre 1991 e 1997, não houve menos do que 10 recalls de comprimidos de levotiroxina sódica envolvendo 150 lotes e mais de 100 milhões de comprimidos. Em todos os casos, exceto um, os recalls foram iniciados porque os comprimidos foram considerados subpotentes ou porque seus comprimidos de levotiroxina perderam a potência antes de suas datas de vencimento.
Os recalls restantes foram iniciados para um produto que foi encontrado para ser muito potente. Durante este período, a FDA também emitiu advertências para um fabricante sobre um produto de levotiroxina sódica que perdia a potência quando armazenado na extremidade superior da faixa de temperatura recomendada, e cuja potência variava de 74,7% a 90,4%, em vez de 90% a 110%. por cento exigido no momento.
Problemas também resultaram de mudanças de formulação. Como esses produtos estavam sendo comercializados sem os NDAs, os fabricantes não precisavam solicitar a aprovação do FDA toda vez que reformulavam seus produtos de levotiroxina sódica. Os fabricantes haviam mudado os ingredientes inativos, a forma física dos agentes corantes e outros aspectos do produto, resultando em mudanças significativas na potência, em alguns casos aumentando ou diminuindo a potência em até 30%. Como resultado, em alguns casos, pessoas com a mesma dosagem durante anos tornaram-se tóxicas e overmedicated - ou subdoseado - na mesma dose. Houve evidências de que os fabricantes continuaram a fazer esses tipos de mudanças de formulação que afetam a potência.
Então, 35 anos após a sua introdução, a Food and Drug Administration (FDA) emitiu o aviso ( Federal Register , 14 de agosto de 1997) que os medicamentos administrados oralmente contendo levotiroxina sódica eram oficialmente classificados como "novos medicamentos" e precisavam passar por o processo de NDA por causa dos problemas de estabilidade e potência que vieram à luz.
Para continuar a comercializar esses medicamentos, os fabricantes precisaram apresentar um NDA com evidências documentadas de que o produto de cada empresa é seguro, eficaz e fabricado de modo a garantir uma potência consistente. Como a droga é necessária para milhões de americanos, a FDA permitiu que os fabricantes continuassem a comercializar esses produtos sem NDAs aprovados até 14 de agosto de 2000, a fim de dar às empresas tempo suficiente para conduzir os vários estudos de pesquisa e apresentar seus NDAs.
Implicações para pacientes
Que implicações esses desenvolvimentos têm para os pacientes que tomam os produtos de reposição de hormônios tireoidianos da tireóide?
- Mesmo quando o médico prescrevia consistentemente a mesma marca de levotiroxina sódica administrada por via oral, com cada recarga de prescrição, os pacientes corriam o RISCO de receber um produto que varia em potência da dose determinada.
- Se a droga recebida era menos potente, os pacientes se tornaram HIPOTIREO e sofreram sintomas como depressão grave, fadiga, ganho de peso, constipação, intolerância ao frio, inchaço e dificuldade de concentração.
- Se a droga recebida fosse mais potente, os pacientes poderiam apresentar sintomas graves de HIPERTIREOIDISMO, como dor no coração, palpitações cardíacas ou arritmias cardíacas. Para pacientes com doença coronariana, até mesmo um pequeno aumento na dose de levotiroxina sódica pode ser perigoso. E estudos sugerem que uma ligeira sobredosagem de levotiroxina sódica, como a que pode resultar do aumento da potência, poderia aumentar o risco de osteoporose, causando hipertiroidismo subclínico.
- As variações na potência podem tornar quase impossível a dose correta. As pílulas de levotiroxina sódica são fornecidas em dosagem que variam em quantidades muito pequenas, o que permite que o seu médico encontre com cuidado exatamente a dose certa para você. Mas quando a quantidade de fármaco ativo disponível em uma dosagem específica varia, isso torna mais difícil encontrar e manter a dose certa para você.
OBSERVAÇÃO: Os fabricantes de medicamentos finalmente arquivaram os NDAs para a levotiroxina, e a levotiroxina é, a partir de 2017, um medicamento aprovado pela FDA.