A doença de Huntington é uma condição hereditária autossômica dominante para a qual há testes genéticos. A anormalidade do gene, um aumento nas repetições CAG, é encontrada no cromossomo 4.
O que é doença de Huntington?
A doença de Huntington é uma condição hereditária que é marcada por um grave distúrbio do movimento e demência progressiva . A doença de Huntington começa por volta dos 40 anos em média e, menos comumente, começa durante a adolescência.
Aqueles que estão aflitos com a doença de Huntington têm uma expectativa de vida de 10 a 20 anos após o início dos sintomas.
A condição provoca incapacidade substancial e aumenta a dependência dos cuidadores à medida que progride. A doença de Huntington é uma condição relativamente incomum, afetando aproximadamente 1 em cada 10.000-20.000 pessoas em todo o mundo, com uma prevalência ligeiramente maior entre pessoas de descendência européia.
Infelizmente, a doença de Huntington é atualmente incurável , e aqueles que são diagnosticados com a doença não têm opções de tratamento, exceto os cuidados de suporte, que são focados na prevenção de lesões e na prevenção de complicações, como desnutrição e infecções.
O gene responsável pela doença de Huntington foi descoberto em 1993, e um exame de sangue está disponível para identificar se você carrega o gene.
O resultado da doença e a falta de tratamento estão entre as razões pelas quais as pessoas que conheceram a doença de Huntington na família buscam testes genéticos.
A identificação da doença por meio de testes genéticos pode ajudar as famílias a se prepararem para dificuldades iminentes e pode ajudar na tomada de decisões sobre planejamento familiar.
Hereditariedade da doença de Huntington
Uma das razões pelas quais o teste genético para a doença de Huntington é tão útil é que a condição é autossômica dominante .
Isto significa que se uma pessoa herda apenas um gene defeituoso para a doença de Huntington, então é muito provável que essa pessoa desenvolva a doença.
O gene de Huntington está localizado no cromossomo 4. Todas as pessoas herdam duas cópias de cada gene; Assim, todas as pessoas têm duas cópias do cromossomo 4. A razão pela qual essa doença é caracterizada como dominante é que ter apenas um gene defeituoso é suficiente para causar a doença, mesmo que uma pessoa tenha outro cromossomo normal. Se você tem um pai que tem a doença, seu pai tem um cromossomo com o defeito e um cromossomo sem o defeito. Você e cada um dos seus irmãos têm 50% de chance de herdar a doença do pai afetado.
Genética da Doença de Huntington
A codificação gênica é feita de uma sequência de ácidos nucléicos, moléculas do nosso DNA que codificam as proteínas que o nosso corpo necessita para a função normal. O déficit de codificação específico na doença de Huntington é um aumento do número de repetições de três ácidos nucléicos, citosina, adenina e guanina, na região do primeiro exon do gene da DH . Isso é descrito como uma repetição CAG.
Normalmente, devemos ter cerca de 20 repetições CAG neste local específico. Se você tiver menos de 26 repetições, não é esperado que você desenvolva a doença de Huntington.
Se tiver entre 27 e 35 CAG repetidos, é improvável que desenvolva a doença, mas corre o risco de transmitir a doença à sua descendência. Se você tiver entre 36 e 40 repetições, você mesmo pode desenvolver a condição. Espera-se que as pessoas com mais de 40 repetições CAG desenvolvam a doença.
Outra observação com esse defeito genético é que o número de repetições freqüentemente aumenta a cada geração, um fenômeno conhecido como antecipação. Então, por exemplo, se você tem um pai que tem 27 repetições CAG na região responsável pela doença de Huntington, você pode ter um irmão com 31 repetições, e seu irmão pode ter um filho que tenha mais repetições.
A importância da antecipação na genética da doença de Huntington é que se espera que uma pessoa que tenha mais repetições CAG desenvolva sintomas da doença mais cedo do que uma pessoa que tenha menos repetições.
Logística do Teste Genético da Doença de Huntington
A maneira de fazer o teste da doença de Huntington é através de um exame de sangue. A precisão do teste é muito alta. Normalmente, como a doença de Huntington é uma doença tão séria, o aconselhamento é recomendado antes e depois dos resultados dos testes genéticos.
Existem algumas estratégias que seu médico pode usar para interpretar melhor os resultados dos testes. Por exemplo, se você sabe que tem um pai com a doença de Huntington, seu médico também pode testar seu outro pai para ver como o número de repetições CAG em cada um dos seus cromossomos se compara ao número de repetições dos cromossomos de seus pais. . O teste de irmãos também pode ajudar a colocar os resultados em perspectiva.
Como o gene HD causa a doença de Huntington
O problema genético da doença de Huntington, o CAG, provoca uma anormalidade na produção de uma proteína chamada proteína huntingtina. Não está completamente claro exatamente o que essa proteína faz em pessoas que não têm a doença de Huntington. O que se sabe, no entanto, é que na doença de Huntington, a proteína huntingtina é mais longa que o normal e se torna propensa à fragmentação (quebra em seções menores). Acredita-se que este alongamento ou a fragmentação resultante podem ser tóxicos para as células nervosas no cérebro.
A região específica do cérebro afetada pela doença de Huntington é o gânglio basal, uma região no interior do cérebro que também é conhecida por ser responsável pela doença de Parkinson. Como a doença de Parkinson, a doença de Huntington é caracterizada por problemas de movimento, mas a doença de Huntington é mais rapidamente progressiva, é fatal e a demência é o sintoma mais proeminente da doença.
Uma palavra de
A doença de Huntington é uma condição devastadora que afeta pessoas no início da meia-idade e leva à morte em 20 anos. Apesar do conhecimento científico da doença, não há, infelizmente, nenhum tratamento que possa retardar a progressão da doença e nenhuma cura para a doença.
O teste genético para a doença de Huntington é um enorme avanço que pode ajudar na tomada de decisões. Os resultados do teste genético podem ajudar no planejamento familiar e na preparação para incapacitação e morte precoce.
Se você ou alguém que você conhece tem a doença de Huntington ou foi informado de que a doença surgirá nos próximos anos, é útil conectar-se a grupos de apoio como uma maneira de entender como lidar e apoiar aqueles que têm experiências semelhantes.
Além disso, embora não haja tratamento no momento, a pesquisa está avançando, e você pode considerar participar de um estudo de pesquisa como uma maneira de aprender sobre suas opções e obter acesso às mais recentes opções terapêuticas emergentes e em desenvolvimento.
> Fontes:
> Bates GP, Dorsey R e Gusella JF. Et al. Doença de Huntington . Nat Rev Dis Primers. 23 de abril de 2015; 1: 15005. doi: 10.1038 / nrdp.2015.5.
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