O que são os agonistas do GLP-1 e como eles funcionam?

Como este tipo de medicação pode ajudar a controlar o diabetes

Os injetáveis ​​não-insulínicos são um tipo de medicamento que é injetado subcutaneamente no tecido adiposo via seringa ou dispositivo de caneta. Eles não devem ser usados ​​como agente de tratamento de primeira linha, mas a maioria dos tipos pode ser usada em combinação com medicamentos para diabetes oral , bem como com a terapia com insulina.

Especificamente, os agonistas dos receptores de GLP-1 são um tipo de medicação injetável sem insulina que está se tornando cada vez mais popular e proeminente, abrindo caminho na vanguarda do cuidado e pesquisa do diabetes. Estudos demonstraram que estes tipos de medicamentos, quando utilizados em combinação com dieta e exercício, tanto de curta duração como de longa duração, podem ajudar os doentes com diabetes tipo 2 a perder peso, reduzir a hemoglobina A1C (3 meses de açúcar no sangue) . bem como potencialmente reduzir a taxa de morte cardiovascular.

Pesquisas atuais sugerem que esses medicamentos são superiores na redução de açúcar no sangue em comparação com muitos tipos diferentes de medicamentos orais e não são inferiores aos regimes de combinação, como insulina basal (insulina de ação prolongada), além de agonista de GLP-1 versus insulina basal , além de insulina de ação rápida .

Como eles funcionam?

Esses tipos de medicamentos funcionam porque as pessoas com diabetes tipo 2 têm uma diminuição no impacto das incretinas, o que significa que elas têm menos hormônios incretina. Um hormônio incretina especificamente, conhecido como peptídeo semelhante ao glucagon (GLP-1), é menor em pessoas com diabetes. O GLP-1 é normalmente liberado do intestino delgado quando você come e trabalha para retardar o processo pelo qual a comida sai do estômago, controlando o açúcar no sangue após as refeições.

O benefício dos agonistas do GLP-1 é que eles mimetizam o hormônio GLP-1 pela ligação aos receptores do GLP-1 e estimulam a liberação de insulina, o que reduz o açúcar no sangue. Os agonistas do GLP-1 também agem no estômago, cérebro, pâncreas e fígado para aumentar a sensação de plenitude e reduzir após a refeição os açúcares no sangue , o que promove a perda de peso e melhora o controle do açúcar no sangue.

Normalmente, eles não promovem hipoglicemia porque eles só funcionam quando há glicose no seu sistema. Este é um benefício para aquelas pessoas que são propensas a hipoglicemia, no entanto, quando usado em combinação com insulina ou sulfonilureia, aumenta o risco de aumento da hipoglicemia. Se você está procurando uma opção diferente para o tratamento do diabetes, converse com seu médico para entender melhor se essa opção é a ideal para você e pode ajudá-lo a controlar melhor seu diabetes.

Efeitos no corpo

Cérebro: GLP-1 envia um sinal para o cérebro, especificamente o hipotálamo, dizendo-lhe para diminuir a ingestão de água e alimentos. Como resultado, a pessoa que toma o agonista de GLP-1 fica cheia mais rapidamente. À medida que você se sente mais rapidamente, é provável que consuma menos alimentos e, como resultado, perca peso. Porque a sua sensação de beber pode diminuir, também é importante lembrar-se de hidratar para evitar a desidratação.

Músculo: o GLP-1 aumenta a gluconeogênese no músculo. Isso ajuda a reduzir o açúcar no sangue, estimulando a absorção de glicose pelas células e aumentando a sensibilidade à insulina (o quão bem seu corpo usa insulina).

Pâncreas: o GLP-1 aumenta a secreção de insulina quando em contato com a glicose. Isso ajuda a diminuir após a refeição de açúcar no sangue. Além disso, o GLP-1 diminui a secreção de glucagon e aumenta a secreção de somostatina. O trabalho do Glucagon é evitar que o açúcar no sangue fique muito baixo. Em pessoas com diabetes tipo 2, o glucagon pode elevar os níveis de glicose no sangue muito alto porque não há insulina suficiente para reduzir o açúcar no sangue ou o corpo é menos capaz de responder à insulina . Portanto, diminuindo a produção de glucagon, os açúcares no sangue são reduzidos.

Fígado: o GLP-1 diminui a produção hepática de glicose (fígado), o que ajuda a baixar o açúcar no sangue. O GLP-1 aumenta a gliconeogênese, que é a via metabólica que gera glicose a partir de substâncias não-carboidratadas, como proteína e gordura. À medida que aumenta a gluconogênese, o glucagon (o hormônio que ajuda a aumentar o açúcar no sangue) os receptores são reduzidos no fígado, inibindo a formação de glicose e estimulando a captação de glicose pelas células, o que ajuda a reduzir o açúcar.

Estômago: o GLP-1 diminui a secreção ácida e diminui o esvaziamento gástrico, o que diminui a rapidez com que a comida sai do estômago, aumentando a plenitude, reduzindo a velocidade de aumento dos níveis de açúcar no sangue e, muitas vezes, causando náuseas. A taxa reduzida em que o alimento sai do estômago resulta em uma diminuição na ingestão de alimentos, que normalmente resulta em perda de peso. A perda de peso diminui a resistência à insulina, diminuindo assim o açúcar no sangue.

Quais são os diferentes tipos de agonistas do GLP-1?

Os agonistas de GLP-1 podem ser divididos em duas categorias diferentes: fórmulas de ação curta, que são tipicamente dosadas uma ou duas vezes ao dia, ou fórmulas de ação prolongada, que são administradas uma vez por semana. O tipo de GLP-1 que você recebe dependerá de seu histórico médico, seguro, preferência pessoal e controle de açúcar no sangue. Alguns agonistas de GLP-1 podem ser caros; Portanto, pode fazer sentido chamar seu seguro antes de receber uma receita médica para ter certeza de que você pode pagar o medicamento.

Agonistas GLP-1 de Ação Curta - Uma vez ou duas vezes por dia Injetável

Droga: Exenatide

Marca: Byetta

Dose: Comece com 5mcg duas vezes ao dia 60 minutos antes das refeições e aumente para 10mcg após um mês.

Positivos: Um dos tipos mais baratos de agonistas do GLP-1, provavelmente porque tem sido o mais longo possível.

Negativo: Deve ser administrado 60 minutos antes de uma refeição, o que pode ser inconveniente.

Outras Considerações: Byetta é excretado pelos rins e não é recomendado para pessoas com TFG de 30 ou menos.

Droga: Liraglutide

Marca: Victoza

Dose: 0,6 mcg durante uma semana e aumentar a dose para 1,2 mcg. Se o açúcar no sangue atingir o objetivo, você pode manter essa dose ou aumentar para 1,8 mcg, conforme tolerado. O seu médico deve aconselhá-lo sobre como aumentar a dose.

Positivo: Provou-se que proporciona a maior perda de peso.

Negativo: Deve ser administrado uma vez ao dia. Os pacientes relatam uma alta incidência de náusea, o que provavelmente é a razão pela qual há muita perda de peso.

Droga: Lixisenatide

Marca: Adlyxin

Dose: 10 mcg por dia durante duas semanas e depois aumentar para 20 mcg diariamente.

Positivos: Tem relativamente a mesma eficácia que o Byetta.

Negativos: Deve ser administrado diariamente 60 minutos antes da primeira refeição do dia

Outras considerações: É excretado pelos rins e deve ser evitado com TFGs

Agonista GLP-1 de longa ação - uma vez por semana, injetável

Droga: Exenatide forma de longa ação de Byetta

Marca: Bydureon (prescrito como um frasco com um kit ou caneta)

Dose: 2mg por semana, uma vez por semana.

Redução A1C: cerca de 1,3%.

Positivos: dados uma vez por semana; pode ser prescrito via caneta.

Negativos: é excretado por via renal e deve ser evitado com 30 ou menos GFR. Além disso, o calibre da agulha é espesso (23G).

Outras considerações: Estudos mostraram que é inferior ao Victoza no que diz respeito à redução de A1C e pode ser trabalhoso quando da dosagem (deve ser misturado). Além disso, muitas pessoas se queixam de reações locais onde o medicamento é injetado.

Droga: Dulaglitide

Marca: Trulicity (caneta)

Dose: Comece com 0,75mg por semana e aumente para 1,5mg em 6 a 8 semanas.

Redução A1C: cerca de 1,4%.

Positivos: não precisa ser misturado manualmente. Você não precisa colocar a agulha e pode jogar fora a caneta inteira em um recipiente de objetos cortantes depois de entregar a dose. É administrado uma vez por semana e tem uma redução maior de A1C do que Victoza.

Negativos: Não é coberto por todos os seguros e pode ser caro.

Quais são os efeitos colaterais?

Quem deve evitar esses tipos de medicamentos?

Este medicamento não é recomendado se:

Além disso, pessoas com diabetes que têm diminuição da função renal, com taxa de filtração glomerular (TFG) ou 30 ou menos, não devem usar bydureon e byetta. Discuta a dose renal com o seu médico se estiver a tomar outros agonistas do GLP-1.

Não há evidências suficientes para apoiar a segurança em pacientes que estão em diálise, portanto, é prudente evitar o uso de GLP-1 nesta população.

O que vem depois?

À medida que os medicamentos para diabetes continuam a surgir e a investigação está em andamento para tipos mais seguros, convenientes e mais eficazes de agonistas de GLP-1, temos certeza de que mais medicamentos virão em nosso caminho no futuro. De fato, outro agonista de GLP-1 que está atualmente solicitando a aprovação do FDA, a semaglutida, reduz os riscos cardíacos em 26%. E, como um bônus, o semaglutide oral está em fase II de testes, o que significa que um dia, os agonistas de GLP-1 podem não precisar ser injetados.

> Fontes:

> Dungan, K, DeSantis, A. Agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhantes ao glucagon para o tratamento do diabetes mellitus tipo 2. Atualizado.

> Vishal, Gupta. Análogos do peptídeo-1 semelhante ao glucagon: uma visão geral. Indian J Endocrinol Metab. 2013 maio-junho, 17 (3): 413-421.

> Smilowitz, N, Donnino, Robert, Schwartzbard, Arthur. Agonistas do receptor peptídico do tipo glucagon para diabetes: um papel na doença cardiovascular. Circulação.