Tratamento oral para artrite psoriática e psoríase
Em 21 de março de 2014, a FDA anunciou a aprovação do Otezla (apremilast) para o tratamento da artrite psoriática ativa em adultos. Otezla é um inibidor seletivo da fosfodiesterase-4 (PDE4). Otezla é o único tratamento oral aprovado pela FDA especificamente para a artrite psoriática. Em 23 de setembro de 2014, o FDA aprovou Otezla para uma indicação adicional, o tratamento de pacientes com psoríase em placas moderada a grave para quem a fototerapia ou terapia sistêmica é apropriada.
Antes da aprovação do Otezla, a artrite psoriática era tipicamente tratada com corticosteróides , bloqueadores do TNF ou Stelara (ustekinumab ) , um inibidor da interleucina-12 / interleucina-23 aprovado em setembro de 2013.
Como o Otezla é administrado?
Otezla vem em forma de losango, comprimidos revestidos por película em três dosagens: 10 mg, 20 mg e 30 mg. A dose inicial recomendada de Otezla envolve uma titulação desde o dia 1 ao dia 5 até atingir a dose de manutenção recomendada de 30 mg. duas vezes por dia a partir do dia 6. O calendário normal de titulação é:
Dia 1: 10 mg. de manhã
Dia 2: 10 mg. de manhã e 10 mg. à noite
Dia 3: 10 mg. de manhã e 20 mg. à noite
Dia 4: 20 mg. de manhã e 20 mg. à noite
Dia 5: 20 mg. de manhã e 30 mg. à noite
Dia 6 e além: 30 mg. de manhã e 30 mg. à noite
(Nota: Pacientes com insuficiência renal grave precisarão de ajustes no esquema de dosagem).
Quais efeitos colaterais comuns foram associados com Otezla?
Em ensaios clínicos, diarreia, cefaléia e náusea foram os efeitos colaterais mais comumente relatados associados à Otezla. A maioria dos eventos adversos ocorreu nas duas primeiras semanas de tratamento e foi resolvida ao longo do tempo com o uso continuado de Otezla.
Existem contraindicações ou avisos e precauções associados com Otezla?
Otezla está contra-indicado em doentes com hipersensibilidade conhecida ao apremilast. No que diz respeito às advertências e precauções, Otezla está associado a um aumento do risco de depressão. A diminuição do peso também foi notada durante os ensaios clínicos como um possível evento adverso. Os pacientes devem estar atentos a uma perda de peso inexplicável e clinicamente significativa.
Além disso, pode haver uma possível interação medicamentosa entre os indutores de enzimas Otezla e do citocromo P450, como rifampicina, fenobarbital, carbamazepina e fenitoína, o que diminuiria a eficácia do Otezla. A combinação não é recomendada.
Estudos bem controlados com Otezla não foram realizados em mulheres grávidas. Otezla deve ser utilizado durante a gravidez apenas quando o potencial benefício for superior ao risco potencial para o feto. Também não se sabe se Otezla ou metabólitos de Otezla estão presentes no leite humano, portanto, a mulher que amamenta deve ser cautelosa. Como parte da aprovação do FDA, haverá um registro para mulheres grávidas e tratadas com Otezla.
Como Otezla se apresentou em estudos clínicos?
A segurança e eficácia de Otezla foram avaliadas em três ensaios clínicos envolvendo 1.493 pacientes com artrite psoriática ativa.
Nos ensaios, denominados PALACE-1, PALACE-2 e PALACE-3, os participantes do estudo foram randomizados para receber placebo, Otezla 20 mg. ou 30 mg. duas vezes por dia. Os pacientes foram autorizados a continuar com DMARDs, corticosteróides de baixa dosagem ou AINEs durante o julgamento. O desfecho primário foi ACR20 na semana 16. Otezla mais DMARDs em comparação com placebo mais DMARDs foi associado com maior melhora nos sinais e sintomas da artrite psoriática. Também houve evidência de maior melhora na função física com Otezla (30 mg duas vezes ao dia) do que com placebo.
Qual é o custo da Otezla?
A farmacêutica Celgene fixou um preço por atacado de US $ 22.500 por ano para a Otezla.
Fontes:
Otezla (apremilast). Informação de prescrição. Março 2014.
http://media.celgene.com/content/uploads/otezla-pi.pdf
Atualização 2 - US FDA aprova Celgene droga para artrite psoriática. Bill Berkrot. Reuters. 21 de março de 2014.
http://www.reuters.com/article/2014/03/21/celgene-fda-idUSL2N0MI1ED20140321
Otezla Aprovado pelo FDA para a Psoríase em Placa. BusinessWire. 23 de setembro de 2014.
http://www.businesswire.com/news/home/20140923006559/en/Oral-OTEZLA%C2%AE-apremilast-Approved-US-Food-Drug%23.VCHKX_ldV8E#.VCIn1Bb4Kr8