A síndrome do enxerto é uma complicação que pode ocorrer após o transplante de medula óssea, um procedimento também conhecido como transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH). A síndrome do enxerto é considerada uma condição inflamatória, e é caracterizada pelo seguinte:
- Febre e erupção cutânea não devida a infecção
- Excesso de líquido nos pulmões não devido a um problema cardíaco
- Vários outros sintomas e achados
A síndrome se desenvolve em torno de 7 a 11 dias após o transplante, durante o período de recuperação dos neutrófilos . Os sintomas geralmente são leves, mas podem variar para formas mais graves e potencialmente fatais. A síndrome pode resultar em problemas respiratórios, febre ≥ 100,9˚F, uma erupção avermelhada que tem áreas de pele planas e levantadas, ganho de peso, níveis baixos de oxigênio no sangue e excesso de líquido nos pulmões que não é devido a um problema cardíaco.
Na sua forma mais extrema, o termo síndrome de “choque asséptico” tem sido usado, o que significa que há colapso do sistema circulatório e falência de múltiplos órgãos.
Foi relatado que a síndrome do enxerto ocorre após os dois tipos principais de TCTH: autólogo (transplante de si próprio) e alogênico (de outro doador frequentemente relacionado).
Relação com Outras Condições
O enxerto refere-se às células recém-transplantadas “enraizando-se e produzindo”, isto é, quando as células transplantadas encontram seu nicho na medula óssea e iniciam o processo de produção de novos glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas.
A relação da síndrome do enxerto com outros eventos pós-transplante que apresentam características semelhantes é controversa. Esses outros eventos pós-transplante incluem condições como doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) , síndrome de pré-enxerto (PES), toxicidade e infecções induzidas por radiação e drogas, isoladamente ou em combinação.
A síndrome de pré-enxerto e a síndrome do peri-enxerto são outros termos que os cientistas usaram para descrever esse conjunto de sintomas que podem surgir na época do enxerto. A síndrome do enxerto também tem sido chamada de “síndrome de vazamento capilar”, que se refere a um dos possíveis mecanismos subjacentes da síndrome - isto é, devido aos sinais celulares desequilibrados, os menores vasos sanguíneos do corpo, os capilares, tornam-se mais permeáveis. do que o normal, resultando em excesso de líquido anormal acumulado em várias partes do corpo. Quando isso ocorre nos pulmões, é edema pulmonar. Mais especificamente, é fluido nos pulmões, não devido a um problema cardíaco, portanto, o termo é “edema pulmonar não cardiogênico”.
O que causa a síndrome do enxerto?
A causa exata da síndrome do enxerto não é conhecida, mas acredita-se que a superprodução de sinais de células pró-inflamatórias e interações celulares pode ter um papel importante.
Acredita-se que o fluido nos pulmões seja causado por sinais celulares que fazem com que os minúsculos capilares do corpo fiquem vazando. Esse excesso de líquido é chamado de edema pulmonar ou, se visto em exames de imagem, pode haver menção de efusões pleurais. Nos casos em que o fluido nos pulmões foi estudado, às vezes eles encontram um alto número de neutrófilos, um tipo de glóbulo branco.
Em dois pacientes que tiveram seus pulmões biopsiados, eles também encontraram danos nos alvéolos - os sacos aéreos do pulmão - que se espalharam difusamente.
Os pesquisadores argumentam que, como a síndrome do enxerto é vista após diferentes tipos de doadores de transplante e diferentes tipos de enxertos, e como a síndrome pode ser diferente da GVHD e coincide com a recuperação das células brancas conhecidas como granulócitos, é provável que seja mediada por brancos ativados. células sanguíneas e sinais de células pro-inflamatórias. Esta mistura de sinais celulares e interações pode causar um sistema circulatório com vazamento, disfunção orgânica e sintomas como febre.
Como é diagnosticado?
Dr. Spitzer, pesquisador clínico do Programa de Transplante de Medula Óssea no Massachusetts General Hospital em Boston, MA, publicou o artigo seminal sobre a síndrome do enxerto em 2001.
Os critérios do Spitzer para síndrome do enxerto são os seguintes:
Critérios principais:
- Temperatura maior ou igual a 38,3 ° C sem causa infecciosa identificável
- Erupção cutânea vermelha envolvendo> 25% da área da superfície corporal e não atribuível a medicamento
- Erupção cutânea ou excesso de líquido nos pulmões não causada por um problema cardíaco, como observado em exames de imagem, e baixo nível de oxigênio no sangue
Critérios menores:
- Disfunção hepática com certos parâmetros (bilirrubina ≥2 mg / dL ou transaminase ≥2 vezes normal)
- Insuficiência renal (creatinina sérica ≥ 2x da linha de base)
- Ganho de peso (≥2,5 por cento do peso corporal inicial)
- Confusão temporária / anomalias cerebrais inexplicáveis por outras causas
O diagnóstico requer todos os três critérios principais ou dois critérios principais e um ou mais critérios menores dentro de 96 horas após o enxerto.
Existem outros critérios em uso para diagnosticar a síndrome do enxerto também. Por exemplo, os critérios de Maiolino foram introduzidos em 2004. Diferentes especialistas parecem ter limiares diferentes para identificar a síndrome do enxerto, e sinais sobrepostos podem contribuir para esse problema. Em 2015, o Dr. Spitzer publicou algumas características que eram “consistentes com” e “não consistentes com” a síndrome do enxerto:
Consistente com a síndrome do enxerto: febre não infecciosa; erupção cutânea; sinais de capilares com vazamento (pressão arterial baixa, ganho de peso, inchaço, líquido na barriga, líquido nos pulmões não causado por uma doença cardíaca); disfunção renal, hepática ou cerebral; e diarréia sem outra causa.
Não consistente com a síndrome do enxerto: uma causa infecciosa de febre; erupção cutânea com achados de biópsia que sugerem GVHD no caso de um transplante de um doador não autodidata; insuficiência cardíaca congestiva; disfunção orgânica devido a outra causa (por exemplo, nefrotoxicidade do inibidor de calcineurina ou GVHD do fígado); diarreia devido a outra causa (por exemplo, infecção, quimio-toxicidade ou GVHD).
Como é administrada a síndrome do enxerto?
De acordo com um relatório do Dr. Spitzer, em cerca de um terço dos pacientes, a síndrome do enxerto pode resolver por conta própria e não requer tratamento. Quando o tratamento é necessário, a síndrome do enxerto parece ser muito responsiva ao tratamento com corticosteroides, desde que os sintomas persistam, geralmente menos de uma semana. A necessidade de tratamento é indicada pela temperatura> 39 ° C, sem causa infecciosa identificável e sinais clinicamente significativos de capilares com vazamento, especialmente excesso de líquido nos pulmões.
O que mais é sabido sobre a síndrome de enxerto?
Existem diferentes critérios em uso para diagnosticar a síndrome do enxerto, e isso pode explicar uma ampla gama de estatísticas sobre o tópico de como a síndrome se desenvolve em várias categorias de pacientes que recebem transplantes de células-tronco. O Dr. Spitzer estuda a síndrome desde 2001, e as publicações e revisões da literatura biomédica foram resumidas recentemente em 2015:
- A síndrome do enxerto após o transplante de células hematopoiéticas (HCT) é cada vez mais diagnosticada.
- Diferentes critérios diagnósticos estão em uso, e provavelmente são responsáveis pela ampla (7-90 por cento) gama de incidências relatadas.
- Embora as manifestações clínicas da síndrome do enxerto possam ser idênticas às da DECH aguda, a síndrome do enxerto também foi bem descrita em pacientes sem DECH aguda.
- Não se sabe se a síndrome leva a maior mortalidade e pior sobrevida após o TCH; estudos foram feitos, mas os dados são conflitantes.
- A síndrome do enxerto tipicamente se resolve sozinha, mas, como a DECH aguda, responde aos corticosteróides.
- Como a síndrome do enxerto e a GVHD aguda podem ter características sobrepostas e resposta à terapia, esses processos de doença podem frequentemente não ser eventos distintos.
- As características da síndrome do enxerto podem se sobrepor às toxicidade e infecção induzidas por drogas e radiação.
Uma palavra de:
Quão comum é esta síndrome, e quais são as chances de um determinado paciente desenvolver seus sintomas? Bem, uma vez que não há consenso sobre a definição precisa, clinicamente, amplos intervalos de incidência foram relatados na literatura, de tão baixos quanto 7 por cento a até 90 por cento em autotransplantes (transplante de si mesmo como doador). As taxas mais altas foram relatadas após autotransplantes para linfomas que não o linfoma de Hodgkin . A síndrome pode afetar crianças e adultos em taxas semelhantes, mas o impacto pode ser maior em crianças em termos de mortalidade que não está relacionada à recaída do câncer.
As taxas de síndrome do enxerto parecem ser menores em pessoas que recebem transplantes de doadores não autônomos. Esta é uma área difícil de pesquisar, no entanto, uma vez que a síndrome pode parecer com GVHD aguda. Em um estudo, a resolução completa da síndrome do enxerto ocorreu em apenas 10% dos indivíduos que não desenvolveram a DECH aguda posteriormente.
> Fontes:
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> Spitzer, TR. Síndrome do enxerto: espada de dois gumes de transplantes de células hematopoiéticas. Transplante de medula óssea . 2015; 50 (4): 469-75.