Muitas doenças relacionadas ao envelhecimento observadas 10 a 15 anos antes
A infecção por HIV é caracterizada por ativação imunológica a longo prazo, em que o corpo responde à presença do vírus produzindo anticorpos defensivos e proteínas pró-inflamatórias. O aumento da ativação imunológica e a inflamação crônica persistente associada ao HIV são considerados importantes no processo de envelhecimento, resultando em fragilidade prematura e doenças associadas ao envelhecimento.
Este processo acelerado é muitas vezes referido como senescência prematura .
Definindo Envelhecimento e Envelhecimento Prematuro
A senescência prematura é definida como o envelhecimento biológico de um indivíduo ou organismo em um momento muito mais cedo do que o esperado ou experimentado na população em geral.
Grosso modo, o envelhecimento é caracterizado pela diminuição da capacidade do corpo de enfrentar tensões, tornando mais difícil manter a estase biológica (equilíbrio), enquanto aumenta o risco de doenças associadas ao envelhecimento, como Alzheimer ou distúrbios ósseos metabólicos. A senescência prematura implica que o corpo está envelhecendo bem antes do tempo e geralmente pode estar ligado a um ou vários agentes ou eventos causais.
O envelhecimento normal está associado à inflamação crônica de baixo grau - conhecida como inflamação - que desempenha um papel na desaceleração do crescimento celular, bem como a perda gradual da função do tecido. Os mecanismos do envelhecimento são considerados, em geral, inevitáveis, embora fatores genéticos, ambientais e relacionados à idade possam determinar a vulnerabilidade de um indivíduo ao envelhecimento e à morte.
Por outro lado, a senescência prematura está associada à inflamação crônica, que é maior do que aquela experimentada no indivíduo médio e saudável. Esse nível elevado de inflamação persistente pode causar danos acumulativos em nível celular e molecular, colocando células sob estresse oxidativo onde elas são menos capazes de desintoxicar o corpo ou reparar danos.
A inflamação pode causar danos diretos aos genes até onde a codificação genética das células muda completamente - resultando, muitas vezes, na morte celular ou no desenvolvimento de mutações cancerígenas. Com o tempo, as células afetadas param de se dividir, e o corpo como um todo literalmente envelhece.
A senescência prematura pode ser causada por certas infecções, bem como fatores comportamentais, como tabagismo e obesidade, ou fatores ambientais, como poluentes ou radiação.
Senescência Prematura e Infecção pelo HIV
Como as pessoas com HIV podem agora esperar viver com uma vida normal a quase normal, dado o início oportuno da TAR, maior enfoque em ser colocado em muitas doenças não associadas ao HIV que podem recuperar muitos desses ganhos. De fato, na maioria dos países desenvolvidos, as doenças associadas à imunossupressão - as chamadas infecções oportunistas - não são mais os principais assassinos de pessoas com HIV.
Em vez disso, os cancros não relacionados com a SIDA são hoje considerados a principal causa de morte de pessoas infectadas pelo HIV na América do Norte e na Europa, sendo a maioria diagnosticada 10 a 15 anos mais cedo do que os seus homólogos não infectados. Da mesma forma, o comprometimento neurocognitivo associado ao envelhecimento é visto em pessoas com HIV em uma idade mediana de 46 anos, enquanto a idade mediana para infartos do miocárdio (ataques cardíacos) é de apenas 49 anos - sete a 16 anos mais cedo do que homens ou mulheres não infectados.
Mesmo quando o HIV é bem controlado por meio da terapia anti-retroviral (TARV) , as pessoas infectadas pelo HIV ainda são propensas ao início precoce de doenças associadas ao envelhecimento, embora a uma taxa significativamente menor.
Pacientes com TAR precoce e um nadir de CD4 alto geralmente estão sob menor carga de inflamação crônica do que aqueles que iniciam o tratamento tardiamente, enquanto pacientes com controle viral sustentado são considerados menos vulneráveis a comorbidades relacionadas à idade do que indivíduos sem tratamento ou incapazes. para conseguir a supressão viral.
O diagnóstico e o tratamento precoces são, portanto, fundamentais para retardar o envelhecimento prematuro, frequentemente observado em pessoas com doença de longa duração pelo HIV.
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