Os efeitos da vitamina C podem depender da malignidade
Quando você pensa em estresse, talvez sua mente se volte para horários, prazos, testes, relacionamentos ou outros desafios que uma pessoa possa enfrentar na vida. O mundo de hoje não tem escassez de estímulos potencialmente estressantes.
E, no entanto, nem toda pessoa responde da mesma maneira a esses gatilhos ambientais. As fontes de variação individual são provavelmente numerosas, em parte devido à nossa capacidade de lidar e responder adaptativamente ao nosso ambiente.
Existe um celular equivalente ao estresse também. Assim como podemos achar nosso ambiente particularmente estressante às vezes, o ambiente da célula pode conter diferentes tipos de gatilhos estressantes - por exemplo, uma molécula nociva no fluido circundante ou uma incapacidade de processar adequadamente as moléculas celulares internas.
Quando você pensa em células cancerígenas, em particular, você pode não associá-las imediatamente a uma vulnerabilidade subjacente ao estresse. Células cancerosas são frequentemente descritas com termos como "invencível" e "imortal", pois parecem se reproduzir e se espalhar sem limites. Acontece, no entanto, que as células cancerígenas operam sob um grande estresse, em particular, o estresse oxidativo. E a vitamina C pode desempenhar um papel importante quando se trata de certas enzimas que ajudam as células a responder ao estresse.
O que é estresse oxidativo?
O estresse oxidativo , em termos simples, é um desequilíbrio no ambiente celular.
À medida que o conceito é desenvolvido, esse desequilíbrio pode ser visto como uma batalha desigual entre a produção de um inimigo prejudicial (radicais livres) e a capacidade do corpo de neutralizar os efeitos nocivos desse inimigo (via antioxidantes).
Você pode ter aprendido sobre os radicais livres na química: oficialmente, eles são definidos como moléculas não carregadas que são tipicamente altamente reativas e de curta duração, com elétrons desemparelhados.
Por exemplo, as moléculas de oxigênio em todo o corpo às vezes se dividem em átomos individuais de oxigênio, cada um com elétrons desemparelhados.
Os elétrons querem estar em pares, então esses átomos desiguais, agora chamados de radicais livres, procuram outros elétrons que fazem parte do corpo, quase como predadores, para emparelhar com um elétron que pertence a alguma outra molécula no corpo. Este é o estresse oxidativo e causa danos às células, suas membranas, proteínas e DNA.
Então, por que as células cancerosas operam tipicamente sob um alto nível de estresse oxidativo? Bem, muitas vezes essas células têm altos níveis de radicais livres no início, para começar, antes mesmo de se tornarem cancerosas. Então, à medida que uma célula toma cada vez mais passos para se tornar cancerosa, as coisas freqüentemente mudam em termos de como essa célula opera seu próprio metabolismo, potencialmente resultando em níveis ainda mais altos de radicais livres.
Normalmente, há um equilíbrio entre a produção e eliminação de radicais livres. Existem duas “equipes” diferentes, com uma equipe produzindo radicais livres como ânion superóxido (O2-), peróxido de hidrogênio (H2O2), radicais hidroxila (OH-), etc., e a outra equipe fornecendo mecanismos de defesa antioxidante [superóxido dismutase ( SOD), catalase (CAT), glutationa peroxidase (GPx), etc.].
Quando o radical livre não está bem contido e / ou eliminado, o resultado pode ser dano celular, com perda de função e integridade da membrana celular, bem como dano ao DNA, promovendo alterações genéticas potencialmente prejudiciais e crescimento celular desregulado. Este último efeito é conhecido como instabilidade genética, e pode adicionar combustível ao fogo como se relaciona com a jornada maligna da célula.
Os radicais livres e o estresse oxidativo também estão associados a várias doenças humanas, além do câncer, incluindo doenças cardíacas, doença de Alzheimer, doença de Parkinson e muito mais. Há também um link para o envelhecimento, com o acúmulo gradual de danos causados pelos radicais livres.
Substâncias que geram radicais livres podem ser encontradas em nosso ambiente, incluindo os alimentos que comemos, mas também ocorrem em nossos corpos como produtos naturais do metabolismo.
Como podem as substâncias como a vitamina C proteger contra o câncer?
A vitamina C foi experimentada em vários estudos sobre o tratamento e prevenção do câncer; no entanto, os resultados ainda nem sempre mostram uma imagem clara. As respostas à questão do papel da vitamina C na prevenção e tratamento do câncer podem depender da malignidade específica - e da dose de vitamina C, entre outros fatores.
Em baixas concentrações, a vitamina C tem um papel antioxidante, impedindo a oxidação. Alimentos antioxidantes, ricos em ácido ascórbico (vitamina C), carotenóides (vitamina A) e tocoferol (vitamina E), selênio e flavonóides, são recomendados devido à sua ação antagônica de inibir a oxidação e a produção de radicais livres.
No entanto, altos níveis de vitamina C podem aumentar a produção de ATP (gerado pelas mitocôndrias), induzindo morte celular programada em experimentos com células tumorais, através de um mecanismo pró-oxidante.
Estudos mostram atividade anticâncer dependente da dose que afeta vários processos celulares, incluindo morte celular programada, o ciclo de crescimento celular e sinalização celular, com aumento da morte de células cancerígenas em experimentos de laboratório que trataram células cancerosas com mitoxantrona (um medicamento de quimioterapia) juntamente com vitamina C .
Haverá um papel para alta dose de vitamina C na leucemia?
Até agora, alguns estudos sugeriram atividade contra uma ampla variedade de cânceres, mas outros estudos sugeriram que a vitamina C poderia tornar a quimioterapia menos eficaz.
A resposta curta para a pergunta acima é “talvez” e também “pode depender da leucemia”. Pode ser importante olhar para a vitamina C de muitos ângulos diferentes antes de fazer conclusões sobre seu uso em qualquer câncer em particular, mas algumas As descobertas iniciais de estudos laboratoriais de malignidades hematológicas são encorajadoras.
Um estudo de 2017 sobre o efeito da vitamina C em células de leucemia foi publicado na revista "Cell". Em sua introdução, os autores observaram que a evidência da vitamina C como um tratamento eficaz para o câncer permaneceu controversa até agora.
Vitamina C pode afetar enzimas importantes na leucemia
Em particular, este grupo de pesquisadores estudou as mudanças genéticas em uma enzima chamada Tet (Ten Eleven Translocation) metilcitosina dioxigenase 2, ou TET2. Eles encontraram interações interessantes com a vitamina C e essa enzima - interações que pareciam melhorar a eficácia de certos tratamentos contra o câncer. Este foi um estudo animal, então as implicações para os humanos ainda não são conhecidas, mas os resultados foram provocativos.
No corpo, novas células sangüíneas surgem de células especiais da medula óssea chamadas células- tronco hematopoiéticas. Estudos anteriores demonstraram que a enzima TET2 pode fazer com que essas células-tronco cresçam em células saudáveis, maduras e normais do sangue - células que acabam morrendo de forma semelhante a qualquer outra célula normal. Em contraste, na leucemia, as células-tronco não amadurecem adequadamente, mas duplicam-se, multiplicando-se em clones prejudiciais de células-tronco imitadoras.
O efeito desse crescimento de células-tronco de leucemia não controlada é impedir que o corpo produza células sangüíneas normais e saudáveis (por exemplo, neutrófilos, linfócitos) que nosso sistema imunológico precisa combater a infecção; um suprimento reduzido de novos glóbulos vermelhos também pode levar à anemia. Assim, uma suscetibilidade à infecção e coisas como fraqueza ou palidez da anemia podem muitas vezes estar entre os sinais e sintomas da leucemia.
Bem, acontece que em alguns casos de leucemia, houve uma mudança genética, ou mutação, que resulta em uma versão da enzima TET2 que não funciona adequadamente. Assim, o estudo de 2017 analisou as maneiras pelas quais essa enzima, TET2, pode ser estimulada a fazer o seu trabalho e, principalmente, se a vitamina C pode ou não ser usada nesse esforço para restaurar a produção saudável de células sanguíneas.
Resultados do Estudo de Vitamina C TET2
Os pesquisadores projetaram geneticamente camundongos para inativar a enzima TET2, e descobriram que, quando o TET2 foi desativado, as células-tronco começaram a funcionar mal e, quando voltaram a ligar o gene, essas disfunções foram revertidas.
Na leucemia e outras doenças do sangue que podem ser influenciadas por alterações genéticas que afetam a enzima TET2, apenas uma das duas cópias do gene TET2 é alterada. Os pesquisadores, portanto, analisaram se a vitamina C poderia compensar a cópia ruim, alterada ou mutada do gene, aumentando a atividade da cópia que ainda funcionava normalmente. Eles descobriram que com a vitamina C, houve um impulso para um mecanismo genético que restaurou a função TET2.
Os inibidores de PARP, como o olaparibe, são drogas que estão sendo estudadas para possível uso em diferentes tipos de câncer no sangue e leucemia. Neste estudo, os pesquisadores combinaram vitamina C com inibidores de PARP em seu modelo animal para estudar a interação. Eles descobriram que a combinação funcionou melhor, tornando ainda mais difícil que as células-tronco leucêmicas se auto-renovassem.
Que sobre a vitamina C no linfoma?
Assim como os achados na leucemia, a pesquisa está atualmente no estágio pré-clínico, o que significa que o que sabemos vem de testes de células e animais em laboratórios, mas não de indivíduos em ensaios clínicos.
No entanto, com base nesses dados pré-clínicos, existem razões para acreditar que os achados relacionados ao TET2 e à vitamina C podem ser aplicáveis a pelo menos alguns casos de linfoma .
No linfoma, as mutações TET2 são encontradas mais comumente nos linfomas de células T. Em um subtipo de linfoma, o linfoma de células T angioimunoblásticas , o TET2 pode sofrer mutação em até 76% dos pacientes. A taxa de mutação TET2 também é alta em 38 por cento dos pacientes com linfoma de células T periféricas - sem outra especificação, de acordo com um estudo de Lemonnier e colegas, e 13 por cento em linfoma difuso de grandes células B.
Uma palavra de
Enquanto os cientistas selecionam os dados sobre a vitamina C e seu possível papel na prevenção e tratamento de certos tipos de câncer, é importante ser moderado no consumo desta vitamina. Muito de uma coisa boa não é necessariamente uma coisa boa. E é sempre melhor consultar o seu médico quando iniciar qualquer regime suplementar que possa interferir com o seu tratamento.
Nenhuma das evidências sugere que suplementar com vitamina C por conta própria, além do que é recomendado, obterá resultados benéficos ou de outra forma benéficos na leucemia ou no linfoma, e essa auto-experimentação pode realmente causar danos em certos casos.
Em estudos anteriores, foi demonstrado que pacientes com neoplasias hematológicas podem ser deficientes em vitamina C. Assim, corrigir qualquer deficiência existente de vitamina C pode ser o melhor lugar para começar.
> Fontes:
> Cimmino L, Dolgalev I, Wang Y, et al. O restabelecimento da função TET2 bloqueia a auto-renovação aberrante e a progressão da leucemia. Célula 16 de agosto de 2017. pii: S0092-8674 (17) 30868-1. doi: 10.1016 / j.cell.2017.07.032. [Epub ahead of print].
> Lemonnier F, Couronne L, Parrens M, et ai. Mutações recorrentes de TET2 em linfomas periféricos de células T correlacionam-se com características do tipo TFH e parâmetros clínicos adversos. Sangue. 2012; 120: 1466–1469.
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